Efeitos adversos
A alfuzosina foi originalmente desenvolvida como um agente anti-hipertensivo. Portanto, os efeitos cardiovasculares, como hipotensão, são intrínsecos ao perfil farmacológico desse fármaco. No entanto, essas reações adversas estão relacionadas à dose e relatadas com maior frequência com dosagens mais altas (ou seja, 10-20 mg / dia). Desde doses mais baixas de alfuzosina são usados para o tratamento de BPH (ou seja, 5-10 mg / dia), a frequência relatada de hipotensão e tontura é menor em pacientes que recebem alfuzosina para esta indicação.
Pacientes tratados com alfuzosina IR têm menos hipotensão e tonturas quando comparados a pacientes tratados com prazosina. A frequência de hipotensão e tonturas com alfuzosina é semelhante à da terazosina e doxazosina. Além disso, o perfil farmacocinético melhorado de alfuzosina ER deve causar menos efeitos adversos cardiovasculares do que a formulação IR, embora a alfuzosina ER tenha sido associada a esses efeitos adversos. Van Kerrebroeck et al. mostraram que alfuzosina ER 10 mg uma vez ao dia produziu efeitos adversos vasodilatadores em 6,3% dos tratados pacientes, enquanto IR 2,5 mg p.o. três vezes ao dia causou os mesmos efeitos adversos em 9,4% dos pacientes. Quando comparada com a tansulosina, a alfuzosina IR causa mais efeitos adversos cardiovasculares.
Os efeitos cardiovasculares da alfuzosina são os efeitos adversos mais comuns da droga. Em um estudo controlado com placebo, efeitos adversos vasodilatadores foram relatados por 8,4% dos pacientes que receberam alfuzosina 2,5 mg três vezes ao dia, em comparação com 3,8% dos pacientes que receberam placebo. Em um estudo multicêntrico com 13.389 pacientes, dois terços dos eventos adversos que levaram à descontinuação da terapia foram devido à vasodilatação periférica. Geralmente ocorrem durante as primeiras duas semanas de tratamento e são prontamente reversíveis após a suspensão do medicamento. A apresentação clínica desses efeitos adversos inclui tontura, hipotensão ortostática, taquicardia reflexa, cefaleia e astenia. Foram relatadas ocorrências raras de síncope da primeira dose.
A alfuzosina também foi associada a dor no peito e infarto do miocárdio, embora uma relação causa-efeito não tenha sido elucidada. A alfuzosina pode ser semelhante a outros α-bloqueadores, pois pode aumentar o risco de eventos cardiovasculares maiores em alguns pacientes hipertensos.
Os efeitos cardiovasculares da alfuzosina parecem estar relacionados com a dose. Após a administração de doses únicas de 1,25 e 2,5 mg de alfuzosina a pacientes com HPB, ocorreu uma redução assintomática da pressão arterial em dois pacientes que receberam a dose de 1,25 mg e cinco pacientes que receberam a dose de 2,5 mg Os pacientes que receberam a dose de 2,5 mg também tiveram um aumento reflexo da frequência cardíaca em 5 batimentos / min. Em um estudo com voluntários saudáveis que receberam 1, 2,5, 5 e 10 mg de alfuzosina, diminuições significativas na pressão arterial sistólica e diastólica ocorreram em pacientes que receberam a dose de 5 mg.
Foi sugerido que pacientes com mais de 75 anos, pacientes que estão tomando medicamentos para doenças cardiovasculares, e os pacientes com hipertensão preexistente são mais sensíveis aos efeitos de redução da pressão arterial dos antagonistas α-adrenérgicos. Em um grande estudo de vigilância pós-comercialização de pacientes que tomam alfuzosina 2,5 mg três vezes ao dia, uma taxa de retirada geral de 3,2% devido a doenças cardiovasculares prob lems foi relatado. Pacientes com mais de 75 anos com doenças cardiovasculares concomitantes e aqueles que tomam medicamentos cardiovasculares tiveram uma taxa de abstinência 1,5 vezes maior do que pacientes com menos de 60 anos. No entanto, isso não foi observado de forma consistente em outros estudos. Em um estudo observacional aberto com 4.018 pacientes ambulatoriais espanhóis, a idade não teve efeitos significativos na eficácia do medicamento ou na frequência dos efeitos adversos. No entanto, os pacientes não foram subdivididos uniformemente em vários grupos de idade, e apenas 458 pacientes (11%) tinham mais de 75 anos. A análise de subgrupo descobriu que pacientes com 67 anos ou mais tinham uma frequência geral maior de efeitos adversos e taxa de retirada do que pacientes com menos de 67 anos de idade (30,1% versus 14,1%, respectivamente).
Alfa-1 adrenérgico antagonistas foram associados a distúrbios de ejaculação, incluindo ejaculação retrógrada, volume de ejaculação reduzido e ausência de ejaculação, em 4-11% dos pacientes. Os distúrbios de ejaculação ocorrem mais frequentemente com tansulosina do que com placebo. Em uma excelente revisão da literatura comparando os efeitos adversos dos antagonistas α-adrenérgicos, a tansulosina causou ejaculação anormal em 3-14% dos pacientes em vários estudos, em comparação com 0-1% dos pacientes tratados com placebo. Hofner it al. relataram descobertas semelhantes. Esses efeitos adversos ocorrem porque os antagonistas α1-adrenérgicos relaxam o colo da bexiga, permitindo que o sêmen flua para a bexiga durante a ejaculação. Como resultado, os pacientes reclamam de diminuição do volume de ejaculação ou sexo seco.Esses efeitos são reversíveis quando o medicamento é descontinuado. Eles não são problemas de risco de vida e raramente causam a descontinuação do tratamento.
Não está claro se a tansulosina causa mais ejaculação problemas do que a alfuzosina. Hofner et al. descreveram três estudos separados com 830 pacientes: dois estudos compararam tansulosina 0,4 mg por dia versus placebo e o outro estudo comparou alfuzosina 2,5 mg três vezes por dia com tansulosina 0,4 mg por dia durante 12 semanas. Nos primeiros ensaios de comparação, os pacientes tratados com tansulosina relataram ejaculação anormal com mais frequência do que os pacientes tratados com placebo (p < 0,045). No segundo ensaio, menos de 1% dos pacientes tratados com tansulosina e nenhum paciente tratado com alfuzosina relataram distúrbios de ejaculação. Os pacientes que receberam tansulosina tiveram uma pontuação geral da função sexual significativamente maior do que aqueles que receberam placebo (p < 0,05). Nenhuma diferença nos efeitos adversos relacionados ao medicamento ocorreu ao comparar alfuzosina com tansulosina. Para o grupo da tansulosina, impotência relacionada ao medicamento, diminuição da libido e ejaculação anormal ocorreram em 2,3%, 0,0% e 0,8% dos pacientes, respectivamente. Em pacientes tratados com alfuzosina, esses efeitos adversos ocorreram em 0,8%, 0,0% e 0,0% dos pacientes. As diferenças entre os efeitos adversos desses medicamentos não foram significativas. Nenhum outro relatório publicado descreve distúrbios de ejaculação atribuíveis à terapia com alfuzosina. Na verdade, Lukacs et al. Acompanharam mais de 7.000 pacientes tratados com alfuzosina durante três anos, nenhum dos quais relatou distúrbios de ejaculação relacionados à alfuzosina.
Antagonistas adrenérgicos alfa-1 causam menos disfunção erétil (impotência) do que outros anti-hipertensivos, talvez porque os efeitos vasodilatadores dos antagonistas α1-adrenérgicos possam aumentar o enchimento dos corpos cavernosos e promover a ereção peniana.
Foi relatado um caso de dermatomiosite associada à alfuzosina. O paciente desenvolveu fraqueza e sensibilidade muscular graves, inchaço da parte superior do braço, erupção cutânea eritematosa e edema sobre a área malar e ponte nasal, placas eritematosas nas articulações dos dedos, e púrpura na área periungosa. Além disso, o paciente apresentava níveis elevados de transaminases hepáticas, lactato desidrogenase, creatina quinase e aldolase. Essa reação ocorreu um ano após o início do tratamento com alfuzosina. A dosagem não foi relatada. Após a descontinuação da alfuzosina e início da prednisona 1 mg / kg / dia, os sintomas do paciente desapareceram no mês seguinte. No entanto, nenhuma relação de causa-efeito foi estabelecida. Uma carta subsequente ao editor questionou se a alfuzosina causou isso, em oposição a uma condição neoplástica não diagnosticada no paciente.
Zabala et al., descreveram um paciente com hepatite colestática mista e heptocelular grave, aguda, provavelmente induzida por alfuzosina. O paciente tinha 63 anos de idade. homem idoso que estava tomando alfuzosina 5 mg duas vezes ao dia por nove meses antes de ser internado no hospital por icterícia. Ele também estava tomando amilorida para hipertensão. Os exames laboratoriais revelaram níveis significativamente elevados de transaminases hepáticas, bilirrubina total e fosfatase alcalina e um prolongado tempo de protrombina (quatro vezes o valor de controle). Sua contagem de plaquetas era de 93 x 106. A terapia com alfuzosina foi interrompida e os valores dos testes laboratoriais voltaram ao normal nos próximos seis anos. eks, resultando na correção rápida do problema.
Outros efeitos adversos incomuns da terapia com alfuzosina incluem náuseas, vômitos, diarréia, erupção cutânea, boca seca e astenia. A alfuzosina pode ter um baixo potencial para causar efeitos adversos no sistema nervoso central, pois penetra mal na barreira hematoencefálica em modelos animais.
A apoptose (morte celular programada) em células de câncer de próstata foi observada in vitro com antagonistas α1-adrenérgicos. Isso pode ser potencialmente benéfico na redução do volume da próstata. No entanto, a importância clínica deste achado é desconhecida.
A alfuzosina é contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade à alfuzosina ou outras quinazolonas. A alfuzosina deve ser usada com cautela em pacientes predispostos à hipotensão, incluindo pacientes com doença arterial coronariana grave, aqueles que tomam vários agentes anti-hipertensivos, aqueles com depleção de volume grave, pacientes com arritmias cardíacas graves ou aqueles com hipotensão ortostática grave. Deve ser usado com cautela em pacientes submetidos à anestesia geral, pois hipotensão foi relatada com a combinação. O cuidado também é necessário quando a alfuzosina é usada em pacientes com insuficiência hepática grave, pois a alfuzosina pode se acumular.