Visão geral do plano de teste Fase II do projeto
Indicação:
Tratamento complementar de COVID 19
O objetivo do estudo :
Examine a eficácia e tolerância de uma preparação à base de dióxido de cloro
Desenho do estudo:
Estudo de caso clínico quase experimental
Número de pacientes esperados:
20 pacientes.
Principais critérios de inclusão:
Infecção por COVID 19
Substância ou medicamento do estudo:
Dióxido de cloro 3.000 ppm administrado em diluições em água.
Dosagem:
10 cc de cloro Dióxido de ine 3.000 ppm diluído em um litro de água para tomar em doses iguais em 24 horas.
Via e duração da administração do medicamento. O medicamento será tomado por via oral durante um mês.
Principais critérios de eficácia:
Avaliação de acordo com ” escala visual analógica “(VAS), escala de 10 pontos (1 = VAS pobre; 10 = ideal) avaliação pelos pacientes.
Negativização de COVID 19 no paciente.
Critérios de tolerância:
Reações adversas Explorações semiológicas, clínicas e laboratoriais são esperadas no início do tratamento do estudo (ou linha de base), bem como após 7, 15 e 30 dias.
Avaliação estatística:
A equivalência entre os grupos dos critérios objetivos principais será avaliada de forma confirmatória ao final do tratamento, unilateralmente por meio do SSSP.
Introdução O CDC (Centros para Controle e Prevenção de Doenças) está respondendo a um surto de doença respiratória causada por um novo coronavírus que foi detectado pela primeira vez na China e agora foi detectado em quase 90 locais em todo o mundo, incluindo nos Estados Unidos. O vírus foi denominado “SARS-CoV-2” e a doença que o causou foi denominada “doença coronavírus 2019” (abreviado como “COVID-19”).
A atual pandemia covid19 é uma situação que: é grave, incomum ou inesperada; tem implicações para a saúde pública além da fronteira nacional do Estado afetado; e requer ação internacional imediata.
Pelo mesmo motivo, é urgente buscar rotas que possam contribuir com algo novo, esperançosamente rápido, eficaz e econômico que irá resolver ou mitigar a pandemia atual.
Neste trabalho usaremos as bases da medicina translacional para trazer a medicina convencional, estudos e tratamentos que nascem do terreno de diversas possibilidades terapêuticas .
DECLARAÇÃO DO PROBLEMA
Descrição do problema Covid-19 é uma doença infecciosa causada pela SARS -CoV-2 virus. Foi detectado pela primeira vez na cidade chinesa de Wuhan (província de Hubei) em dezembro de 2019. Em três meses, ele se espalhou para praticamente todos os países do mundo, razão pela qual a Organização Mundial de Saúde declarou que é uma pandemia.
Não há tratamento eficaz conhecido para a doença. A OMS recomenda que ensaios clínicos randomizados sejam conduzidos com voluntários para testar a eficácia e segurança de alguns tratamentos potenciais.
Com base nisso, analisamos os processos de pesquisa apresentados no passado para realizar (medicina translacional inicial) aquelas observações promissoras e iniciais no tratamento infeccioso para o tratamento cobiçado 19.
Delimitação do problema foi considerada que a pesquisa que poderia realmente contribuir para o enfrentamento do problema levantado anteriormente, deve ser direcionado para o desenvolvimento de uma proposta de medicamento de possibilidades terapêuticas estudadas no passado, com base em pesquisas convencionais e não convencionais.
Objetivos gerais e específicos da pesquisa
Objetivo geral:
Para determinar a eficácia do dióxido de cloro oral em o tratamento de COVID 19
Objetivos específicos:
- Meça a positividade ou negatividade do COVID 19 em pacientes que receberam tratamento com dióxido de cloro.
- Determine a melhora clínica com base na escala visual VAS.
Resultados esperados:
O que se espera é reduzir a morbidade e especialmente a mortalidade de infecção viral de COVID, através do manejo com dióxido de cloro.
Pergunta de pesquisa
Desta forma, começando a partir da delimitação do problema, a seguinte questão de pesquisa é colocada:
O uso de dióxido de cloro pode modificar a morbidade e mortalidade em pacientes infectados com COVID 19?
JUSTIFICAÇÃO Dada a avalanche de mortes causadas pelo coronavírus na ausência de um tratamento verdadeiramente eficaz, desenvolvemos um protocolo para lidar com a infecção por COVID, particularmente em pacientes hospitalizados e na UTI , com o objetivo de tentar reduzir a morbidade e mortalidade da infecção viral.
, recomendamos uma abordagem experimental e exploratória complementar que visa para reduzir os efeitos destrutivos e fibróticos do processo, bem como da tempestade. leucócitos e síndrome antifosfolipídica que ocorre em muitos casos e em outros casos evita, enquanto reduz, o tempo de recuperação dos pacientes.
Pesquisa de ponta em nível internacional tratamentos contra o coronavírus • Vacinas Três estratégias de vacinação estão sendo investigadas. Primeiro, os pesquisadores pretendem construir uma vacina completa contra o vírus. T. Uma segunda estratégia, vacinas de subunidade, visa criar uma vacina que sensibilize o sistema imunológico a certas subunidades de vírus. . Uma terceira estratégia são as vacinas de ácido nucléico (vacinas de DNA ou RNA, uma nova técnica para criar uma vacina). As vacinas experimentais de qualquer uma dessas estratégias teriam que ser testadas quanto à segurança e eficácia. É provável que leve de meses a um ano para se obter uma vacina verdadeiramente eficiente. A mutagenicidade do vírus torna isso difícil.
Antivirais Em 23 de janeiro, a Gilead Sciences estava em comunicação com pesquisadores e médicos nos Estados Unidos e na China sobre o surto em andamento de o coronavírus Wuhan e o uso potencial de Remdesivir como um tratamento experimental.
No final de janeiro, o Ministério da Saúde da Rússia identificou três medicamentos para adultos que poderiam ajudar a tratar a doença. Eles são ribavirina, lopinavir / ritonavir e interferon beta-1b. Esses medicamentos são comumente usados para tratar hepatite C, infecção por HIV e esclerose múltipla, respectivamente. O ministério forneceu aos hospitais russos descrições e guias sobre o mecanismo de ação do tratamento e as doses recomendadas. Em fevereiro, a China passou a usar a triazavirina, medicamento desenvolvido em 2014 na Rússia, com o objetivo de testar se é eficaz no controle da doença. Este medicamento foi criado na Universidade Federal de Ural, em Yekaterinburg, para tratar a gripe H5N1 (gripe aviária). Tem sido usado contra COVID-19 devido à semelhança entre as duas doenças. Em 18 de março, um artigo relatou que o tratamento com lopinavir / ritonavir foi negativo em ensaios clínicos com 199 pacientes na China. Não há benefícios.
Pesquisadores chineses descobriram que o Arbidol, um medicamento antiviral usado para tratar a gripe, poderia ser combinado com o Darunavir, um medicamento usado no tratamento do HIV, para tratar pacientes com coronavírus.
O fosfato de cloroquina mostrou eficácia aparente no tratamento de pneumonia associada a COVID-19. Em ensaios clínicos com 100 pacientes, foi considerado superior ao tratamento de controle para inibir a exacerbação da pneumonia, melhorar os achados de imagem do pulmão, promover a conversão negativa do vírus e reduzir a doença. a cloroquina pode impedir que orf1ab, ORF3a e ORF10 ataquem o heme para formar porfirina e inibir a ligação de ORF8 e glicoproteínas de superfície às porfirinas até certo ponto.
Centro Nacional for Biotechnology Development of China declarou em 17 de março que o antiviral Favipiravir, um inibidor da RNA polimerase, mostrou resultados positivos em um estudo de caso-controle de 80 pacientes no Hospital Popular nº 3 de Shenzhen. Os que receberam o tratamento com Favipiravir tiveram resultado negativo em um período de tempo mais curto em comparação com o grupo de controle, e recomenda que seja incluído no tratamento.
A hidroxicloroquina, um derivado menos tóxico da cloroquina, seria mais potente na inibição Infecção in vitro por SARS-CoV-2. Em 16 de março de 2020, uma autoridade francesa líder e conselheiro do governo francês em COVID-19, Professor Didier Raoult do Instituto Hospital Universitário Instituto de Doenças Infecciosas (infecção IHU-Méditerranée) em Marselha (Bo uches-du-Rhône, Provence-Alpes-Côte d “Azur), anunciou que um ensaio com 24 pacientes do sudeste da França mostrou que a cloroquina é um tratamento eficaz para COVID-19.600 mg de hidroxicloroquina (nome comercial Plaquenil) foram administrados a esses pacientes todos os dias durante 10 dias.
- Contra o A tempestade de citocinas Tocilizumab foi incluída nas diretrizes de tratamento da Comissão Nacional de Saúde da China após a conclusão de um pequeno estudo. Em combinação com uma análise do sangue de ferritina sérica para identificar tempestades de citocinas, pretende-se neutralizar esses desenvolvimentos, que se acredita serem a causa da morte em alguns indivíduos afetados. O antagonista do receptor de interleucina-6 foi aprovado pelo FDA para o tratamento da síndrome de liberação de citocinas induzida por uma causa diferente, terapia com células CAR T, em 2017.
- Terapia de anticorpos passivos Está sendo investigado o uso de doações de sangue de pessoas saudáveis que já se recuperaram do COVID-19, estratégia que também foi testada para a SARS, um primo anterior do COVID-19. O mecanismo de ação é que os anticorpos produzidos naturalmente no sistema imunológico daqueles que já se recuperaram são transferidos para as pessoas que precisam deles por meio de uma forma de imunização não baseada em vacina.
A Vir Biotechnology, com sede em San Francisco, está avaliando a eficácia de anticorpos monoclonais (mAbs) previamente identificados contra o vírus.
Pesquisadores de Utrecht A Universidade e o Erasmus MC anunciaram que encontraram um anticorpo monoclonal humano que bloqueia a infecção por SARS-CoV-2.
Uma pesquisa sistemática do uso de dióxido de cloro na bibliografia internacional para literatura indexada foi feito. Os achados mais significativos na bibliografia referenciada acima é que eles estão focados na desinfecção de áreas, uso em saúde bucal, uso em agronomia e um estudo de fase 1 em ratos com infecção induzida por Influenza A em dois grupos, um tratado com dióxido de cloro e o outro sem t dióxido de cloro.
QUADRO TEÓRICO DIÓXIDO DE CLORO E AS BASES DE SUA APLICAÇÃO TERAPÊUTICA
A ação terapêutica de dióxido de cloro é dado por sua seletividade para pH. Isso significa que essa molécula se dissocia e libera oxigênio quando entra em contato com outro ácido. Ao reagir, ele é convertido em cloreto de sódio (sal comum) e ao mesmo tempo libera oxigênio, que por sua vez oxida (queima) os patógenos (germes nocivos) de pH ácido, convertendo-os em óxidos alcalinos (“cinzas”). Portanto, à medida que o dióxido de cloro se dissocia, ele libera oxigênio no sangue, assim como os eritrócitos (glóbulos vermelhos) por meio do mesmo princípio (conhecido como efeito Bohr), que é ser seletivo para a acidez. Como o sangue, o dióxido de cloro libera oxigênio quando encontra acidez, seja do ácido láctico ou da acidez do patógeno. Seu efeito terapêutico se deve, entre outros, ao fato de auxiliar na recuperação de diversos tipos de doenças, criando um ambiente alcalino, ao mesmo tempo em que elimina pequenos patógenos ácidos, em minha opinião, por oxidação, com uma impossível sobrecarga eletromagnética. para se dissipar por organismos unicelulares.
O tecido multicelular tem a capacidade de dissipar essa carga e não é afetado da mesma maneira.
A bioquímica, por sua vez, define a proteção celular por meio de grupos de sulfeto de hidrogênio. O dióxido de cloro, que é o segundo desinfetante mais forte que se conhece, depois do ozônio, é muito mais indicado para uso terapêutico, pois também é capaz de penetrar e eliminar o biofilme, algo que o ozônio não faz. A grande vantagem do uso terapêutico do dióxido de cloro é a impossibilidade de resistência bacteriana ao ClO2. O dióxido de cloro é um oxidante seletivo e, ao contrário de outras substâncias, não reage com a maioria dos componentes do tecido vivo. O dióxido de cloro reage rapidamente com fenóis e tiroles essenciais para a vida bacteriana. Nos fenóis, o mecanismo é o de atacar o anel benzênico, eliminando odor, sabor e outros compostos intermediários. O dióxido de cloro remove vírus de forma eficaz e é até 10 vezes mais eficaz Avaliação da atividade antiviral do dióxido de cloro contra calicivírus felino, vírus da gripe humana, vírus do sarampo, vírus da cinomose, herpesvírus humano, adenovírus humano, adenovírus canino e parvovírus canino. Também provou ser altamente eficaz contra pequenos parasitas, os protozoários.
Um assunto de grande preocupação para profissionais médicos em termos médicos científicos é a reatividade do dióxido de cloro com substâncias essenciais aminoácidos. Em alguns testes de reatividade do dióxido de cloro com 21 aminoácidos essenciais, apenas cisteína, triptofano e tirosina, prolina e hidroxiprolina foram reativos em pH em torno de 6. Esses aminoácidos são relativamente fáceis de substituir.
Cisteína e metionina.A oxidação por dióxido de cloro de derivados de metionina e cisteína a sulfóxidos são dois aminoácidos aromáticos que contêm sulfeto, triptofano e tirosina e os 2 íons inorgânicos FE2 + e Mn2 +. A cisteína, devido à sua participação no grupo tiol, é um aminoácido até 50 vezes mais reativo com todos os sistemas microbianos do que os outros quatro aminoácidos essenciais e, portanto, incapaz de criar resistência contra o dióxido de cloro. Embora não seja cientificamente comprovado até o momento, a farmacodinâmica geralmente assume que a causa de seu efeito antimicrobiano é devido às suas reações aos quatro aminoácidos listados acima ou a resíduos de proteínas e peptídeos.
- O dióxido de cloro é um gás amarelo que se dissolve facilmente na água, sem alterar sua estrutura.
- É é obtido pela mistura de clorito de sódio e ácido clorídrico diluído.
2. O gás dióxido de cloro dissolvido na água é um oxidante 3. O dióxido de cloro é seletivo para o pH e quanto mais ácido o patógeno, mais forte é a reação.
4. De acordo com estudos toxicológicos da EPA (Agência de Proteção Ambiental dos EUA), o dióxido de cloro não deixa resíduos, nem se acumula no corpo a longo prazo.
5 . No processo de oxidação, é convertido em oxigênio e cloreto de sódio (sal comum).
DIÓXIDO DE CLORO E AS BASES DE SUA APLICAÇÃO TERAPÊUTICA EM CORONAVÍRUS Dióxido de cloro (ClO 2) tem sido usado por mais de 100 anos para combater todos os tipos de bactérias, vírus e fungos. Ele atua como um desinfetante, pois em seu modo de ação acaba sendo um oxidante. É muito parecido com a maneira como nosso próprio corpo funciona, por exemplo, na fagocitose, onde um processo de oxidação é usado para eliminar todos os tipos de patógenos. O dióxido de cloro (ClO 2) é um gás amarelado que, até o momento, não foi introduzido na farmacopéia convencional como ingrediente ativo, embora seja obrigatório para desinfetar e conservar bolsas de sangue para transfusões. É utilizado também na maioria das águas engarrafadas próprias para consumo, pois não deixa resíduos tóxicos; além de ser um gás muito solúvel em água e que evapora a partir de 11 ºC.
A recente pandemia do coronavírus Covid-19 exige soluções urgentes com uma abordagem de todos abordagens possíveis, sejam convencionais ou alternativas. Em investigações anteriores, o dióxido de cloro (ClO 2) em solução aquosa em baixas doses eliminou este vírus.
A abordagem é a seguinte: por um lado, sabemos que os vírus são absolutamente sensíveis à oxidação e, portanto, é usado em bolsas de sangue humano contra vírus como o HIV e estudos em ratos revelam que controla completamente as infecções por vírus Influenza A, propõe-se que também atue sobre a SARS -Cov -2.
Propostas básicas para mecanismos de ação no COVID 19
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O dióxido de cloro remove vírus por meio do processo de oxidação seletiva em um tempo muito curto. Ele faz isso desnaturando as proteínas do capsídeo e, subsequentemente, oxida o material genético do vírus, desativando-o. Uma abordagem totalmente nova que vem sendo estudada por Andreas Ludwig Kalcker, um dos membros desta equipe de pesquisa, há mais de treze anos com o resultado de três patentes farmacêuticas para uso parenteral. Pode ser produzido por qualquer farmácia como preparação principal e tem sido usado de maneira semelhante ao (DAC N-055) no antigo Código de Medicamentos Alemão como “Natrium Chlorosum” desde 1990.
Até agora têm sido propostas soluções que resultam em processos extremamente lentos, e dada a taxa de ataque do vírus, devemos tentar usar as rotas mais rápidas e rápidas possíveis. A grande vantagem do dióxido de cloro é que funciona para qualquer subespécie viral e não há resistências possíveis a esse tipo de oxidação. Não esqueçamos que esta substância tem sido usada por 100 anos em águas residuais sem gerar nenhum tipo de resistência.
- Já existe evidência científica de que o cloro dióxido é eficaz em coronavírus SARS-CoV-2. Também se demonstrou ser eficaz em coronavírus humanos e em animais como cães, conhecido como coronavírus respiratório canino, ou em gatos, incluindo coronavírus entérico felino (FECV) e os mais conhecidos vírus da peritonite infecciosa felina (FIPV), pois desnatura os capsídeos por oxidação, inativando o vírus em um curto espaço de tempo.
Deve-se notar que o cloro a ingestão de dióxido é uma abordagem antiviral completamente nova, pois é um oxidante e pode eliminar por combustão qualquer subespécie ou variante mutante do vírus.Dada a situação de emergência em que nos encontramos atualmente com Covid-19, o uso oral de ClO2 é proposto imediatamente por meio de um protocolo já conhecido e usado.
2. Toxicidade: Os maiores problemas que surgem com medicamentos em geral são devido à sua toxicidade e efeitos colaterais. Novos estudos demonstram sua viabilidade. Embora a toxicidade do dióxido de cloro em caso de inalação maciça seja conhecida, não há morte clinicamente comprovada, mesmo em altas doses por ingestão oral. A dose letal (LD50, razão de toxicidade aguda) é considerada 292 mg por quilograma por 14 dias, onde seu equivalente em um adulto de 50 kg seria 15.000 mg administrados por duas semanas de um gás dissolvido em água (algo quase impossível). As doses subtóxicas orais utilizadas são em torno de 50 mg dissolvidos em 100 ml de água 10 vezes ao dia, o que equivale a 0,5 g por dia (e, portanto, apenas 1/30 do DL50 de 15 g de ClO2 por dia).
O dióxido de cloro se dissocia, decompõe-se no corpo humano em poucas horas em uma quantidade insignificante de sal comum (NaCL) e oxigênio (O2) dentro do corpo humano. Além disso, as medições de gases no sangue venoso indicaram que é capaz de melhorar substancialmente a capacidade de oxigenação pulmonar do paciente afetado.
OPERAÇÃO DIÓXIDO DE CLORO CONTRA VÍRUS Como regra geral , a maioria dos vírus se comporta de forma semelhante e, uma vez que se ligam ao tipo de hospedeiro apropriado – bactéria ou célula, conforme o caso – o componente de ácido nucléico que o vírus introduz assume após os processos de síntese de proteínas na célula infectada. Certos segmentos do ácido nucleico viral são responsáveis pela replicação do material genético do capsídeo. Na presença desses ácidos nucléicos, a molécula de CLO2 torna-se instável e se dissocia, liberando o oxigênio resultante para o meio, que por sua vez ajuda a oxigenar o tecido circundante, aumentando a atividade mitocondrial e, portanto, a resposta do sistema imunológico. Os ácidos nucléicos, DNA-RNA, consistem em uma cadeia de bases puricas e pirimidinas, veja: guanina (G), citosina (C), adenina (A) e timina (T). É a sequência dessas quatro unidades ao longo da cadeia que diferencia um segmento do outro. A base guanina, encontrada tanto no RNA quanto no DNA, é muito sensível à oxidação, formando 8-oxoguanina como um subproduto dela. Portanto, quando a molécula de CLO2 entra em contato com a guanina e a oxida, ela leva à formação de 8-oxoguanina, bloqueando a replicação do ácido nucleico viral por par de bases. Embora a replicação do capsídeo da proteína possa continuar; A formação de vírus totalmente funcional é bloqueada pela oxidação graças ao CLO2.
A molécula de CLO2 tem características que a tornam uma candidata ideal para tratamento em ambiente clínico, uma vez que é um produto com alto poder de oxidação seletiva e grande capacidade de redução da acidose, aumentando o oxigênio nos tecidos e mitocôndrias, facilitando a rápida recuperação de pacientes com doenças pulmonares.
POSSÍVEIS PRECAUÇÕES E CONTRA-INDICAÇÕES O dióxido de cloro reage com antioxidantes e vários ácidos, por isso o uso de vitamina C ou ácido ascórbico não é recomendado durante o tratamento, pois anula a eficácia do dióxido de cloro na eliminação de patógenos (o efeito antioxidante de um impede o seletivo oxidação do outro.) Portanto, não é aconselhável tomar antioxidantes durante os dias de tratamento. Foi demonstrado que o ácido estomacal não afeta sua eficácia. Em pacientes em tratamento com Varfarina, eles devem verificar constantemente os valores para evitar casos de sobredosagem, pois o dióxido de cloro demonstrou melhorar o fluxo sanguíneo. Embora o dióxido de cloro seja muito solúvel em água, tem a vantagem de não se hidrolisar, portanto, não gera THM (trihalometanos) carcinogênicos tóxicos, como o cloro. Também não causa mutações genéticas ou malformações.
HIPÓTESE O dióxido de cloro administrado por via oral elimina a infecção por COVID 19. METODOLOGIA TIPO DE ESTUDO Estudo observacional, prospectivo, quase experimental de um grupo de casos. Características do nosso estudo: Como estudos quase-experimentais, é usado, particularmente, para determinar o efeito de tratamentos ou intervenções. Possui duas características básicas: a primeira, não requer o procedimento de randomização para a formação dos grupos estudo e controle; o segundo pode ou não ter grupos de controle. Este estudo quase experimental oferece um nível adequado de validade interna e externa. Além disso, usaremos séries temporais sem um grupo de controle, com base em um único grupo que serve de estudo e controle. Uma vez estabelecido, medições periódicas da variável dependente são realizadas, então o tratamento é aplicado e, subsequentemente, a variável dependente continua a ser medida periodicamente.