Em 1937 ele ingressou na Universidade do Alabama, na faculdade de direito. Naquele ano seus pais faleceram e ele combinou seus estudos com o boxe amador. Ele se formou em 1942 juntando-se ao exército na Força Aérea para participar da Segunda Guerra Mundial em operações no Pacífico. No entanto, uma doença em abril de 1943 o mantém em grave perigo de morte e Wallace não continuará no exército. Em 1946 ele foi eleito pela primeira vez para o Parlamento do Alabama nas fileiras do Partido Democrata.
Funcionários da polícia interromperam os manifestantes na marcha de Selma.
Em 1962, após sua derrota em 1958, foi eleito governador do estado e rejeitou qualquer entendimento sobre o pedido dos direitos civis e da política anti-segregação. Em 14 de janeiro de 1963, pronunciará a frase que ficará para a história a respeito da segregação racial: “segregação agora e segregação sempre”. Em 11 de junho do mesmo ano expressou na mídia nacional sua oposição à política de integração racial da Universidade do Alabama, colocando-a como um desafio ao então presidente dos Estados Unidos, John Fitzgerald Kennedy, por ocasião do aplicação da resolução judicial que obrigou a Universidade a se inscrever e permitir a frequência das aulas de Vivian Malone e John Hood. Sua atitude política o levou a deixar o Partido Democrata e concorrer à Presidência dos Estados Unidos pelo Partido Independente Americano em 1968, sem sucesso . Em 1970 foi eleito governador do Alabama novamente. Em 1972, novamente nas fileiras do Partido Democrata, tentou novamente fazer a carreira presidencial e, novamente, em 1975, sempre sem sucesso. Wallace, um fervoroso defensor da segregação racial durante os anos 1960, foi ferido por Arthur H. Bremer, um jovem de 20 anos, durante um comício de campanha em 15 de maio de 1972 em Laurel, Maryland. Wallace abandonou a disputa pela indicação democrata e passou o resto de sua vida em uma cadeira de rodas. Em 1979, pela primeira vez, ele se arrependeu publicamente de suas atitudes racistas, enviando cartas a diferentes líderes americanos dos direitos civis. Ele foi eleito governador novamente em 1982.