Letrozol voor de behandeling van onvruchtbaarheid
Letrozol wordt vaak gebruikt als behandeling voor onvruchtbaarheid. Letrozol is een recente toevoeging aan de geneesmiddelen die worden gebruikt voor vruchtbaarheidsbehandeling. Vruchtbaarheidsmedicijnen worden vaak gebruikt bij onvruchtbaarheidsbehandelingen. Er zijn twee situaties waarin vruchtbaarheidsmedicijnen nuttig kunnen zijn. Ten eerste kunnen deze medicijnen worden gebruikt om een ei te laten ontwikkelen en vrijkomen bij vrouwen die niet alleen ovuleren. Dit staat bekend als ovulatie-inductie. Vruchtbaarheidsmedicijnen kunnen ook worden gebruikt om de kans op zwangerschap te vergroten bij vrouwen die al ovuleren. Dit staat bekend als superovulatie.
In veel vruchtbaarheidscentra, clomifeencitraat (Clomid, Serophene) is al vele jaren het medicijn van eerste keuze voor ovulatie-inductie of superovulatie. Over het algemeen is het een relatief effectief medicijn geweest. Clomifeencitraat blijft echter lang in het lichaam aanwezig en kan daarom een nadelig effect hebben op het baarmoederhalsslijm en het baarmoederslijmvlies. Sommige groepen patiënten, zoals vrouwen met PCOS – polycysteus ovariumsyndroom, reageren niet goed op clomifeencitraat. Uit het onderzoek naar de zwangerschap bij polycysteus ovariumsyndroom (PPCOS I) bleek dat 1 op de 4 PCOS-patiënten gedurende 6 maanden nooit een enkele gedocumenteerde ovulatie had. Het cumulatieve aantal levendgeborenen was slechts 23% over de 6 maanden. Een van de theoretische redenen voor het lagere zwangerschapspercentage met clomid is een nadelig effect op het baarmoederslijmvlies.
Een andere groep vruchtbaarheidsmedicijnen die worden toegediend omdat injecties gonadotrofines worden genoemd (Gonal F, Follistim). De gonadotrofinen zijn zeer efficiënt bij het induceren van ovulatie en hebben hogere zwangerschapspercentages dan clomifeencitraat. Gonadotrofinen zijn echter veel duurder dan clomifeencitraat en de injecteerbare route is ongemakkelijk voor patiënten om toe te dienen en ongemakkelijk. Het risico op meerlingzwangerschappen is ook veel hoger met gonadotrofines.
Letrozol als een vruchtbaarheidsbehandeling
Letrozol is een medicatie die veel is gebruikt bij vrouwen met borstkanker. Het wordt verkocht onder de handelsnaam Femara. Letrozol behoort tot een klasse medicijnen die bekend staat als aromataseremmers. Aromatase is een enzym dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van oestrogeen in het lichaam. Letrozol werkt door aromatase te remmen en daardoor de oestrogeenproductie te onderdrukken. Clomifeencitraat blokkeert daarentegen oestrogeenreceptoren. In beide gevallen is het resultaat dat de hypofyse meer hormonen aanmaakt die nodig zijn om de eierstokken te stimuleren. Deze hormonen, FSH en LH, kunnen de ontwikkeling van ovulatie veroorzaken bij vrouwen die anovulatoir zijn of het aantal eicellen dat zich ontwikkelt in de eierstokken van vrouwen die al ovuleren, verhogen. Als gevolg hiervan zijn er nu verschillende onderzoeken gepubliceerd met letrozol als vruchtbaarheidsmedicijn.
Een van de vroegste onderzoeken waarbij letrozol als vruchtbaarheidsmedicijn werd gebruikt, keek naar 12 vrouwen met een onvoldoende respons op clomifeencitraat. Ovulatie met letrozol trad op in 9 van de 12 cycli en 3 patiënten werden verwekt. Een latere studie door dezelfde onderzoekers vergeleek de effecten van letrozol met die van clomifeencitraat. Dit keer werden 19 vrouwen onderzocht. Tien vrouwen kregen clomifeencitraat en negen vrouwen kregen letrozol. Deze studie kon geen verschil aantonen in het aantal vrouwen dat ovuleerde, het aantal eicellen dat zich bij elke vrouw ontwikkelde of de dikte van het baarmoederslijmvlies tijdens de behandeling. Uit een recentere studie door een andere groep onderzoekers bleek echter dat letrozol in vergelijking met clomifeencitraat geassocieerd is met een dikker baarmoederslijmvlies en een lager aantal miskramen.
Op de bijeenkomst van de American Society for Reproductive Medicine (ASRM) in 2013 werden de resultaten van de PPCOS II-studie voor het eerst gepresenteerd. In deze studie, die nu is gepubliceerd, werden 750 PCOS-vrouwen gerandomiseerd om letrozol of Clomid te krijgen gedurende maximaal 5 behandelingscycli.
- De bevindingen toonden overtuigend aan dat voor vrouwen met PCOS:
- De ovulatiegraad was superieur met letrozol (61,7%) dan met Clomid (48,3%)
- De cumulatieve levendgeborene tarief was hoger met letrozol (27,5%) dan met Clomid (19.5%)
- Het voordeel bij levendgeborenen was hoger bij zwaarlijvige vrouwen (BMI ≥ 35)
- letrozol was in alle BMI-groepen gelijk aan of beter dan Clomid
Er was geen verschil in:
Gebruik van letrozol bij vrouwen zonder PCOS
De meeste onderzoeken naar het gebruik van letrozol in vergelijking met Clomid bij vrouwen die geen PCOS hebben, hebben geconcludeerd ofwel is er geen verschil tussen de twee of is clomid superieur voor deze groep patiënten.
Letrozol en geboorteafwijkingen
Een studie gepresenteerd op ASRM in 2005, waarin onderzoekers geboorten analyseerden die plaatsvonden na Bij behandeling met letrozol werden bij 150 baby’s zeven ernstige geboorteafwijkingen geconstateerd, dat is ongeveer 4,7%. Dit werd vergeleken met een database van 36.050 normale leveringen. De incidentie van geboorteafwijkingen bij de controlebaby’s was 1,8%. Dit betekent dat de kans op geboorteafwijkingen driemaal groter was met letrozol.
Dit zette de fabrikant (Novartis) ertoe aan om hun veiligheidsdatabase te herzien en vond 13 meldingen van reeds zwangere vrouwen die het medicijn wereldwijd kregen. Van die 13 vrouwen kregen er twee kinderen met geboorteafwijkingen (15,4%). Novartis stuurde een brief naar vruchtbaarheidsartsen waarin stond: “Femara (letrozol) is gecontra-indiceerd bij vrouwen met premenopauzale endocriene status, tijdens zwangerschap en / of borstvoeding vanwege de mogelijke voor maternale en foetale toxiciteit en foetale misvormingen ”.
Als reactie daarop beoordeelden 5 Canadese vruchtbaarheidscentra hun geboortecijfers en incidentie van geboorteafwijkingen in vrouwen die zwanger werden met letrozol en ze vergeleken met Clomid. De Canadese studie omvatte 911 pasgeborenen. Het grootste geboorteafwijkingspercentage in de letrozolgroep was 1,2% (6/514) en in de Clomid-groep was 3,0% (12/397). / p>
In de Verenigde Staten waarschuwde de etikettering van letrozol al dat het in verband werd gebracht met geboorteafwijkingen. Novartis heeft nooit goedkeuring van de FDA gevraagd om op de markt te brengen letrozol als vruchtbaarheidsmedicijn en maakte zich duidelijk zorgen over hun aansprakelijkheid bij toediening tijdens de zwangerschap.
Letrozol is een medicijn dat snel in het lichaam wordt gemetaboliseerd. Aangenomen wordt dat er geen significante hoeveelheden in het bloed of weefsels gedurende een langere periode aanwezig zijn.
In het PPCOS II-onderzoek baby born werd nauwkeurig onderzocht op geboorteafwijkingen op het moment van de geboorte met aanvullende screening binnen 1 maand na de geboorte door opgeleid pediatrisch personeel. Er was geen verschil in het aantal geboorteafwijkingen tussen letrozol en Clomid.
Bijwerkingen van letrozol
Letrozol werkt op basis van zijn vermogen om de oestrogeenspiegels te verlagen. Lage oestrogeenspiegels van welke oorzaak dan ook kunnen ertoe leiden dat een vrouw symptomen krijgt. De gegevens over bijwerkingen zijn afkomstig van vrouwen die letrozol gedurende een langere periode hebben gebruikt om borstkanker te behandelen. De behandelingsduur van letrozol is slechts vijf dagen. In onze ervaring hebben we bijwerkingen gezien die vergelijkbaar zijn met die bij clomifeencitraat:
- Opvliegers
- Hoofdpijn
- Gevoelige borsten
Letrozol en zwangerschap
Studies die tot dusver zijn uitgevoerd, hebben aangetoond dat er geen verhoogd risico op een miskraam is of dat risico op een miskraam. Letrozol wordt als zwangerschapscategorie D beschouwd. Letrozol mag niet worden gegeven aan vrouwen die al zwanger zijn. Studies bij ratten en muizen hebben aangetoond dat letrozol het risico op foetale dood en misvormingen verhoogt. Aangezien er geen studies bij mensen zijn, moet worden aangenomen dat een vergelijkbaar effect mogelijk is.
Letrozol-vruchtbaarheidsbehandelingsprotocollen
Monitoring met ovulatie-voorspellingskits en alleen geslachtsgemeenschap.
- Bel het kantoor op dag 1 van je menstruatie.
- Dag 2 of 3 – kantoorbezoek – Bloedonderzoek en echografie.
- Neem de letrozol 2,5 mg tablet op dag 5,6,7,8 en 9.
- Begin met het testen van urine op de ochtend van dag 10 of 11.
- Zoek naar de eerste duidelijke kleurverandering. Ga niet door met testen na de kleurverandering.
- Heb geslachtsgemeenschap op dezelfde dag dat je de kleurverandering ziet en de volgende dag.
- Bel het kantoor als je de kleurverandering ziet. Plan ongeveer een week later een afspraak voor een bloedtest om de eisprong te verifiëren.
Monitoring met ovulatie-voorspellingskits en een IUI – intra-uteriene inseminatie
- Bel het kantoor op dag 1 van uw menstruatie.
- Dag 2 of 3 – kantoorbezoek – Bloedonderzoek en echografie.
- Neem de letrozol 2,5 mg op dag 5,6,7,8 en 9.
- Begin met het testen van urine op de ochtend van dag 10 of 11.
- Zoek naar de eerste definitieve kleur verandering.Ga niet door met testen na de kleurverandering.
- Bel dezelfde ochtend als je de kleurverandering ziet naar kantoor. Heb die avond geslachtsgemeenschap.
- Plan de intra-uteriene inseminatie voor de volgende dag (de dag na de kleurverandering)
- Plan ongeveer een week later een afspraak voor een bloedtest om de ovulatie te verifiëren
- Plan ongeveer twee weken later een afspraak voor een zwangerschapstest
Monitoring op kantoor met intra-uteriene inseminatie of geslachtsgemeenschap
- Bel het kantoor op dag 1 van je menstruatie.
- Dag 2 of 3 – kantoorbezoek – Bloedonderzoek en echografie.
- Neem de letrozol op dag 5,6,7,8 en 9.
- Dag 10 of 11 – Kantoorbezoek – Bloedonderzoek en echografie. U ontvangt die middag instructies wanneer u terug moet komen voor het volgende bezoek.
- Alleen wanneer daarom wordt gevraagd – Neem de hCG-triggerinjectie ’s avonds. Heb die avond ook gemeenschap.
- Plan de inseminatie gedurende 2 (twee) dagen na de hCG-trigger. Als u geen intra-uteriene inseminatie doet, moet u op deze dag opnieuw geslachtsgemeenschap hebben
- 1 week na hCG-trigger – Kantoorbezoek – Alleen bloedonderzoek (progesteronspiegel)
- 2 weken na hCG-trigger – Kantoorbezoek – Alleen bloedonderzoek (zwangerschapstest)