AVISOS
Incluído como parte da seção PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Efeitos locais de corticosteróides inalados
Em ensaios clínicos, o desenvolvimento de infecções localizadas da boca e faringe com Candida albicans ocorreu em indivíduos tratados com FLOVENT HFA. Quando tal infecção se desenvolve, deve ser tratada com terapia antifúngica local ou sistêmica apropriada (ou seja, oral) enquanto o tratamento com FLOVENT HFA continua, mas às vezes a terapia com FLOVENTHFA pode precisar ser interrompida. Aconselhe o paciente a enxaguar a boca com água sem engolir após a inalação para ajudar a reduzir o risco de candidíase orofaríngea.
Episódios de asma aguda
FLOVENT HFA não deve ser considerado um broncodilatador e não indicado para alívio rápido do broncoespasmo. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seus médicos imediatamente quando ocorrerem episódios de asma que não respondem aos broncodilatadores durante o tratamento com FLOVENT HFA. Durante esses episódios, os pacientes podem necessitar de terapia com corticosteroides orais.
Imunossupressão
Pessoas que usam drogas que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais sério ou mesmo fatal em crianças ou adultos que usam corticosteróides. Nessas crianças ou adultos que não tiveram essas doenças ou foram devidamente imunizados, deve-se tomar cuidado especial para evitar a exposição. Não se sabe como a dose, a via e a duração da administração de corticosteroides afetam o risco de desenvolver uma infecção disseminada. A contribuição da doença subjacente e / ou tratamento prévio com corticosteroides para o risco também não é conhecida. Se um paciente for exposto à varicela, a profilaxia com imunoglobulina contra varicela zoster (VZIG) pode ser indicada. Se um paciente for exposto ao sarampo, a profilaxia com imunoglobulina intramuscular (IG) combinada pode ser indicada. (Consulte as respectivas bulas para informações completas sobre a prescrição de VZIG e IG.) Se a varicela se desenvolver, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.
Corticosteroides inalados devem ser usados com cautela, se for o caso, em pacientes com doença ativa ou quiescente. infecções de tuberculose do trato respiratório; infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou parasitárias; herpes orocular simplex.
Transferência de pacientes da terapia com corticosteroides sistêmicos
Um cuidado especial é necessário para os pacientes que foram transferidos de corticosteroides sistemicamente ativos para corticosteroides inalados porque mortes devido a insuficiência adrenal ocorreram em pacientes com estma durante e após a transferência de corticosteroides sistêmicos para corticosteroides inalados menos sistemicamente disponíveis. Após a retirada dos corticosteroides sistêmicos, alguns meses são necessários para a recuperação da função hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA).
Os pacientes que foram anteriormente mantidos com 20 mg ou mais de prednisona (ou seu equivalente) podem ser mais suscetíveis, particularmente quando seus corticosteroides sistêmicos foram quase completamente retirados. Durante este período de supressão de HPA, os pacientes podem apresentar sinais e sintomas de insuficiência adrenal quando expostos a trauma, cirurgia ou infecção (particularmente gastroenterite) ou outras condições associadas a perda severa de eletrólitos. Embora o FLOVENT HFA possa controlar os sintomas da asma durante os episódios, em doses recomendadas fornece menos do que as quantidades fisiológicas normais de glicocorticóides sistemicamente e NÃO fornece a atividade mineralocorticoide necessária para lidar com essas emergências.
Durante os períodos de estresse ou um crise grave de asma, os pacientes que foram retirados dos corticosteroides sistêmicos devem ser instruídos a retomar os corticosteroides orais (em grandes doses) imediatamente e a entrar em contato com seus médicos para maiores instruções. Esses pacientes também devem ser instruídos a carregar um cartão de advertência indicando que podem precisar de corticosteroides sistêmicos suplementares durante períodos de estresse ou um ataque de asma grave.
Os pacientes que precisam de corticosteroides orais devem ser desmamados lentamente do uso de corticosteroides sistêmicos após a transferência para FLOVENT HFA .A redução da prednisona pode ser realizada reduzindo a dose diária de prednisona em 2,5 mg por semana durante a terapia com FLOVENT HFA. A função pulmonar (volume expiratório forçado médio em 1 segundo ou pico de fluxo expiratório matinal), uso de beta-agonistas e sintomas de asma devem ser monitorados cuidadosamente durante a retirada de corticosteroides orais. Além disso, os pacientes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência adrenal, como fadiga, cansaço, fraqueza, náuseas e vômitos e hipotensão.
A transferência de pacientes de corticoterapia sistêmica para FLOVENT HFA pode desmascarar condições alérgicas previamente suprimidas pela corticoterapia sistêmica (por exemplo, rinite, conjuntivite, eczema, artrite, condições eosinofílicas).
Durante a retirada de corticosteroides orais, alguns pacientes podem apresentar sintomas de abstinência de corticosteroides sistemicamente ativos (por exemplo, dor nas articulações e / ou musculares, lassidão, depressão), apesar da manutenção ou mesmo melhora da função respiratória.
Hipercorticismo e supressão adrenal
propionato de fluticasona freqüentemente ajuda a controlar os sintomas da asma com menos supressão da função HPA do que doses orais de prednisona terapeuticamente equivalentes. Uma vez que o propionato de fluticasona é absorvido pela circulação e pode ser sistemicamente ativo em doses mais altas, os efeitos benéficos do FLOVENT HFA em minimizar a disfunção HPA podem ser esperados apenas quando as dosagens recomendadas não são excedidas e os pacientes individuais são titulados para a menor dose eficaz. Uma relação entre os níveis plasmáticos de propionato de fluticasona e os efeitos inibitórios na produção de cortisol estimulada foi demonstrada após 4 semanas de tratamento com aerossol inalatório de propionato de fluticasona. Uma vez que existe sensibilidade individual aos efeitos na produção de cortisol, os médicos devem considerar esta informação ao prescrever FLOVENT HFA.
Devido à possibilidade de absorção sistêmica significativa de corticosteroides inalados em pacientes sensíveis, os pacientes tratados com FLOVENT HFA devem ser observados cuidadosamente para qualquer evidência de efeitos sistêmicos dos corticosteroides. Deve-se ter um cuidado especial ao observar os pacientes no pós-operatório ou durante os períodos de estresse para evidências de resposta adrenal inadequada.
É possível que efeitos sistêmicos dos corticosteroides, como hipercorticismo e supressão adrenal (incluindo crise adrenal), possam aparecer em um pequeno número de pacientes que são sensíveis a esses efeitos. Se esses efeitos ocorrerem, o FLOVENT HFA deve ser reduzido lentamente, de acordo com os procedimentos aceitos para reduzir os corticosteroides sistêmicos, e outros tratamentos para o controle dos sintomas da asma devem ser considerados.
Reações de hipersensibilidade imediata
Reações de hipersensibilidade imediata (por exemplo, urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, hipotensão), incluindo anafilaxia, podem ocorrer após a administração de FLOVENT HFA.
Redução da densidade mineral óssea
Diminuição da densidade mineral óssea (BMD ) foram observados com a administração a longo prazo de produtos contendo corticosteroides inalados. O significado clínico de pequenas alterações na DMO em relação às consequências a longo prazo, como fraturas, é desconhecido. Pacientes com principais fatores de risco para diminuição do conteúdo mineral ósseo, como imobilização prolongada, história familiar de osteoporose, estado de pós-menopausa, uso de tabaco, idade avançada, má nutrição ou uso crônico de drogas que podem reduzir a massa óssea (por exemplo, anticonvulsivantes, corticosteroides orais), devem ser monitorado e tratado com padrões de cuidado estabelecidos.
Um ensaio de 2 anos em 160 indivíduos (mulheres de 18 a 40 anos, homens de 18 a 50 anos) com asma recebendo aerossol de inalação de propionato de fluorofluorcarbono (CFC) 88 ou 440 mcg duas vezes ao dia não demonstrou alterações estatisticamente significativas na DMO em qualquer ponto do tempo (24,52, 76 e 104 semanas de tratamento duplo-cego), conforme avaliado por absorciometria de raio-X de dupla energia nas regiões lombares L1 a L4.
Efeito no crescimento
Os corticosteroides inalados por via oral podem causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Monitore o crescimento de pacientes pediátricos recebendo FLOVENT HFA rotineiramente (por exemplo, via estadiometria). Para minimizar os efeitos sistêmicos dos corticosteroides inalados por via oral, incluindo FLOVENT HFA, titule a dosagem de cada paciente para a dosagem mais baixa que efetivamente controle seus sintomas.
Glaucoma e catarata
Glaucoma, aumento intraocular pressão e catarata foram relatados em pacientes após a administração em longo prazo de corticosteroides inalatórios, incluindo propionato de fluticasona. Portanto, o monitoramento cuidadoso é necessário em pacientes com alteração da visão ou com histórico de aumento da pressão intraocular, glaucoma e / ou catarata. p>
Broncoespasmo paradoxal
Tal como acontece com outros medicamentos inalados, o broncoespasmo pode ocorrer com um aumento imediato da sibilância após a administração. broncodilatador; FLOVENT HFA deve ser descontinuado imediatamente; e terapia alternativa deve ser instituída.
Interações medicamentosas com citocromo P450 3A4 forte Inibidores
O uso de inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo,, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, cetoconazol, telitromicina) com FLOVENTHFA não é recomendado porque pode ocorrer aumento dos efeitos adversos dos corticosteróides sistêmicos. h4>
Em casos raros, os pacientes que tomam propionato de fluticasona inalado podem apresentar condições eosinofílicas sistêmicas. Alguns desses pacientes apresentam características clínicas de vasculite consistente com a síndrome de Churg-Strauss, uma condição que geralmente é tratada com corticoterapia sistêmica. Esses eventos geralmente, mas nem sempre, foram associados à redução e / ou retirada da corticoterapia oral após a introdução do propionato de buticasona. Casos de condições eosinofílicas graves também foram relatados com outros corticosteroides inalados neste cenário clínico. Os médicos devem estar alertas para eosinofilia, erupção vasculítica, agravamento dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas e / ou neuropatia que se manifestam em seus pacientes. Não foi estabelecida uma relação causal entre o propionato de fluticasona e essas condições subjacentes.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler a etiqueta aprovada pelo FDA (informações do paciente e instruções de uso).
Efeitos locais
Informar aos pacientes que infecções localizadas por Candidaalbicans ocorreram na boca e na faringe em alguns pacientes. Se a candidíase orofaríngea se desenvolver, trate-a com terapia antifúngica local ou sistêmica apropriada (ou seja, oral) enquanto continua a terapia com FLOVENT HFA, mas às vezes a terapia com FLOVENT HFA pode precisar ser temporariamente interrompida sem supervisão médica. Aconselhe os pacientes a enxaguar a boca com água sem engolir após a inalação para ajudar a reduzir o risco de candidíase.
Estado de asma e sintomas agudos de asma
Informe os pacientes que FLOVENT HFA não é um broncodilatador e não é destina-se ao uso como medicamento de resgate para exacerbações agudas da asma. Aconselhe os pacientes a tratar os sintomas agudos da asma com um beta2-agonista inalado de curta ação, como o albuterol. Instrua os pacientes a entrarem em contato com seus médicos imediatamente se houver deterioração de sua asma.
Imunossupressão
Avise os pacientes que estão tomando doses imunossupressoras de corticosteroides para evitar a exposição à varicela ou sarampo e, se expostos, consultar seus médicos sem demora. Informar os pacientes sobre o potencial agravamento da tuberculose existente; infecções fúngicas, bacterianas, virais ou parasitárias; herpes orocular simplex.
Hipercorticismo e supressão adrenal
Avise os pacientes que o FLOVENT HFA pode causar efeitos sistêmicos dos corticosteroides de hipercorticismo e supressão adrenal. Além disso, informa aos pacientes que ocorreram mortes por insuficiência adrenal durante e após a transferência de corticosteroides sistêmicos. Os pacientes devem diminuir lentamente os corticosteroides sistêmicos se forem transferidos para FLOVENT HFA.
Reações de hipersensibilidade imediata
Avise os pacientes sobre reações de hipersensibilidade imediata (por exemplo, urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, hipotensão), incluindo anafilaxia , pode ocorrer após a administração de FLOVENT HFA. Os pacientes devem interromper o FLOVENT HFA se tais reações ocorrerem.
Redução da densidade mineral óssea: Avise os pacientes que apresentam risco aumentado de diminuição da DMO que o uso de corticosteroides pode representar um risco adicional.
Reduzido Velocidade de crescimento
Informe os pacientes que os corticosteroides inalados por via oral, incluindo FLOVENT HFA, podem causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Os médicos devem acompanhar de perto o crescimento de crianças e adolescentes tomando corticosteroides por qualquer via.
Efeitos oculares
Informe os pacientes que o uso prolongado de corticosteroides inalados pode aumentar o risco de alguns problemas oculares (catarata ou glaucoma); exames oculares regulares.
Use diariamente para obter o melhor efeito
Os pacientes devem usar Flovent HFA em intervalos regulares conforme indicado. Pacientes individuais experimentarão um tempo variável para o início e grau de alívio dos sintomas e o benefício total pode não ser alcançado até que o tratamento tenha sido administrado por 1 a 2 semanas ou mais. Os pacientes não devem aumentar a dosagem prescrita, mas devem entrar em contato com seus médicos se os sintomas não melhorarem ou se a condição piorar. Instrua os pacientes a não interromper o uso de FLOVENT HFA abruptamente. Os pacientes devem entrar em contato com seus médicos imediatamente se descontinuarem o uso de FLOVENT HFA.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidade
O propionato de fluticasona não demonstrou potencial tumorigênico em camundongos em doses orais de até 1.000 mcg / kg (aproximadamente 2 e 10 vezes o MRHDID para adultos e crianças de 4 a 11 anos, respectivamente, com base em amg / m²) por 78 semanas ou em ratos em doses inalatórias de até 57 mcg / kg ( aproximadamente 0.2 vezes e aproximadamente equivalente ao MRHDID para adultos e crianças de 4 a 11 anos, respectivamente, com base em mg / m²) por 104 semanas.
O propionato de fluticasona não induziu mutação genética em células procarióticas ou eucarióticas in vitro . Nenhum efeito clastogênico significativo foi observado em cultura de linfócitos periféricos humanos in vitro ou no teste mousemicronúcleo in vivo.
Nenhuma evidência de comprometimento da fertilidade foi observada em ratos machos e fêmeas em doses subcutâneas de até 50 mcg / kg (aproximadamente 0,2 vezes o MRHDID para adultos com base em mg / m²). O peso da próstata foi significativamente reduzido com uma dose subcutânea de 50 mcg / kg.
Uso em populações específicas
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Gravidez Categoria C. Não existem ensaios adequados e bem controlados com FLOVENT HFA em mulheres grávidas. Os corticosteroides mostraram ser teratogênicos em animais de laboratório quando administrados sistemicamente em níveis de dosagem relativamente baixos. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, FLOVENT HFA deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. As mulheres devem ser aconselhadas a entrar em contato com seus médicos se ficarem grávidas enquanto tomam FLOVENT HFA.
Camundongos e ratos em doses de propionato de fluticasona aproximadamente 0,1 e 0,5 vezes, respectivamente, a dose máxima recomendada de inalação humana e diária (MRHDID) para adultos (em uma base de mg / m² em doses subcutâneas maternas de 45 e 100 mcg / kg / dia, respectivamente) mostraram toxicidade fetal característica de compostos corticosteroides potentes, incluindo retardo de crescimento embrionário, onfalocele, fenda palatina e ossificação craniana retardada. Noteratogenicidade foi observada em ratos com doses de até 0,3 vezes o MRHDID (com base em mcg / m² com doses maternas inaladas de até 68,7 mcg / kg / dia).
Em coelhos, foi observada redução do peso fetal e fenda palatina com uma dose de propionato de fluticasona aproximadamente 0,04 vezes a MRHDID para adultos (em uma base de mg / m² com uma dose subcutânea materna de 4 mcg / kg / dia). No entanto, nenhum efeito teratogênico foi relatado com doses de propionato de fluticasona até aproximadamente 3 vezes a MRHDID para adultos (numa base de mg / m² com uma dose oral materna até 300 mcg / kg / dia). Nenhum propionato de fluticasona foi detectado no plasma neste estudo, consistente com a baixa biodisponibilidade estabelecida após a administração oral.
O propionato de fluticasona cruzou a placenta após a administração subcutânea em camundongos e ratos e administração oral em torabbits.
A experiência com corticosteroides orais desde sua introdução na farmacologia, ao contrário das doses fisiológicas, sugere que os odentes são mais propensos aos efeitos teratogênicos dos corticosteroides do que os humanos. Além disso, como há um aumento natural na produção de corticosteroides durante a gravidez, a maioria das mulheres requer um corticosteroide exógeno menor A dose e muitos não precisarão de tratamento com corticosteroides durante a gravidez.
Efeitos nãoteratogênicos
O hipoadrenalismo pode ocorrer em bebês nascidos de mães que receberam corticosteroides durante a gravidez. Essas crianças devem ser monitoradas cuidadosamente.
Mães que amamentam
Não se sabe se o propionato de fluticasona é excretado no leite materno. No entanto, outros corticosteroides foram detectados no leite humano. A administração subcutânea a ratos lactantes de propionato de fluticasona tritiada em uma dose de aproximadamente 0,05 vezes a MRHDID em adultos com base em mg / m² resultou em radioatividade mensurável no leite.
Visto que não há dados de ensaios controlados sobre o uso de FLOVENT HFA por mães que amamentam, deve-se ter cuidado quando FLOVENT HFA é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de FLOVENT HFA em crianças com 4 anos ou mais foram estabelecidas. A segurança e eficácia deFLOVENT HFA em crianças com menos de 4 anos não foram estabelecidas. O uso de FLOVENT HFA em pacientes de 4 a 11 anos é apoiado por evidências de ensaios adequados e bem controlados em adultos e adolescentes de 12 anos e mais velhos, ensaios farmacocinéticos em pacientes de 4 a 11 anos, que estabelecem a eficácia do propionato de fluticasona formulado como FLOVENT® DISKUS® (inalação de propionato de fluticasona pó) e FLOVENT® ROTADISK® (pó inalatório de fluticasona de fluticasona) em pacientes de 4 a 11 anos e achados de suporte com FLOVENT HFA em um ensaio conduzido em indivíduos de 4 a 11 anos.
Efeitos sobre o crescimento
Os corticosteroides inalados por via oral podem causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Uma redução da velocidade de crescimento em crianças ou adolescentes pode ocorrer como resultado do asma mal controlado ou do uso de corticosteróides, incluindo corticosteróides inalados. Os efeitos do tratamento a longo prazo de crianças e adolescentes com corticosteróides inalados, incluindo propionato de fluticasona, na altura final do adulto não são conhecidos.
Ensaios clínicos controlados mostraram que os corticosteroides inalados podem causar uma redução no crescimento em pacientes pediátricos. Nesses ensaios, a redução média na velocidade de crescimento foi de aproximadamente 1 cm / ano (intervalo: 0,3 a 1,8 cm / ano) e pareceu depender da dose e da duração da exposição. Esse efeito foi observado na ausência de evidências laboratoriais de supressão do eixo HPA, sugerindo que a velocidade de crescimento é um indicador mais sensível da exposição sistêmica aos corticosteroides em pacientes pediátricos do que alguns testes comumente usados da função do eixo HPA. Os efeitos a longo prazo dessa redução na velocidade de crescimento associada aos corticosteroides inalados por via oral, incluindo o impacto na altura final do adulto, são desconhecidos. O potencial de “recuperação” do crescimento após a descontinuação do tratamento com corticosteroides inalados por via oral não foi estudado de forma adequada. Os efeitos sobre a velocidade de crescimento do tratamento com corticosteroides inalados por via oral por mais de 1 ano, incluindo o impacto na altura final do adulto, são desconhecidos. crianças e adolescentes recebendo corticosteroides inalados por via oral, incluindo FLOVENT HFA, devem ser monitorados rotineiramente (por exemplo, por meio de estadiometria). Os efeitos potenciais sobre o crescimento do tratamento prolongado devem ser comparados aos benefícios clínicos obtidos e aos riscos associados às terapias alternativas. Para minimizar os efeitos sistêmicos das terapias orais corticosteróides inalados, incluindo FLOVENT HFA, cada paciente deve ser titulado para a menor dose que efetivamente controle seus sintomas.
Uma vez que uma comparação de estudo cruzado em adultos e adolescentes (com 12 anos de idade ou mais) indicou que a exposição sistêmica de propionato de fluticasona inalado de FLOVENT HFA seria maior do que a exposição ure fromFLOVENT ROTADISK, são fornecidos os resultados de um ensaio para avaliar os efeitos potenciais de crescimento do FLOVENT ROTADISK em indivíduos pediátricos (com idades entre 4 a 11 anos).
Um ensaio de 52 semanas controlado por placebo para avaliar os potenciais efeitos de crescimento de O pó para inalação de propionato de fluticasona (FLOVENTROTADISK) a 50 e 100 mcg duas vezes ao dia foi conduzido nos EUA em 325 crianças pré-púberes (244 homens e 81 mulheres) com idades entre 4 e 11 anos. As velocidades médias de crescimento em 52 semanas observadas na população com intenção de tratar foram 6,32 cm / ano no grupo placebo (n = 76), 6,07 cm / ano no grupo 50 mcg (n = 98) e 5,66 cm / ano no grupo de 100 mcg (n = 89). Um desequilíbrio na proporção de crianças que entram na puberdade entre os grupos e uma queda maior no grupo placebo devido à asma mal controlada podem ser fatores de confusão na interpretação desses dados. Uma análise de subconjunto separado de crianças que permaneceram pré-púberes durante o ensaio revelou taxas de crescimento em 52 semanas de 6,10 cm / ano no grupo de placebo (n = 57), 5,91 cm / ano no grupo de 50 mcg (n = 74) e 5,67 cm / ano no grupo 100-mcg (n = 79). Em crianças de 8,5 anos, a idade média das crianças neste ensaio, o intervalo de velocidade de crescimento esperada é: meninos – 3º percentil = 3,8 cm / ano, 50º percentil = 5,4 cm / ano e 97º percentil = 7,0 cm / ano; meninas – 3º percentil = 4,2cm / ano, 50º percentil = 5,7 cm / ano e 97º percentil = 7,3cm / ano. A relevância clínica destes dados de crescimento não é certa.
Crianças com menos de 4 anos
Farmacocinética:.
Farmacodinâmica
A 12 Um ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, de uma semana em crianças com asma de 1 a 4 anos de idade. A excreção de cortisol urinário de 12 horas durante a noite após um período de tratamento de 12 semanas com 88 mcg de FLOVENT HFA duas vezes ao dia (n = 73) e com placebo (n = 42) foi calculada. A alteração média e mediana do cortisol inurino basal ao longo de 12 horas foram -0,7 e 0,0 mcg para FLOVENT HFA e 0,3 e-0,2 mcg para placebo, respectivamente.
Em um ensaio cruzado de uma via em crianças de 6 anos de idade para menores de 12 meses com doença reativa das vias aéreas (N = 21), o cortisol sérico foi medido ao longo de um período de dosagem de 12 horas. Os indivíduos receberam tratamento com placebo por um período de 2 semanas seguido por um período de tratamento de 4 semanas com 88 mcg de FLOVENTHFA duas vezes ao dia com uma câmara de retenção valvulada AeroChamber Plus® (VHC) com máscara. A proporção média geométrica de cortisol sérico ao longo de 12 horas (AUC0-12H) após FLOVENT HFA (n = 16) versus placebo (n = 18) foi de 0,95 (IC de 95%: 0,72,1,27).
Segurança : FLOVENT HFA administrado como 88 mcg duas vezes ao dia foi avaliado quanto à segurança em 239 indivíduos pediátricos com idades entre 1 e menos de 4 anos em um ensaio clínico duplo-cego de 12 semanas, controlado por placebo. Os tratamentos foram administrados com um AeroChamber Plus VHC com máscara. Os seguintes eventos ocorreram com uma frequência superior a 3% e mais frequentemente em indivíduos que receberam FLOVENT HFA do que em indivíduos que receberam placebo, independentemente da avaliação de causalidade: pirexia, nasofaringite, infecção do trato respiratório superior, vômito, otite média, diarreia, bronquite, faringite e infecção viral .
O FLOVENT HFA administrado na forma de 88 mcg duas vezes ao dia foi avaliado quanto à segurança em 23 pacientes pediátricos com idade entre 6 e 12 meses em um ensaio clínico controlado por placebo com rótulo aberto. Os tratamentos foram administrados com um AeroChamberPlus VHC com máscara por 2 semanas com placebo seguido por 4 semanas com medicamento ativo. Não houve diferença perceptível nos tipos de eventos adversos relatados entre os indivíduos que receberam placebo em comparação com a droga ativa.
Teste In Vitro de Entrega de Dose com HoldingChambers: Estudos de caracterização de dose in vitro foram realizados para avaliar a entrega de FLOVENT HFA através de câmaras de retenção com máscaras anexadas. Os estudos foram conduzidos com 2 câmaras de retenção diferentes (AeroChamber Plus VHC e AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) com máscaras (tamanho pequeno e médio) com taxas de fluxo inspiratório de 4,9, 8,0 e 12,0 L / min em combinação com tempos de retenção de 0,2 , 5 e 10 segundos. As taxas de fluxo foram selecionadas para serem representativas das taxas de fluxo inspiratório de crianças de 6 a 12 meses, 2 a 5 anos e mais de 5 anos, respectivamente. A dose média administrada de propionato de fluticasona através das câmaras de retenção com máscaras foi inferior aos 44 mcg de propionato de buticasona administrada diretamente do bocal do atuador. Os resultados foram semelhantes em ambas as câmaras de retenção (consulte a Tabela 3 para os dados do AeroChamber Plus VHC). A fração de partículas finas (aproximadamente 1 a 5μm) nas taxas de fluxo usadas nesses estudos foi de 70% a 84% da dose administrada, consistente com a remoção da fração mais grosseira pela câmara de retenção. Em contraste, a fração de partículas finas para FLOVENT HF entregue sem uma câmara de retenção normalmente representa 42% a 55% da dose entregue medida na taxa de fluxo padrão de 28,3 L / min. Esses dados sugerem que, em uma base por quilograma, crianças pequenas recebem uma dose comparável de propionato de fluticasona quando administrada através de uma câmara de retenção e máscara como adultos sem seu uso.
Tabela 3: Administração de medicação in vitro através da Aerochamber Plus® Valved Câmara de retenção com máscara
Uso geriátrico
Do número total de indivíduos tratados com FLOVENT HFA em ensaios clínicos nos EUA e fora dos EUA, 173 tinham 65 anos ou mais, 19 dos quais tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença geral na segurança ou eficácia foi observada entre esses indivíduos e os mais jovens, e outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre os idosos e os mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
Hepático Insuficiência
Não foram realizados estudos farmacocinéticos formais usando FLOVENT HFA em pacientes com insuficiência hepática. Uma vez que o propionato de fluticasona é predominantemente eliminado pelo metabolismo hepático, o comprometimento da função hepática pode levar ao acúmulo de propionato de fluticasona no plasma. Portanto, os pacientes com doença hepática devem ser monitorados de perto.
Insuficiência renal
Formal estudos farmacocinéticos usando FLOVENT HFA não foram conduzidos em pacientes com insuficiência renal.