Artigo de revisão – Neuropsiquiatria (2017) Volume 7, Edição 5
Depressão e deficiência de vitamina D: causalidade, avaliação e implicações na prática clínica
Alessandro Cuomo1, *, Nicola Giordano2, Arianna Goracci1 e Andrea Fagiolini1
1Departamento de Saúde Mental e Medicina Molecular, Centro Médico da Universidade de Siena e Faculdade de Medicina da Universidade de Siena, Siena, Itália
2Departamento de Ciências Médicas, Cirúrgicas e Neurológicas, Universidade de Siena Centro Médico e Faculdade de Medicina da Universidade de Siena, Siena, Itália
Autor correspondente: Alessandro Cuomo, MD
Divisão de Psiquiatria, Universidade de Siena, Viale Bracci 1, 53100 Siena, Itália
Tel: + 39- 0577-586275
Fax: + 39-0577-233451
Resumo
Uma revisão da literatura foi conduzida para investigar a relação entre lo w concentração de vitamina D e depressão e relatar o conhecimento atual sobre a avaliação e o tratamento de vitamina D baixa em indivíduos com depressão. Nossa revisão da literatura encontrou evidências substanciais de uma relação significativa entre depressão e deficiência de vitamina D, mas também destacou a necessidade de mais estudos para estabelecer a direção da causalidade na associação entre a deficiência de vitamina D e depressão, e para determinar as melhores estratégias preventivas e de tratamento para hipovitaminose D em pacientes com depressão.
Palavras-chave
Vitamina D, Deficiência, Depressão, Avaliação, Tratamento
Introdução
A possibilidade de um papel da vitamina D em transtornos psiquiátricos é sugerido pela expressão específica de região de receptores de vitamina D (VDR) no córtex cingulado, tálamo, cerebelo, substantia nigra, amígdala e hipocampo. Muitas dessas regiões também expressam enzimas 1α-hidroxilase capazes de metabolizar 25 (OH) D em 1,25 (OH) 2D3, o que sugere a possibilidade da vitamina D desempenhar uma ação autócrina ou parácrina no cérebro. Na verdade, a vitamina D pode desempenhar um papel fundamental na fisiopatologia da depressão e uma série de estudos têm mostrado a presença de vitamina D, seus receptores (VDR) e enzimas associadas (CYP 24A1, CYP 27B1) em várias regiões do cérebro, apontando a um papel da vitamina D como um hormônio neuroativo / neurosteróide envolvido em funções-chave, como neuroproteção, neuroimunomodulação, desenvolvimento cerebral e função cerebral regular. Além disso, há evidências emergentes de possíveis papéis neuroprotetores que a vitamina D pode desempenhar por meio de seus efeitos sobre a inflamação. Certamente, cada vez mais dados sugerem que a regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias no cérebro pode estar associada à depressão e a vitamina D pode muito bem ser um dos moduladores da associação entre depressão e resposta inflamatória por meio de seu efeito no sistema imunológico. p> A vitamina D é construída a partir da ação dos raios solares ultravioleta B (UVB) em fontes dietéticas (Figura 1).
Figura 1: Metabolismo da vitamina D.
REPRODUZIDO PELA PERMISSÃO DA MACMILLAN PUBLISHERS LTD: Deeb KK, Trump DL, Johnson CS.Vias de sinalização da vitamina D no câncer: potencial para terapêutica anticâncer. Nat Rev Cancer. 2007 Set; 7 (9): 684-700 copyright 2007.
A ingestão dietética de vitamina D é necessária para atingir níveis adequados de vitamina D e os melhores fontes naturais de vitamina D (incluem peixes gordurosos como salmão, atum e cavala, enquanto uma quantidade menor pode ser fornecida por queijo, fígado de boi e gemas de ovo (Tabela 1). Uma estratégia mais recente e interessante para aumentar a vitamina D consiste em expor vegetais à luz ultravioleta.
| Alimentos | IUs por porção * | Porcentagem DV ** |
|---|---|---|
| Queijo, suíço, 1 onça | 6 | 2 |
| Cereais prontos para comer, forti fi cado com 10% do DV para vitamina D, 0.75 1 xícara (cereais forti fi cados mais fortemente podem fornecer mais do DV) | 40 | 10 |
| Ovo, 1 grande ( a vitamina D é encontrada na gema) | 41 | 10 |
| Fígado, carne bovina, cozida, 3 onças | 42 | 11 |
| Sardinhas, enlatadas em óleo, escorridas, 2 sardinhas | 46 | 12 |
| Margarina, fortificada, 1 colher de sopa | 60 | 15 |
| Iogurte, fortificado com 20% do DV para vitamina D, 6 onças (iogurtes mais fortemente fortificados fornecem mais do DV) | 80 | 20 |
| Leite, desnatado, gordura reduzida e integral, fortificado com vitamina D, 1 xícara | 115-124 | 29-31 |
| Suco de laranja fortificado com vitamina D, 1 xícara (verifique os rótulos dos produtos, pois a quantidade de vitamina D adicionada varia) | 137 | 34 |
| Atum, enlatado em água, drenado, 3 onças | 154 | 39 |
| Salmão (sockeye), cozido, 3 onças | 4 47 | 112 |
| Peixe-espada, cozido, 3 onças | 566 | 142 |
| Óleo de fígado de bacalhau, 1 colher de sopa | 1.360 | 340 |
Modificado de: Institute of Medicine, Food and Nutrition Board Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC: National Academy Press, 2010. Acessado em https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-HealthProfessional/ em 18 de março de 2017
Tabela 1: Alimentos selecionados Fontes de vitamina D.
Nos Estados Unidos, a maior parte da vitamina D é fornecida por alimentos fortificados, que incluem suco de laranja, leite, queijo, cereais, iogurte, margarina e bebidas de soja. No entanto, a quantidade de vitamina D varia entre os diferentes alimentos e marcas e diferentes porções devem ser consumidas para diferentes alimentos e bebidas a fim de atingir a necessidade diária mínima de vitamina D. Alimentos fortificados podem conter vitamina D2 ou vitamina D3, que mostrou maior eficácia no aumento da concentração de 25-hidroxivitamina D (25D) no sangue em comparação com a vitamina D2.
A melhor estratégia para avaliar o status de vitamina D é por um Nível de sangue de 25-hidroxivitamina D (25-OH D), obtido após um período de 3 meses de um regime estável de ingestão de vitamina D. O soro 25 (OH) D é considerado a medida padrão para o status de vitamina D, pois é a principal forma circulante e mais estável de vitamina D. Fatores de risco para deficiência de vitamina D incluem condições que afetam a produção cutânea (como exposição solar inadequada, uso de protetor solar ou roupas de proteção ou pigmentação da pele escura), bem como envelhecimento, obesidade, disfunções renais ou gastrointestinais e o uso de certos medicamentos (Tabela 2).
Idade (> 65)
Luz solar insuficiente
Pele escura
Amamentação
Doença renal
Doença hepatobiliar
Uso de medicamentos que alteram o metabolismo da vitamina D (por exemplo, anticonvulsivantes, glicocorticóides)
Obesidade (IMC > 30 kg / m2
Doença de má absorção
Tabela 2: Fatores de risco associados à deficiência de vitamina D.
É Estima-se que mais de um bilhão de pessoas têm insuficiência ou deficiência de vitamina D. A deficiência de vitamina D é definida como uma condição com um nível de vitamina D inferior a 20 nmol / L, enquanto a insuficiência de vitamina D é definida como um nível de vitamina D inferior a 30 nmol / L. Níveis excessivos ou mesmo tóxicos de vitamina D (hipervitaminose D) podem ocorrer quando os níveis de 25 (OH) D excedem 100 nmol / L (Tabela 3).
| nmol / L ** | ng / mL * | Estado de saúde |
|---|---|---|
| > 125 | > 50 | Evidências emergentes ligam potenciais efeitos adversos a níveis tão elevados , particularmente > 150 nmol / L (> 60 ng / mL) |
| ≥50 | ≥20 | Geralmente considerado adequado para os ossos e a saúde geral em indivíduos saudáveis |
| 30 a < 50 | 12 a < 20 | Geralmente considerado inadequado para os ossos e a saúde geral em indivíduos saudáveis |
| < 30 | < 12 | Associado à deficiência de vitamina D, levando a raquitismo em bebês e crianças e osteomalácia em adultos |
Tabela 3: Concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D e saúde *.
A ingestão adequada de vitamina D (IA) é considerada estar entre 200 e 600 UI / dia para ambos os sexos, dos primeiros anos de idade até os 50 anos. A ingestão necessária sobe para 600 UI / dia para pessoas entre 51-70 anos; e para 800 UI / dia para pessoas com mais de 70 anos. Uma recomendação recente da Academia Americana de Pediatria aumentou a ingestão diária sugerida de vitamina D para bebês, crianças e adolescentes para 400 UI / dia. Os valores das ingestões dietéticas de referência de acordo com o Institute of Medicine, Food and Nutrition Board são relatados na Tabela 4.
Tabela 4: Recomendado Dietary Allowances (RDAs) para vitamina D por dia.
Embora vários estudos tenham apontado para uma relação relativamente forte entre depressão e deficiência de vitamina D, vários aspectos permanecem obscuros e controversos. Para tanto, decidimos realizar uma revisão narrativa sobre a relação entre baixos níveis de vitamina D e depressão e sobre as melhores estratégias preventivas e de tratamento para hipovitaminose D em pacientes com depressão.
Métodos
Conduzimos uma revisão narrativa de todas as publicações relacionadas à vitamina D e transtornos psiquiátricos. As seguintes bases de dados de busca foram consultadas: PubMed; Medline, Cochrane Library (até 2017). Publicações adicionais dignas de interesse foram extraídas da bibliografia de cada estudo consultado principalmente.
Resultados
▪ Vitamina D e Depressão
Terceiro Exame Nacional de Saúde e Nutrição A pesquisa, que envolveu uma amostra de 7.970 residentes não institucionalizados dos EUA com idades entre 15 e 39 anos, confirmou que as pessoas com vitamina D sérica ≤50 nmol / L correm um risco significativamente maior de apresentar depressão do que indivíduos cujos níveis séricos de vitamina D são maiores ou igual a 75 nmol / L. Por exemplo, um estudo com 1.282 adultos com idades entre 65 e 95 anos na Holanda descobriu que indivíduos deprimidos apresentaram níveis de 25 (OH) D que eram 14% mais baixos do que os controles. Além disso, foi encontrada uma relação entre a gravidade da depressão e os baixos níveis séricos de 25 (OH) D, que permaneceram significativos após o ajuste para idade, sexo, tabagismo, índice de massa corporal e número de doenças crônicas comórbidas. Níveis séricos reduzidos de 25-hidroxivitamina D e elevados de hormônio da paratireóide (PTH) foram associados a sintomas depressivos em vários contextos clínicos. É interessante notar que uma relação inversa entre os níveis séricos de 25 (OH) D e a depressão, foi demonstrada mesmo depois de contabilizar e controlar vários fatores de estilo de vida e saúde entre homens europeus que vivem em comunidades. A deficiência de D também foi investigada na população idosa e / ou em indivíduos com comorbidades médicas. Vários estudos mostraram uma relação significativa entre a deficiência de vitamina D e a depressão tardia nas latitudes do norte. Em uma avaliação posterior de uma coorte de base populacional mais velha vivendo em latitudes do norte, uma relação inversa moderada entre o nível sérico de vitamina D e os sintomas depressivos foi observada entre os dois sexos. Além disso, homens mais velhos com baixos níveis de vitamina D (< 30 nmol / l) tinham duas vezes mais chances de estarem deprimidos no momento da avaliação em comparação com homens com idades semelhantes, cujos níveis de vitamina D no sangue estavam adequados (≥50 nmol / l), mesmo após o controle de fatores como hipertensão e diabetes, que também podem contribuir para a depressão. Curiosamente, nenhuma relação significativa foi encontrada entre os níveis de vitamina D e a depressão atual entre as mulheres. Finalmente, os níveis séricos de vitamina D elevados foram considerados protetores contra o desenvolvimento da depressão pós-AVC.