Homestead-streiken, i Homestead, Pennsylvania, stilte et av de mektigste nye selskapene, Carnegie Steel Company, mot landets sterkeste fagforening, Amalgamated Association of Iron and Steel Workers . En streik fra 1889 hadde vunnet stålarbeiderne en gunstig treårskontrakt; men i 1892 var Andrew Carnegie fast bestemt på å bryte unionen. Hans fabrikksjef, Henry Clay Frick, økte produksjonskravene, og da fagforeningen nektet å akseptere de nye forholdene, begynte Frick å låse arbeiderne ut av anlegget.
2. juli ble alle utskrevet. Forbundet, begrenset til dyktige håndverkere, representerte mindre enn en femtedel av de trettiåtte hundre arbeiderne på fabrikken, men resten stemte overveldende for å bli med i streiken. Det ble dannet en rådgivende komité som ledet streiken og snart overtok også selskapets by. Frick sendte etter tre hundre Pinkerton-vakter, men da de ankom med lekter den 6. juli ble de møtt av ti tusen streikende, mange av dem bevæpnet. Etter en kamp hele dagen, overga Pinkertons seg og ble tvunget til å kjøre en hanske gjennom mengden. I alt ble ni streikere og syv Pinkertons drept; mange streikere og de fleste gjenværende Pinkertons ble såret, noen alvorlig.
Lensmannen, som ikke klarte å rekruttere lokale innbyggere mot de streikende, appellerte til guvernør William Stone om støtte; åtte tusen milits ankom 12. juli. Gradvis, under militsbeskyttelse, fikk streikbrytere anlegget i gang igjen. Fricks uforsvarlighet hadde vunnet sympati for de streikende, men et forsøk på hans liv av anarkisten Alexander Berkman 23. juli fikk det meste til å fordampe. I mellomtiden hadde selskapet arrestert mer enn hundre streikere, noen av dem for drap; selv om de fleste endelig ble løslatt, tok hver sak mye av fagforeningens tid, penger og energi. Streiken mistet fart og endte 20. november 1892. Da Amalgamated Association praktisk talt ble ødelagt, gikk Carnegie Steel raskt for å innføre lengre timer og lavere lønn. Homestead-streiken inspirerte mange arbeidere, men det understreket også hvor vanskelig det var for enhver fagforening å seire mot den samlede makten i selskapet og regjeringen.