Genetische aandoening

A enkelvoudige genaandoening (of monogene aandoening) is het resultaat van een enkel gemuteerd gen. Afwijkingen van één gen kunnen op verschillende manieren worden doorgegeven aan volgende generaties. Genomische imprinting en uniparentale disomie kunnen echter de overervingspatronen beïnvloeden. De divisies tussen recessieve en dominante typen zijn niet “hard en snel”, hoewel de divisies tussen autosomale en X-gebonden typen dat wel zijn (aangezien de laatste typen worden onderscheiden puur op basis van de chromosomale locatie van het gen). De veel voorkomende vorm van dwerggroei, achondroplasie, wordt bijvoorbeeld doorgaans als een dominante aandoening beschouwd, maar kinderen met twee genen voor achondroplasie hebben een ernstige en meestal dodelijke skeletaandoening, een aandoening waarvoor achondroplasie kan worden beschouwd als dragers. Sikkelcelanemie wordt ook als een recessieve aandoening beschouwd, maar heterozygote dragers hebben in de vroege kinderjaren een verhoogde weerstand tegen malaria, wat kan worden omschreven als een gerelateerde dominante aandoening. Wanneer een koppel waarvan een of beide partner lijdt aan of drager is van een enkelvoudige genaandoening, een kind wil krijgen, kan dit via in-vitrofertilisatie, waardoor pre-implantatie genetische diagnose kan worden uitgevoerd om te controleren of het embryo de genetische aandoening heeft.

De meeste aangeboren stofwisselingsstoornissen die bekend staan als aangeboren stofwisselingsstoornissen, zijn het gevolg van defecten in één gen. Veel van dergelijke defecten met een enkel gen kunnen de fitheid van getroffen mensen verminderen en zijn daarom in lagere frequenties in de populatie aanwezig in vergelijking met wat zou worden verwacht op basis van eenvoudige probabilistische berekeningen.

Autosomaal dominantEdit

Er zal slechts één gemuteerde kopie van het gen nodig zijn om door een autosomaal dominante aandoening getroffen te worden. Elke getroffen persoon heeft gewoonlijk één getroffen ouder.:57 De kans dat een kind het gemuteerde gen erft, is 50%. Autosomaal dominante aandoeningen hebben soms een verminderde penetrantie, wat betekent dat, hoewel er slechts één gemuteerde kopie nodig is, niet alle individuen die die mutatie erven, de ziekte ontwikkelen. Voorbeelden van dit type stoornis zijn de ziekte van Huntington,: 58 neurofibromatose type 1, neurofibromatose type 2, Marfan-syndroom, erfelijke niet-polyposis colorectale kanker, erfelijke multiple exostosen (een zeer penetrante autosomaal dominante aandoening), tubereuze sclerose, de ziekte van Von Willebrand en acute intermitterende porfyrie. Geboorteafwijkingen worden ook wel aangeboren afwijkingen genoemd.

Autosomaal recessief Bewerken

Twee exemplaren van het gen moeten gemuteerd zijn zodat een persoon lijdt aan een autosomaal recessieve aandoening. Een getroffen persoon heeft meestal niet-aangedane ouders die elk een enkele kopie van het gemuteerde gen dragen en die genetische dragers worden genoemd. Elke ouder met een defect gen heeft normaal gesproken geen symptomen . Twee onaangetaste mensen die elk één kopie van het gemuteerde gen dragen, lopen bij elke zwangerschap een risico van 25% op het krijgen van een kind met de aandoening. Voorbeelden van dit type aandoening zijn albinis m, middellange-keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie, cystische fibrose, sikkelcelziekte, de ziekte van Tay-Sachs, de ziekte van Niemann-Pick, spinale spieratrofie en het Roberts-syndroom. Bepaalde andere fenotypes, zoals nat versus droog oorsmeer, worden ook op autosomaal recessieve wijze bepaald.Sommige autosomaal recessieve aandoeningen komen vaak voor omdat in het verleden het dragen van een van de defecte genen leidde tot een lichte bescherming tegen een infectieziekte of toxine zoals tuberculose of malaria. Dergelijke aandoeningen zijn onder meer cystische fibrose, sikkelcelziekte, fenylketonurie en thalassemie.

X-gebonden dominant Bewerken

X-gebonden dominant aandoeningen worden veroorzaakt door mutaties in genen op het X-chromosoom. Slechts een paar aandoeningen hebben dit overervingspatroon, met als goed voorbeeld X-gebonden hypofosfatemische rachitis. Mannen en vrouwen worden beide getroffen door deze aandoeningen, waarbij mannen doorgaans ernstiger worden getroffen dan vrouwen. Sommige X-gebonden dominante aandoeningen, zoals het Rett-syndroom, incontinentia pigmenti type 2 en het Aicardi-syndroom, zijn meestal dodelijk bij mannen, hetzij in de baarmoeder, hetzij kort na de geboorte, en worden daarom voornamelijk gezien bij vrouwen. Uitzonderingen op deze bevinding zijn de uiterst zeldzame gevallen waarin jongens met het Klinefelter-syndroom (44 + xxy) ook een X-gebonden dominante aandoening erven en symptomen vertonen die meer lijken op die van een vrouw in termen van ernst van de ziekte. De kans op het doorgeven van een X-gebonden dominante aandoening verschilt tussen mannen en vrouwen. De zonen van een man met een X-gebonden dominante aandoening zullen allemaal onaangetast zijn (aangezien ze het Y-chromosoom van hun vader ontvangen), maar zijn dochters zullen allemaal de aandoening erven. Een vrouw met een X-gebonden dominante aandoening heeft 50% kans op een aangedane foetus bij elke zwangerschap, hoewel in gevallen zoals incontinentia pigmenti over het algemeen alleen vrouwelijke nakomelingen levensvatbaar zijn.

X-gebonden recessiefEdit

X-gebonden recessieve aandoeningen worden ook veroorzaakt door mutaties in genen op het X-chromosoom. Mannetjes worden veel vaker getroffen dan vrouwtjes, omdat ze alleen het ene X-chromosoom hebben dat nodig is om de aandoening te presenteren. de kans om de aandoening door te geven verschilt tussen mannen en vrouwen. De zonen van een man met een X-gebonden recessieve aandoening zullen er niet door worden beïnvloed (aangezien ze het Y-chromosoom van hun vader krijgen), maar zijn dochters zullen drager zijn van één exemplaar van het gemuteerde gen. Een vrouw die drager is van een X-gebonden recessieve aandoening (XRXr) heeft een kans van 50% om zonen te krijgen die getroffen zijn en 50% kans om dochters te krijgen die drager zijn van één exemplaar van het gemuteerde gen. X-gebonden recessieve aandoeningen zijn onder meer de ernstige ziekten hemofilie A, spierdystrofie van Duchenne en het Lesch-Nyhan-syndroom, evenals veelvoorkomende en minder ernstige aandoeningen zoals mannelijke kaalheid en roodgroene kleurenblindheid. X-gebonden recessieve aandoeningen kunnen zich soms manifesteren bij vrouwen als gevolg van scheve X-inactivatie of monosomie X (syndroom van Turner).

Y-linkedEdit

Y-gebonden aandoeningen worden veroorzaakt door mutaties op het Y-chromosoom. Deze aandoeningen kunnen alleen worden overgedragen van het heterogametische geslacht (bijv. Mannelijke mensen) op nakomelingen van hetzelfde geslacht. Dit betekent eenvoudiger dat Y-gebonden aandoeningen bij mensen alleen van mannen op hun zonen kunnen worden overgedragen; vrouwtjes kunnen nooit worden aangetast omdat ze geen Y-allosomen bezitten.

Y-gekoppelde aandoeningen zijn buitengewoon zeldzaam, maar de meest bekende voorbeelden veroorzaken doorgaans onvruchtbaarheid. Reproductie in dergelijke omstandigheden is alleen mogelijk door het omzeilen van onvruchtbaarheid door medische tussenkomst.

Mitochondriaal bewerken

Dit type overerving , ook bekend als maternale overerving, is de zeldzaamste en is van toepassing op de 13 genen die worden gecodeerd door mitochondriaal DNA. Omdat alleen eicellen mitochondriën bijdragen aan het zich ontwikkelende embryo, kunnen alleen moeders (die getroffen zijn) mitochondriale DNA-aandoeningen doorgeven aan hun kinderen. Een voorbeeld van dit type aandoening is de erfelijke optische neuropathie van Leber.

Het is belangrijk om te benadrukken dat de overgrote meerderheid van mitochondriale ziekten (vooral wanneer de symptomen zich op jonge leeftijd ontwikkelen) feitelijk wordt veroorzaakt door een nucleair gen defect, aangezien de mitochondriën meestal worden ontwikkeld door niet-mitochondriaal DNA. Deze ziekten volgen meestal autosomaal recessieve overerving.