임상 약리학
Cyclobenzaprine HCl은 근육 기능을 방해하지 않고 국소 기원의 골격근 경련을 완화합니다. 중추 신경계 질환으로 인한 비 효과적인 근육 경련입니다.
Cyclobenzaprine은 여러 동물 모델에서 골격근 과잉 활동을 줄이거 나 폐지했습니다. 동물 연구에 따르면 시클로 벤자 프린은 신경근 접합부 또는 골격근에 직접 작용하지 않습니다. 이러한 연구에 따르면 cyclobenzaprine은 척수 수준과 반대로 뇌간에서 중추 신경계 내에서 주로 작용하지만 후자에 대한 작용은 전반적인 골격근 이완제 활동에 기여할 수 있습니다. 증거에 따르면 시클로 벤자 프린의 순 효과는 감마 (γ) 및 알파 (α) 운동 시스템에 영향을주는 긴장성 체세포 운동 활동의 감소입니다.
동물에 대한 약리학 연구는 시클로 벤자 프린과 시클로 벤자 프린의 효과 사이에 유사성을 보여주었습니다. 레 세르 핀 길항 작용, 노르 에피네프린 강화, 강력한 말초 및 중추 항콜린 효과, 진정제를 포함한 구조적으로 관련된 삼환계 항우울제. 사이클 로벤 자 프린은 동물의 심박수를 약간 또는 중간 정도 증가 시켰습니다.
약동학
예상 시클로 벤자 프린의 평균 경구 생체 이용률은 33 %에서 55 %까지입니다. 사이클 로벤 자 프린은 2.5mg에서 10mg의 용량 범위에 걸쳐 선형 약동학을 나타내며 장간 순환을 겪습니다. 혈장 단백질에 매우 결합되어 있습니다. 약물은 하루에 세 번 투여 될 때 축적되어 단일 투여 후보다 약 4 배 높은 혈장 농도에서 3-4 일 이내에 정상 상태에 도달합니다. 건강한 피험자의 정상 상태에서 10mg t.i.d. (n = 18), 최고 혈장 농도는 25.9 ng / mL (범위, 12.8-46.1 ng / mL)이었고, 8 시간 투여 간격에 걸친 농도-시간 (AUC) 곡선 아래 면적은 177 ng.hr/mL ( 범위, 80-319 ng.hr/mL).
사이클 로벤 자 프린은 광범위하게 대사되며 주로 신장을 통해 글루 쿠로 나이드로 배설됩니다. 사이토 크롬 P-450 3A4, 1A2 및 2D6은 시클로 벤자 프린의 산화 경로 중 하나 인 N- 탈 메틸화를 매개합니다. Cyclobenzaprine은 18 시간의 유효 반감기로 매우 천천히 제거됩니다 (범위 8-37 시간; n = 18); 혈장 청소율은 0.7L / min입니다.
사이클 로벤 자 프린의 혈장 농도는 일반적으로 노인과 간 장애 환자에서 더 높습니다. (주의 사항, 노인에서의 사용 및주의 사항, 간 기능 장애 참조)
노인
이러한 결과에 비추어 노인에서 FLEXERIL 치료는 5mg 용량으로 시작해야합니다. 그리고 천천히 위쪽으로 적정되었습니다.
간 장애
간 장애가있는 16 명의 피험자를 대상으로 한 약동학 연구에서 (경증 15 명, Child-Pugh 점수 당 중등도 1 명) AUC와 Cmax는 약 2 배였습니다. 건강한 대조군에서 보이는 값. 결과를 바탕으로, FLEXERIL은 5mg 용량으로 시작하여 천천히 상향으로 적정하는 경증 간 장애가있는 환자에게주의해서 사용해야합니다. 더 심각한 간부전이있는 피험자의 데이터가 부족하기 때문에 중등도에서 중증의 손상이있는 피험자에게 FLEXERIL을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
혈장 수준이나 FLEXERIL 또는 아스피린의 생체 이용률에 대한 유의 한 영향은 단일 또는 두 약물을 여러 번 투여했습니다. FLEXERIL과 나프록센 또는 디플 루니 살의 병용 투여는보고 된 예상치 못한 부작용없이 잘 견뎌졌습니다. 그러나 FLEXERIL과 나프록센의 병용 요법은 주로 졸음의 형태로 나프록센 단독 요법보다 더 많은 부작용과 관련이 있습니다. FLEXERIL이 아스피린 또는 기타 진통제의 임상 효과를 향상시키는 지 또는 진통제가 급성 근골격계 질환에서 FLEXERIL의 임상 효과를 향상하는지 여부를 나타내는 잘 통제 된 연구는 수행되지 않았습니다.
임상 연구
8 이중 맹검 대조 임상 연구는 FLEXERIL 10 mg, diazepam 및 위약을 비교하는 642 명의 환자에서 수행되었습니다. 근육 경련, 국소 통증 및 압통, 운동 제한 및 일상 생활 활동 제한을 평가했습니다. 이 연구 중 3 건에서 디아제팜을 사용한 것보다 FLEXERIL이 현저하게 개선 된 반면, 다른 연구에서는 두 치료 후의 개선이 비슷했습니다.
FLEXERIL로 치료받은 환자에서 관찰 된 이상 반응의 빈도와 심각성은 거의 비슷했습니다. 디아제팜으로 치료받은 입원 환자, 구강 건조증이 FLEXERIL로 치료받은 입원 환자가 더 자주 관찰되었으며, 디아제팜으로 치료받은 환자에서 현기증이 더 자주 관찰되었습니다. 가장 빈번한 부작용 인 졸음의 발생률은 두 약물 모두에서 비슷했습니다.
FLEXERIL 5 mg의 효능은 1405 명의 환자를 대상으로 한 2 일 간의 이중 맹검 대조 임상 시험에서 입증되었습니다.한 연구는 FLEXERIL 5mg과 10mg t.i.d를 비교했습니다. 위약에; 두 번째 연구는 FLEXERIL 5mg과 2.5mg t.i.d를 비교했습니다. 위약에. 두 시험의 1 차 평가 변수는 환자가 생성 한 데이터에 의해 결정되었으며 변화에 대한 전반적인 인상, 약물 유용성 및 시작 요통 완화를 포함했습니다. 각 평가 변수는 5 점 등급 척도 (0 또는 최악의 결과에서 4 또는 최상의 결과까지)의 점수로 구성되었습니다.
두 시험에서 FLEXERIL 5 mg과 위약 그룹의 비교는 5 개 임상 시험에서 통계적으로 유의미한 우월성을 입증했습니다. 8 일째에 세 가지 주요 평가 변수 모두에 대해 mg 용량, 그리고 5mg과 10mg을 비교 한 연구에서 3 일 또는 4 일째에도. FLEXERIL 10 mg (모든 종점)에서도 유사한 효과가 관찰되었습니다. 의사가 평가 한 2 차 평가 변수는 FLEXERIL 5mg이 위약보다 만져지는 근육 경련의 더 큰 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다.
통제 된 연구의 데이터 분석에 따르면 FLEXERIL은 진정 작용 여부와 관계없이 임상 적 개선을 가져옵니다.
2 차 평가 변수에는 촉각 할 수있는 근육 경련의 존재와 정도에 대한 의사의 평가가 포함되었습니다.
감시 프로그램
시판 후 감시 프로그램이 급성 환자 7,605 명을 대상으로 수행되었습니다. 근골격계 질환, 30 일 이상 FLEXERIL 10mg으로 치료받은 297 명의 환자가 포함되었습니다. FLEXERIL의 전반적인 효과는 이중 맹검 대조 연구에서 관찰 된 것과 유사했습니다. 전반적인 부작용 발생률은 더 적었습니다 (이상 반응 참조).