EFEITOS COLATERAIS
As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outras partes do rótulo:
- Pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e jovens adultos
- Hepatotoxicidade
- Hipotensão ortostática, quedas e síncope
- Síndrome da serotonina
- Aumento do risco de sangramento
- reações cutâneas graves
- Síndrome de descontinuação
- Ativação de mania / hipomania
- ângulo fechado Glaucoma
- convulsões
- aumento da pressão arterial
- interações medicamentosas clinicamente importantes
- hiponatremia
- hesitação e retenção urinária
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são realizados em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas no ensaios clínicos de outro medicamento a nd pode não refletir as taxas observadas na prática.
As frequências declaradas de reações adversas representam a proporção de pacientes que experimentaram, pelo menos uma vez, uma reação adversa emergente do tratamento do tipo listado. Uma reação foi considerada emergente do tratamento se ocorresse pela primeira vez ou se piorasse durante o recebimento da terapia após a avaliação inicial.
Reações adversas em adultos
Banco de dados de ensaios clínicos em adultos
Os dados descritos abaixo refletem a exposição a CYMBALTA em ensaios de adultos controlados por placebo para MDD (N = 3779), GAD (N = 1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906 ) e FM (N = 1294). A faixa etária nesta população agrupada foi de 17 a 89 anos de idade. Nesta população agrupada, 66%, 61%, 61%, 43% e 94% dos pacientes adultos eram mulheres; e 82%, 73%, 85%, 74% e 86% dos pacientes adultos eram caucasianos nas populações MDD, GAD, OA e CLBP, DPNP e FM, respectivamente. A maioria dos pacientes recebeu doses de CYMBALTA de um total de 60 a 120 mg por dia. Os dados abaixo não incluem resultados do ensaio que avaliou a eficácia de CYMBALTA para o tratamento de GAD em pacientes ≥65 anos de idade (Estudo GAD-5); no entanto, as reações adversas observadas nesta população geriátrica foram geralmente semelhantes às reações adversas na população adulta em geral.
Reações adversas que levam à descontinuação do tratamento em ensaios controlados por placebo em adultos
Depressivo maior Desordem
Aproximadamente 8,4% (319/3779) dos pacientes tratados com CYMBALTA em ensaios de adultos controlados com placebo para o tratamento com MDD interrompido devido a uma reação adversa, em comparação com 4,6% (117/2536) dos tratados com placebo pacientes. Náusea (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) foi a única reação adversa relatada como motivo para a descontinuação e considerada relacionada ao medicamento (ou seja, a descontinuação ocorreu em pelo menos 1% dos pacientes tratados com CYMBALTA e a uma taxa de pelo menos o dobro dos pacientes tratados com placebo).
Transtorno de ansiedade generalizada
Aproximadamente 13,7% (139/1018) dos pacientes tratados com CYMBALTA em ensaios de adultos controlados com placebo para GAD interrompidos tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 5% (38/767) para os pacientes tratados com placebo. As reações adversas comuns relatadas como motivo para a interrupção e consideradas relacionadas ao medicamento (conforme definido acima) incluíram náusea (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) e tontura (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Dor neuropática periférica diabética
Fibromialgia
Dor crônica devido à osteoartrite
Aproximadamente 15,7% (79/503) dos pacientes tratados com CYMBALTA em 13- semanas, ensaios em adultos controlados com placebo para dor crônica devido à descontinuação do tratamento com OA devido a uma reação adversa, em comparação com 7,3% (37/508) para pacientes tratados com placebo. As reações adversas relatadas como motivo para a descontinuação e consideradas relacionadas ao medicamento (conforme definido acima) incluíram náusea (CYMBALTA 2,2%, placebo 1%).
Dor lombar crônica
Aproximadamente 16,5% (99/600) dos pacientes tratados com CYMBALTA em ensaios de 13 semanas em adultos controlados com placebo para o tratamento de CLBP descontinuado devido a uma reação adversa, em comparação com 6,3% (28/441) para pacientes tratados com placebo. As reações adversas relatadas como motivo para a descontinuação e consideradas relacionadas ao medicamento (conforme definido acima) incluíram náuseas (CYMBALTA 3%, placebo 0,7%) e sonolência (CYMBALTA 1%, placebo 0%).
Reações adversas mais comuns em ensaios de adultos
As reações adversas mais comumente observadas em pacientes tratados com CYMBALTA (conforme definido acima) foram:
- Dor neuropática periférica diabética: náuseas, sonolência, diminuição do apetite, constipação, hiperidrose e boca seca.
- Fibromialgia: náusea, boca seca, constipação, sonolência, diminuição do apetite, hiperidrose e agitação.
- Dor crônica devido a Osteoartrite: náusea, fadiga, constipação, boca seca, insônia, sonolência e tontura.
- Dor lombar crônica: náusea, boca seca, insônia, sonolência, constipação, tontura e fadiga.
As reações adversas mais comumente observadas em pacientes tratados com CYMBALTA em todas as populações adultas agrupadas (ou seja, MDD, GAD, DPNP, FM, OA e CLBP) (incidência de pelo menos 5% e pelo menos duas vezes a incidência em pacientes tratados com placebo) foram náuseas, boca seca, sonolência, constipação , diminuição do apetite e hiperidrose.
A Tabela 2 exibe a incidência de reações adversas em ensaios controlados com placebo para populações adultas aprovadas (ou seja, MDD, GAD, DPNP, FM, OA e CLBP) que ocorreram em 5% ou mais de pacientes tratados com CYMBALTA e com uma incidência maior do que pacientes tratados com placebo.
Tabela 2: Reações adversas: Incidência de 5% ou mais e maior do que Placebo em ensaios controlados por placebo de aprovados Populações adultasa
| Advers e Reaction | Porcentagem de pacientes que relatam reações | |
| CYMBALTA (N = 8100 ) |
Placebo (N = 5655) |
|
| Nauseac | 23 | 8 |
| Dor de cabeça | 14 | 12 |
| Boca seca | 13 | 5 |
| Somnolencee | 10 | 3 |
| Fatiguebc | 9 | 5 |
| Insomniad | 9 | 5 |
| Constipação | 9 | 4 |
| Tonturac | 9 | 5 |
| Diarreia | 9 | 6 |
| Diminuição do apetite | 7 | 2 |
| Hiperhidrossisco | 6 | 1 |
| Dor abdominal | 5 | 4 |
| a Inclui adultos com MDD, GAD, DPNP, FM e dor musculoesquelética crônica. A inclusão de um evento na tabela é determinada com base nas percentagens anteriores aos arredondamentos; no entanto, as porcentagens exibidas na tabela são arredondadas para o número inteiro mais próximo. b Também inclui astenia. cEventos para os quais houve uma relação dependente da dose significativa em estudos de dose fixa, excluindo três estudos de MDD que não tenha um período inicial de placebo ou titulação da dose. d Também inclui insônia inicial, insônia intermediária e despertar matinal. e Também inclui hipersonia e sedação. f Também inclui desconforto abdominal, dor abdominal inferior , dor abdominal superior, dor abdominal e dor gastrointestinal. |
||
Reações adversas em ensaios combinados de MDD e GAD em adultos
A Tabela 3 exibe a incidência de reações adversas em ensaios de MDD e GAD controlados por placebo em adultos que ocorreram em 2% ou mais de pacientes tratados com CYMBALTA e com uma incidência maior do que pacientes tratados com placebo.
Tabela 3: Reações adversas: incidência de 2% ou mais e mais do que o placebo em testes controlados por placebo de MDD e GAD em adultosa, b
| Classe de órgão do sistema / reação adversa | Porcentagem de pacientes que relataram reações | |
| CYMBALTA (N = 4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
| Doenças cardíacas | ||
| Palpitações | 2 | 1 |
| Doenças oculares | ||
| Visão turva | 3 | 1 |
| Doenças gastrointestinais | ||
| Nauseac | 23 | 8 |
| Boca seca | 14 | 6 |
| Constipação | 9 | 4 |
| Diarréia | 9 | 6 |
| Dor abdominal | 5 | 4 |
| Vômito | 4 | 2 |
| Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
| Fatiguee | 9 | 5 |
| Doenças do metabolismo e da nutrição | ||
| Diminuição do apetite | 6 | 2 |
| Distúrbios do sistema nervoso | ||
| Dor de cabeça | 14 | 14 |
| Tonturac | 9 | 5 |
| Somnolencef | 9 | 3 |
| Tremor | 3 | 1 |
| Transtornos psiquiátricos | ||
| Insônia | 9 | 5 |
| Agitaçãoh | 4 | 2 |
| Ansiedade | 3 | 2 |
| Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama | ||
| Disfunção erétil | 4 | 1 |
| Ejaculação retardada | 2 | 1 |
| Libido diminuiui | 3 | 1 |
| Orgasmo abnormaj | 2 | < 1 |
| Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino | ||
| Bocejando | 2 | < 1 |
| Doenças da pele e do tecido subcutâneo | ||
| Hiperhidrose | 6 | 2 |
| a A inclusão de um evento na tabela é determinada com base nas porcentagens antes do arredondamento; no entanto, as porcentagens exibidas na tabela são arredondadas para o número inteiro mais próximo. b Para GAD, não houve reações adversas que foram significativamente diferentes entre os tratamentos em adultos ≥65 anos que também não foram significativas nos adultos < 65 anos. c Eventos para os quais houve uma relação dependente da dose significativa em estudos de dose fixa, excluindo três estudos de MDD que não tiveram um período inicial de placebo ou titulação de dose. d Inclui dor abdominal superior, dor abdominal inferior, dor abdominal, desconforto abdominal e dor gastrointestinal. e Inclui astenia. f Inclui hipersonia e sedação. g Inclui insônia inicial, insônia média, e despertar de manhã cedo. h Inclui sensação de agitação, nervosismo, inquietação, tensão e hiperatividade psicomotora. i Inclui perda de libido. j Inclui anorgasmia. |
||
Adverso Reações nos ensaios de adultos DPNP, FM, OA e CLBP
A Tabela 4 exibe a incidência de reações adversas que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes tratados com CYMBALTA (determinado antes do arredondamento) no pré-comercialização agudo fase de DPNP, FM, OA e ensaios em adultos controlados com placebo CLBP e com uma incidência maior do que os pacientes tratados com placebo.
Tabela 4: Reações adversas: incidência de 2% ou mais e mais do que o placebo em DPNP, FM, OA e CLBP Placebo-Controlled Trialsa
| Classe de órgão do sistema / reação adversa | Porcentagem de pacientes que relatam reações | |
| CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N = 2352) |
|
| Doenças gastrointestinais | ||
| Náusea | 23 | 7 |
| Boca seca | 11 | 3 |
| Constipationb | 10 | 3 |
| Diarreia | 9 | 5 |
| Dor abdominal | 5 | 4 |
| Vômito | 3 | 2 |
| Dispepsia | 2 | 1 |
| Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
| Fatigado | 11 | 5 |
| Infecções e infestações | ||
| Nasofaringite | 4 | 4 |
| Infecção do trato respiratório superior | 3 | 3 |
| Gripe | 2 | 2 |
| Doenças do metabolismo e da nutrição | ||
| Diminuição do apetiteb | 8 | 1 |
| Tecido musculoesquelético e tecido conjuntivo | ||
| Dor musculoesquelética | 3 | 3 |
| Espasmos musculares | 2 | 2 |
| Doenças do sistema nervoso | ||
| Dor de cabeça | 13 | 8 |
| Somnolenceb, f | 11 | 3 |
| Tonturas | 9 | 5 |
| Paraesthesiag | 2 | 2 |
| Tremorb | 2 | < 1 |
| Psiquiátrico Desordens | ||
| Insomniabh | 10 | 5 |
| Agitationi | 3 | 1 |
| Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama | ||
| Disfunção erétilb | 4 | < 1 |
| Transtorno de ejaculaçãoj | 2 | < 1 |
| Respiratório, torácico e mediastinal Distúrbios | ||
| Tosse | 2 | 2 |
| Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo | ||
| Hiperhidrose | 6 | 1 |
| Doenças vasculares | ||
| Flushingk | 3 | 1 |
| Pressão sanguínea aumentadal | 2 | 1 |
| aA inclusão de um evento na tabela é determinado com base nas porcentagens antes do arredondamento; no entanto, as porcentagens exibidas na tabela são arredondadas para o número inteiro mais próximo. b A incidência de 120 mg / dia é significativamente maior do que a incidência de 60 mg / dia. cInclui desconforto abdominal, dor abdominal inferior, dor abdominal superior , sensibilidade abdominal e dor gastrointestinal. dInclui astenia. eInclui mialgia e dor no pescoço. fInclui hipersonia e sedação. gInclui hipoestesia, hipoestesia facial, hipoestesia genital e parestesia oral. hInclui inicial insônia, insônia média e despertar de manhã cedo. iInclui sensação de agitação, nervosismo, inquietação, tensão e hiperatividade psicomotora. jInclui falha de ejaculação. kInclui afrontamento. lInclui aumento da pressão arterial diastólica, aumento pressão arterial sistólica, hipertensão diastólica, hipertensão essencial, hipertensão, crise hipertensiva, hipertensão lábil, hipertensão ortostática, hipertensão secundária e hipertensão sistólica. |
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Efeitos na função sexual masculina e feminina em adultos com TDM
Mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual freqüentemente ocorrem como manifestações de distúrbios psiquiátricos ou diabetes, mas também podem ser uma consequência do tratamento farmacológico. Como as reações sexuais adversas são consideradas voluntariamente subnotificadas, a Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX), uma medida validada projetada para identificar reações adversas sexuais, foi usada prospectivamente em 4 ensaios de adultos controlados por placebo de MDD (Estudos MDD-1, MDD-2 , MDD-3 e MDD-4). A escala ASEX inclui cinco questões que dizem respeito aos seguintes aspectos da função sexual: 1) desejo sexual, 2) facilidade de excitação, 3) capacidade de atingir ereção (homens) ou lubrificação (mulheres), 4) facilidade de atingir o orgasmo e 5) satisfação com o orgasmo. Números positivos significam uma piora da função sexual desde o início.Números negativos significam uma melhora de um nível basal de disfunção, o que é comumente visto em pacientes deprimidos.
Nestes ensaios, pacientes do sexo masculino tratados com CYMBALTA experimentaram significativamente mais disfunção sexual, conforme medido pela pontuação total no ASEX e a capacidade de atingir o orgasmo, do que os pacientes do sexo masculino tratados com placebo (ver Tabela 5). Pacientes do sexo feminino tratadas com CYMBALTA não apresentaram mais disfunção sexual do que as pacientes do sexo feminino tratadas com placebo, conforme medido pela pontuação total ASEX. Os profissionais de saúde devem perguntar rotineiramente sobre possíveis reações adversas sexuais em pacientes tratados com CYMBALTA.
Tabela 5: Alteração média nas pontuações ASEX por sexo em ensaios de adultos controlados por placebo de MDD
Alterações de sinais vitais Em adultos
Em ensaios clínicos controlados por placebo em populações de adultos aprovadas para alteração da linha de base ao ponto final, os pacientes tratados com CYMBALTA tiveram aumentos médios de 0,23 mm Hg na pressão arterial sistólica (PAS) e 0,73 mm Hg na diastólica pressão arterial (PAD) em comparação com diminuições médias de 1,09 mm Hg na PAS e 0,55 mm Hg na PAD em pacientes tratados com placebo. Não houve diferença significativa na frequência de pressão arterial elevada sustentada (3 visitas consecutivas).
O tratamento com CYMBALTA, por até 26 semanas em ensaios controlados com placebo em populações de adultos aprovadas, normalmente causou um pequeno aumento em frequência cardíaca para alteração da linha de base ao ponto final em comparação com o placebo de até 1,37 batimentos por minuto (aumento de 1,20 batimentos por minuto em pacientes tratados com CYMBALTA, diminuição de 0,17 batimentos por minuto em pacientes tratados com placebo).
Alterações laboratoriais em adultos
O tratamento com CYMBALTA em ensaios clínicos controlados por placebo em populações de adultos aprovadas foi associado a pequenos aumentos médios desde a linha de base até o ponto final em ALT, AST, CPK e fosfatase alcalina; valores pouco frequentes, modestos, transitórios e anormais foram observados para estes analitos em pacientes tratados com CYMBALTA quando comparados com pacientes tratados com placebo. Bicarbonato alto, colesterol e potássio anormal (alto ou baixo) foram observados com mais frequência em pacientes tratados com CYMBALTA em comparação com pacientes tratados com placebo.
Outras reações adversas observadas durante a avaliação do ensaio clínico de CYMBALTA em adultos
A seguir está uma lista de reações adversas relatadas por pacientes tratados com CYMBALTA em ensaios clínicos em adultos. Em ensaios clínicos com todas as populações adultas aprovadas, 34.756 doentes foram tratados com CYMBALTA. Destes, 27% (9337) tomaram CYMBALTA durante pelo menos 6 meses e 12% (4317) tomaram CYMBALTA durante pelo menos um ano. A lista a seguir não se destina a incluir as reações (1) já listadas nas tabelas anteriores ou em outro lugar na rotulagem, (2) para as quais a causa da droga era remota, (3) que eram tão gerais a ponto de não serem informativas, (4) que eram não considerado como tendo implicações clínicas significativas, ou (5) que ocorreram a uma taxa igual ou inferior ao placebo.
As reações são categorizadas por sistema corporal de acordo com as seguintes definições: reações adversas frequentes são aquelas que ocorrem em pelo menos 1/100 pacientes; reações adversas infrequentes são aquelas que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; reações raras são aquelas que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes.
- Distúrbios cardíacos – Freqüentes: palpitações; Infrequentes: infarto do miocárdio, taquicardia e cardiomiopatia de Takotsubo.
- Distúrbios do ouvido e do labirinto – Frequentes: vertigem; Infrequente: dor de ouvido e zumbido.
- Distúrbios endócrinos – Infrequente: hipotireoidismo.
- Distúrbios oculares – Freqüente: visão turva; Infrequentes: diplopia, olho seco e deficiência visual.
- Distúrbios gastrointestinais – Frequentes: flatulência; Infrequentes: disfagia, eructação, gastrite, hemorragia gastrointestinal, halitose e estomatite; Raro: úlcera gástrica.
- Distúrbios gerais e condições do local de administração – Freqüentes: calafrios / calafrios; Infrequentes: quedas, sensação de anormalidade, sensação de calor e / ou frio, mal-estar e sede; Raros: distúrbios da marcha.
- Infecções e infestações – Infrequentes: gastroenterite e laringite.
- Investigações – Frequentes: aumento de peso, diminuição de peso; Infrequente: colesterol no sangue aumentado.
- Distúrbios do metabolismo e nutrição – Infrequente: desidratação e hiperlipidemia; Raros: dislipidemia.
- Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo – Freqüentes: dores musculoesqueléticas; Infrequentes: rigidez muscular e espasmos musculares.
- Distúrbios do sistema nervoso – Freqüentes: disgeusia, letargia e parestesia / hipoestesia; Infrequentes: distúrbios da atenção, discinesia, mioclonia e sono de má qualidade; Raros: disartria.
- Transtornos psiquiátricos – Freqüentes: sonhos anormais e distúrbios do sono; Infrequentes: apatia, bruxismo, desorientação / estado confusional, irritabilidade, alterações de humor e tentativa de suicídio; Raro: suicídio consumado.
- Doenças renais e urinárias – Frequentes: frequência urinária; Infrequentes: disúria, urgência miccional, noctúria, poliúria e odor de urina anormais.
- Transtornos do aparelho reprodutor e da mama – Frequentes: anorgasmia / orgasmo anormal; Infrequentes: sintomas da menopausa, disfunção sexual e dor testicular; Raros: distúrbios menstruais.
- Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino – Freqüentes: bocejos, dores orofaríngeas; Infrequentes: aperto na garganta.
- Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo – Frequentes: prurido; Infrequentes: suor frio, contato com dermatite, eritema, tendência aumentada para hematomas, suores noturnos e reação de fotossensibilidade; Raros: equimoses.
- Doenças vasculares – Frequentes: afrontamentos; Infrequente: rubor, hipotensão ortostática e frieza periférica.
Reações adversas observadas em ensaios clínicos controlados por placebo em pacientes pediátricos
Pediatric Clinical Trial Database
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao CYMBALTA (N = 567) em pacientes pediátricos com idade entre 7 e 18 anos de dois ensaios de 10 semanas, controlados por placebo em pacientes com TDM (N = 341) (Estudos MDD-6 e MDD-7), um ensaio de 10 semanas controlado por placebo em GAD (N = 135) (Estudo GAD-6) e um ensaio de 13 semanas em fibromialgia (N = 91). CYMBALTA não foi aprovado para o tratamento de TDM em pacientes pediátricos. Dos doentes tratados com CYMBALTA nestes estudos, 36% tinham entre 7 e 11 anos de idade (64% tinham entre 12 e 18 anos), 55% eram mulheres e 69% eram caucasianos. Os pacientes receberam 30 a 120 mg de CYMBALTA por dia durante estudos de tratamento agudo controlados por placebo. Nos ensaios pediátricos de MDD, GAD e fibromialgia com até 40 semanas de duração, havia 988 pacientes pediátricos tratados com CYMBALTA com idade entre 7 e 17 anos (a maioria dos pacientes recebeu 30-120 mg por dia) – 35% tinham 7 a 11 anos de idade (65% tinham de 12 a 17 anos) e 56% eram mulheres.
Reações adversas mais comuns em estudos pediátricos
As reações adversas mais comuns (≥5% em CYMBALTA -os pacientes tratados e pelo menos duas vezes a incidência de pacientes tratados com placebo) em todas as populações pediátricas agrupadas (MDD, GAD e fibromialgia) foram diminuição do peso, diminuição do apetite, náuseas, vômitos, fadiga e diarreia.
Reações adversas em pacientes pediátricos de 7 a 17 anos com TDM e TAG
O perfil de reações adversas observado em ensaios clínicos em pacientes pediátricos com idades entre 7 e 18 anos com TDM e TAG foi consistente com a reação adversa perfil observado em ensaios clínicos em adultos. As reações adversas mais comuns (≥5% e duas vezes com placebo) observadas nesses ensaios clínicos pediátricos incluíram: náusea, diarreia, diminuição de peso e tontura.
A Tabela 6 fornece a incidência de reações adversas em TDM e TAG ensaios pediátricos controlados por placebo que ocorreram em mais de 2% dos pacientes tratados com CYMBALTA e com uma incidência maior do que os pacientes tratados com placebo. CYMBALTA não é aprovado no tratamento de MDD em pacientes pediátricos.
Tabela 6: Reações adversas: incidência de 2% ou mais e maior do que o placebo em três ensaios pediátricos de 10 semanas controlados por placebo em MDD e GADa
| Classe de sistema de órgãos / reação adversa | Porcentagem de pacientes pediátricos que relatam reações | |
| CYMBALTA (N = 476) |
Placebo (N = 362) |
|
| Doenças gastrointestinais | ||
| Náusea | 18 | 8 |
| Dor abdominal | 13 | 10 |
| Vômitos | 9 | 4 |
| Diarréia | 6 | 3 |
| Boca seca | 2 | 1 |
| Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
| Fadiga c | 7 | 5 |
| Investigações | ||
| Peso diminuídod | 14 | 6 |
| Doenças do metabolismo e da nutrição | ||
| Diminuição do apetite | 10 | 5 |
| Doenças do sistema nervoso | ||
| Dor de cabeça | 18 | 13 |
| Somnolencee | 11 | 6 |
| Tonturas | 8 | 4 |
| Transtornos psiquiátricos | ||
| Insôniaf | 7 | 4 |
| Desordem respiratória, torácica e mediastinal | ||
| Dor orofaríngea | 4 | 2 |
| Tosse | 3 | 1 |
| a CYMBALTA não está aprovado para o tratamento de TDM pediátrico. A inclusão de um evento na tabela é determinada com base nas percentagens anteriores aos arredondamentos; no entanto, as porcentagens exibidas na tabela são arredondadas para o número inteiro mais próximo. b Também inclui dor abdominal na parte superior, dor abdominal na parte inferior, dor abdominal, desconforto abdominal e dor gastrointestinal. cTambém inclui astenia. d Frequência baseada na medição do peso atingindo o limite potencialmente significativo clinicamente de ≥3,5% do peso perda (N = 467 CYMBALTA; N = 354 Placebo). e Também inclui hipersonia e sedação. f Também inclui insônia inicial, insônia, insônia média e insônia terminal. |
||
Outras reações adversas que ocorreram com uma incidência inferior a 2 % e foram relatados por mais pacientes tratados com CYMBALTA do que pacientes tratados com placebo em ensaios clínicos de MDD e GAD pediátricos incluídos: sonhos anormais (incluindo pesadelo), ansiedade, rubor (incluindo afrontamento), hiperidrose, palpitações, pulso aumentado e tremor ( CYMBALTA não foi aprovado para tratar pacientes pediátricos com TDM).
Os sintomas mais comumente relatados após di a descontinuação de CYMBALTA em ensaios clínicos pediátricos de MDD e GAD incluiu cefaleia, tontura, insônia e dor abdominal.
Crescimento (altura e peso) em pacientes pediátricos de 7 a 17 anos com TAG e MDD
Diminuição do apetite e perda de peso foram observadas em associação com o uso de SSRIs e SNRIs. Os doentes pediátricos tratados com CYMBALTA em ensaios clínicos tiveram uma diminuição média de peso de 0,1 kg às 10 semanas, em comparação com um aumento de peso médio de aproximadamente 0,9 kg em doentes pediátricos tratados com placebo. A proporção de doentes que experimentaram uma diminuição clinicamente significativa do peso (≥3,5%) foi maior no grupo CYMBALTA do que no grupo placebo (16% e 6%, respectivamente). Posteriormente, durante os períodos de extensão não controlados de 4 a 6 meses, os pacientes tratados com CYMBALTA em média tenderam a se recuperar para o percentil de peso basal esperado com base em dados populacionais de pares de mesma idade e sexo.
Em em estudos até 9 meses, os pacientes pediátricos tratados com CYMBALTA apresentaram um aumento na altura de 1,7 cm em média (aumento de 2,2 cm em pacientes de 7 a 11 anos de idade e aumento de 1,3 cm em pacientes de 12 a 17 anos). Embora o aumento da altura tenha sido observado durante esses estudos, uma diminuição média de 1% no percentil da altura foi observada (diminuição de 2% em pacientes de 7 a 11 anos de idade e aumento de 0,3% em pacientes de 12 a 17 anos). O peso e a altura devem ser monitorados regularmente em pacientes pediátricos tratados com CYMBALTA.
Reações adversas em pacientes pediátricos de 13 a 17 anos com fibromialgia
A Tabela 7 fornece a incidência de reações adversas em um ensaio clínico controlado com placebo em fibromialgia (Estudo FM-4) que ocorreu em mais de 5% dos pacientes tratados com CYMBALTA e com uma incidência maior do que os pacientes tratados com placebo.
Tabela 7: Reações adversas: Incidência de 5% ou mais e mais do que o placebo em um ensaio controlado por placebo de 13 semanas em pacientes pediátricos de 13 a 17 anos com fibromialgia (Estudo FM-4) a
| CYMBALTA (N = 91) |
Placebo (N = 93) |
|
| Náusea | 25% | 15% |
| Diminuição do apetite | 15% | 3% |
| Vomi ting | 15% | 5% |
| Peso reduzidob | 15% | 5% |
| Dor de cabeça | 14% | 11% |
| Nasofaringite | 9% | 2% |
| Sonolência | 9% | 3% |
| Infecção do trato respiratório superior | 7% | 2% |
| Gastroenterite viral | 5% | 0% |
| Fadiga | 5% | 2% |
| a A inclusão de um evento na tabela é determinada com base nas porcentagens antes do arredondamento; no entanto, as porcentagens exibidas na tabela são arredondadas para o número inteiro mais próximo. b Frequência com base na medição do peso atingindo o limite potencialmente significativo clinicamente de ≥3,5% de perda de peso (N = 89 CYMBALTA; N = 92 Placebo). |
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Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de CYMBALTA. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
As reações adversas relatadas desde a introdução no mercado que estavam temporariamente relacionadas à terapia com CYMBALTA e não mencionadas em outro lugar na rotulagem incluem: pancreatite aguda, reação anafilática, agressão e raiva (particularmente no início do tratamento ou após a interrupção do tratamento), edema angioneurótico , glaucoma de ângulo fechado, colite (microscópica ou não especificada), vasculite cutânea (às vezes associada a envolvimento sistêmico), distúrbio extrapiramidal, galactorreia, sangramento ginecológico, alucinações, hiperglicemia, hiperprolactinemia, hipersensibilidade, crise hipertensiva, espasmo muscular, erupção cutânea, síndrome das pernas inquietas , convulsões após a descontinuação do tratamento, arritmia supraventricular, zumbido (após a descontinuação do tratamento), trismo e urticária.
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