Resumo
Objetivo. Resumir as características e a análise dos fatores relevantes e fornecer referências para a prevenção e estudos adicionais das lesões hepáticas associadas ao Polygonum multiflorum Thunb. (HSW), fornecemos uma revisão sistemática de relatos de casos e séries de casos sobre danos hepáticos associados a HSW. Métodos. Uma extensa pesquisa de 6 bancos de dados médicos foi realizada até junho de 2014. Relatos de casos e séries de casos envolvendo lesão hepática associada a HSW foram incluídos. Resultados. Esta revisão cobre um total de 450 casos em 76 artigos. Os tipos de HSW incluem peças de decocção de HSW cru e processado e muitos medicamentos patenteados chineses que contêm HSW. Os sintomas de lesão hepática ocorrem principalmente cerca de um mês após a ingestão do medicamento, incluindo principalmente icterícia, fadiga, anorexia e urina amarela ou fulva. Dos 450 pacientes, dois casos que receberam transplante de fígado e sete que morreram, os 441 casos restantes se recuperaram ou tiveram melhora da função hepática após a descontinuação de produtos de HSW e cuidados conservadores. Conclusão. A HSW causa toxicidade hepática e pode causar danos ao fígado em diferentes graus e até levar à morte; a maioria deles está muito relacionada a longo prazo e overdose de drogas. A lesão hepática associada à HSW é reversível e, após o tratamento ativo, a maioria pode ser curada. As pessoas devem estar alertas a danos no fígado ao tomar preparações HSW.
1. Introdução
Polygonum multiflorum Thunb. (He Shou Wu em chinês pinyin, doravante referido como HSW) é a raiz de Polygonum multiflorum, um membro de Polygonaceae. Como uma erva chinesa, foi registrada mais cedo em “Kaibao Bencao” publicado pela corte imperial da Dinastia Song (973-974 dC). Na Farmacopéia Chinesa (2010), existem duas formas de peças de decocção HSW: estado bruto (raiz natural) (Figura 1) e forma processada, ou seja, radix polygoni multiflori preparata (fervido em líquido de feijão preto de acordo com um processo tradicional) (Figura 2). As duas formas têm propriedades diferentes: o HSW bruto é usado para desintoxicação, eliminação de carbúnculos, prevenção da malária e relaxamento do intestino, enquanto o HSW processado é usado para nutrir fígado e rim, suplementar essência e sangue, enegrecer cabelos, fortalecer ossos e músculos, eliminar umidade e reduzir lipídios. Estudos farmacológicos modernos mostraram que HSW tem o efeito de reduzir os lipídios do sangue e antiarteriosclerose, protegendo o fígado, melhorando a imunologia, melhorando a memória, protegendo as células nervosas e aumentando a inteligência, antioxidação, antienvelhecimento e assim por diante rth.
HSW é popular em muitos países, especialmente na China. A medicina tradicional chinesa à base de ervas normalmente recomenda o uso de ervas em fórmulas complexas, mas a HSW também é frequentemente tomada como uma única erva. Embora existam muitos produtos contendo HSW, o produto mais conhecido é como o Shou-Wu-Pian, que geralmente é consumido como um produto anti-envelhecimento ou como um tônico para tonturas com zumbido e também parece ser eficaz no tratamento de envelhecimento prematuro do cabelo, lumbago, espermatorréia, leucorréia e constipação. Com a ampla aplicação, danos ao fígado associados ao HSW foram relatados na China, Coréia, Japão, Grã-Bretanha, Itália, Austrália e outros países. Para compreender totalmente as características e os possíveis fatores da hepatite associada ao HSW, conduzimos uma revisão abrangente das literaturas publicadas relevantes; Esperamos que nossas descobertas possam fornecer orientação para medicamentos clínicos e pesquisas científicas e, assim, ajudar a evitar a hepatite induzida por HSW no futuro.
2. Métodos
2.1. Fontes de dados e estratégia de pesquisa
Em junho de 2014, pesquisamos os seguintes bancos de dados eletrônicos em chinês: Chinese Biomedical Literature Database (CBM, 1980–2014), Chinese Journal Full-Text Database (CNKI, 1980–2014 ), Weipu Journal Database (VIP, 1989–2014) e Wanfang Data (1990–2014) e duas bases de dados em inglês PubMed e EMBASE (1989–2014). Os termos de pesquisa incluíram Polygonum multiflorum, radix polygoni multiflori, He Shou Wu, lesão hepática, lesão hepática, doença hepática, hepatite e insuficiência hepática em inglês ou chinês. Esses termos foram pesquisados como texto livre no título ou no resumo. As referências das revisões relevantes e as literaturas incluídas foram verificadas para possível identificação de estudos adicionais.
2.2. Seleção do estudo
Relatos de casos e séries de casos são incluídos na revisão se eles relataram dados factuais sobre danos ao fígado relacionados a HSW.Ensaios clínicos, revisões, comentários e outras literaturas não relacionadas foram excluídos. Alguns ensaios clínicos de HSW que relataram lesão hepática foram excluídos por razões originalmente apresentadas por Lao et al., Especificamente por serem pequenos demais para fornecer evidências convincentes de complicações raras. Dois autores (Xiang Lei e Jing Chen) examinaram independentemente os títulos e resumos de todos os artigos encontrados por meio da pesquisa para determinar se cumpriam os critérios de inclusão descritos acima. Os textos completos de artigos potencialmente relevantes foram recuperados para avaliação detalhada. As diferenças podem ser resolvidas por meio de discussão.
2.3. Extração de dados
Após a triagem, os artigos foram lidos na íntegra e extraídos por dois revisores independentes (Xiang Lei e Jing Chen). As informações sobre o autor, ano de publicação, número de pacientes, doença originalmente tratada, sexo, dose e formas farmacêuticas, curso de tomar HSW, manifestações clínicas, tempo de hospitalização, resultado e história familiar e recorrência de hepatite relacionada a HSW foram extraídas de acordo à tabela de extração de dados projetada independentemente por dois autores.
3. Resultados
3.1. Processo e resultado da pesquisa
A pesquisa identificou 923 registros do banco de dados, o que levou à recuperação da documentação de 103 estudos para uma revisão do texto completo. Uma referência adicional foi identificada ao pesquisar listas de referência dos documentos incluídos. 76 artigos (59 relatos de casos e 17 séries de casos) preencheram os critérios de inclusão. No total, foram notificados 450 casos de hepatite associada a HSW. As características dos relatos de casos e séries de casos são mostradas nas Tabelas 1 e 2. Como a série de casos é um relatório resumido para vários pacientes e devido à falta de descrição das informações individuais do paciente, o seguinte é principalmente uma análise de relatos de caso. / p>
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SWP: Shou-Wu-Pian; SWW: Shou-Wu-Wan; OAP: Administração Oral de pó; SIW: embebido em água para beber; P. HSW: HSW processados; R. HSW: Raw HSW; HSW: claro se ele foi processado; RD: Recomendado dosagens; NA:. Não disponível | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Sexo e Idade
3.3. Razões para Medicação (doença originalmente tratado)
Na série de casos, as causas de consumir produtos HSW Incluir cabelos grisalhos, perda de cabelo, hipertensão, doença cardíaca coronária, hiperlipidemia, osteoartrite, insônia, tontura e cuidados de saúde; Foram as principais doenças cabelos grisalhos e perda de cabelo. As razões para a medicação de 72 casos relatórios de caso são mostrados na Tabela 3.
3,4. Formas de Dosagem e Uso
Em caso de gênero, não há informações suficientes a partir de formulários e uso de cada paciente HSW, mas é importante notar que, em duas séries de casos, a proporção de HSW processado para Raw HSW e 5: 13 e 25: 11, respectivamente. O caso de HSW Forms Os relatórios são apresentados na Tabela 4; em termos de uso, todos os envolvidos são medicamentos de patentes chinesas de formulação Oral; os tipos de HSW usadas peças decocção incluídos chá, licor, pó e decocção.
3.5.Dose e duração do tratamento com HSW
Em séries de casos, não há informações suficientes sobre a dose e a duração do tratamento com HSW de cada paciente, mas alguns artigos indicam que a maioria dos pacientes toma medicamentos patenteados chineses de acordo com as instruções . Para os 28 casos que consumiram medicamentos chineses patenteados em relatos de casos, 17 (17/28, 60,7%) casos estão de acordo com a dosagem recomendada e o restante é desconhecido. Dos 44 casos que usaram decocção HSW, 19 casos (19/44, 43,2%) não informaram a dose diária; a dose diária dos outros 25 casos variou de 1 a 100 g com mediana de 15 g; quando a dose diária foi de 12 g (11/25), a mediana da duração é 30 d, mas se a dose diária for > 12 g (14/25), a mediana de a duração é 60 d. Para todos os pacientes de relatos de casos, a duração do início do tratamento com HSW até o início dos sintomas variou de 1 a 240 dias, com mediana de 30 dias (Tabela 5).
3.6. Manifestações clínicas e resultado
De acordo com relatos de casos e séries de casos, a maioria dos pacientes foi hospitalizada com icterícia, fadiga, anorexia e urina amarela ou fulva. Alguns pacientes foram encontrados com distensão abdominal, dor abdominal, diarreia, erupção cutânea, prurido e outros sintomas. Após o exame de admissão, foram encontrados alguns casos com sensibilidade epigástrica, primeira percussão sobre o fígado, hepatomegalia ou esplenomegalia e até ascite. Nove séries de casos relataram tipos de danos hepáticos de 221 pacientes, incluindo 132 (132/221, 59,7%) casos do tipo hepatócitos, 34 (34/221, 15,4%) casos do tipo colestático e 55 (55/221, 24,9%) casos de tipo misto.
Além de dois (2/450, 0,4%) casos que receberam transplante de fígado e sete (7/450, 1,6%) que morreram, os restantes 441 (441/450, 98%) casos se recuperaram ou tiveram melhora da função hepática após a descontinuação de produtos HSW e cuidados conservadores. Em relatos de caso, o tempo de internação de 64 pacientes variou de 6 a 120 dias, com mediana de 29,5 (Tabela 6). A série de casos que relatou o tempo médio de hospitalização foi de cerca de quatro semanas.
3.7. Recorrência e história familiar
4. Discussão
Com base nas informações acima, sabemos que a HSW associada a lesão hepática pode ocorrer em qualquer faixa etária e sem orientação de gênero. A principal razão para usar o HSW é que os pacientes sofrem de cabelos grisalhos e queda de cabelo; isso pode estar associado aos pacientes que são mais propensos a usar produtos HSW, mas se os pacientes que sofrem de cabelos grisalhos ou queda de cabelo são propensos à ocorrência de danos ao fígado associados a HSW ainda precisa ser estudado.
Embora muitos estudos sugerem que o processamento pode reduzir a toxicidade do HSW, todos os produtos HSW podem causar danos ao fígado, independentemente do processamento à base de plantas. Na Farmacopéia Chinesa (2010), a dose diária predeterminada de HSW bruto é de 3–6 ge de HSW processado é de 6–12 g. Embora apenas 25 casos de relatos de casos tenham a informação de dosagem de HSW, 14 casos excedem as dosagens máximas (12 g / d). Os resultados mostram que, quando a dose diária é inferior a 12 g, desde o início do consumo de HSW até a ocorrência de lesão hepática, o tempo mediano é de 60 dias, enquanto quando a dose diária é superior a 12 g o tempo mediano é de 30 dias; isso sugeriu que a HSW associada a danos ao fígado tem uma relação “dose-tempo-toxicidade”; experimentos em animais também provaram isso.
Porque mais de 30% dos pacientes em relatos de casos e séries de casos foram relatados de danos ao fígado ocorreu muitas vezes, o que foi induzido por HSW, e alguns casos têm uma história familiar de lesão hepática induzida por HSW; isso sugeriu que a HSW associada a lesão hepática pode estar relacionada a fatores corporais pessoais dos pacientes.
O mecanismo de dano hepático induzido por HSW ainda não está claro e principalmente substâncias tóxicas também são uma incerteza; mesmo alguns experimentos em animais não encontraram hepatotoxicidade de HSW. Alguns estudos sugeriram que as reações adversas da medicina tradicional chinesa estão intimamente relacionadas à automedicação do paciente, de forma arbitrária aumento da dose ou uso em longo prazo; esta revisão sistemática e alguns artigos incluídos nela também têm o mesmo ponto de vista.
O HSW pode causar diferentes graus de lesão hepática, até mesmo necessidade de transplante de fígado n (2/450) e morte (6/450). No entanto, a maioria das lesões hepáticas induzidas por HSW são reversíveis; após a retirada dos produtos de HSW e dos tratamentos correspondentes, a grande maioria dos pacientes pode recuperar a função hepática.
Como a lesão hepática induzida por HSW não é um método de diagnóstico específico e alguns casos incluídos nesta revisão também tomam outros medicamentos ou ervas medicamentos, portanto, considerando a experiência dos médicos, a tecnologia médica e outros fatores limitantes podem não mostrar que todas as lesões hepáticas são causadas por HSW.
5. Conclusão
Muitos casos de lesão hepática associados a HSW foram relatados em todo o mundo; HSW tem toxicidade hepática e pode causar diferentes graus de danos ao fígado.A lesão hepática na maioria dos pacientes é reversível, após a descontinuação dos produtos HSW, e o tratamento ativo pode restaurar a função hepática, mas também há um pequeno número de pacientes com insuficiência hepática e até morte. Sugerimos que os pacientes devem tomar produtos de HSW sob a orientação de um médico ou farmacêutico e evitar o uso por longo prazo ou em altas doses. Se fadiga, anorexia, náusea, amarelecimento da pele e esclera, urina amarelada e outros sintomas aparecerem após a medicação, os pacientes devem ser alertados sobre a ocorrência de danos ao fígado e interromper imediatamente o medicamento e o tratamento.
Conflito de Interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesses financeiro.
Contribuição dos autores
Xiang Lei e Jing Chen contribuíram igualmente para este trabalho. Hongcai Shang e Guihua Tian contribuíram igualmente para este trabalho.
Agradecimento
A revisão foi financiada pelo Programa de Treinamento da Equipe de Inovação da Universidade de Tianjin (TD12-5032).