Holoprosencefalia (HPE) é uma malformação cerebral congênita rara resultante da separação incompleta dos dois hemisférios.
Classicamente, três subtipos foram reconhecidos, no entanto entidades adicionais estão agora incluídas no espectro da doença. Os três subtipos principais, em ordem de gravidade decrescente, são:
- holoprosencefalia alobar
- holoprosencefalia semilobar
- holoprosencefalia lobar
Outras entidades incluem:
- sintelencefalia (ou variante inter-hemisférica média (MIH))
- displasia septo-óptica
- síndrome dos incisivos centrais
- displasia inespecífica da linha média
- displasia frontonasal
- agnatia-otocefalia
Este artigo é uma discussão geral sobre holoprosencefalia, com uma discussão mais detalhada de características radiográficas individuais relegadas a artigos individuais.
Epidemiologia
Embora rara em termos absolutos, a holoprosencefalia é a malformação cerebral mais comum e é observada em 1 por 10.000-16.000 nascidos vivos 3,9. A ocorrência embrionária inicial pode ser ainda maior, mas pode não ser detectada devido ao aborto da maioria dos fetos no início da gestação.
Apresentação clínica
Geralmente é óbvio no nascimento, mesmo que o diagnóstico pré-natal não tenha foram feitas, devido a anomalias faciais da linha média associadas, incluindo 3:
- tromba
- ciclopia
- lábio leporino e / ou palato
- hipotelorismo ocular
- incisivo central superior mediano solitário
Além disso, essas crianças também apresentam problemas sistêmicos, com alimentação inadequada, disfunção hipotalâmica / hipofisária e retardo no desenvolvimento 3.
Algumas anomalias não craniofaciais também estão associadas, como defeitos genitais, polidactilia, defeitos vertebrais, defeitos de redução de membros e transposição das grandes artérias 9.
Patologia
O problema fundamental é a falha do cérebro em desenvolvimento em se dividir nas metades esquerda e direita (o que normalmente ocorre no final da 5ª semana de gestação). Isso resulta em perda variável das estruturas da linha média do cérebro e da face, bem como fusão dos ventrículos laterais e do terceiro ventrículo.
Fatores ambientais, como diabetes mellitus materno, uso de álcool e ácido retinóico, foram implicados na a patogênese. Assim como a mutação de vários genes, incluindo Sonic hedgehog e ZIC2 (cromossomo 13q32), o último também implicado na sintelencefalia 5-6.
Associações
As associações reconhecidas incluem:
- aneuploidia / cromossômica
- trissomia 13: anormalidade genética mais comum associada a holoprosencefalia 4
- trissomia 18
- deleção 8 do cromossomo 7q
- deleção 8 do cromossomo 2q
- não aneuploidica
- anomalias renais congênitas
- anomalias cardíacas congênitas
- embriopatia diabética
- anomalias faciais
- síndrome de Shprintzen
Características radiográficas
Como acontece com a maioria das anormalidades congênitas estruturais cerebrais, a holoprosencefalia é visível em todas as modalidades, mas em geral é identificada na ultrassonografia pré-natal e melhor caracterizada por ressonância magnética. Na ultrassonografia pré-natal, também pode haver evidência de polidrâmnio, uma característica secundária devido à deglutição fetal prejudicada.
A ultrassonografia também pode mostrar um sinal de cobra sob o crânio em algumas situações.
Abaixo são breves descrições dos três tipos principais. Deve-se observar que eles estão ao longo de um espectro e, como tal, alguns pacientes podem estar na fronteira entre dois tipos.
Holoprosencefalia alobar
Na holoprosencefalia alobar, os tálamos são fundidos e há um único grande ventrículo localizado posteriormente. Mais comumente associada a anormalidades faciais, como ciclopia, etmocefalia, cebocefalia e fenda labial mediana.
Para obter mais detalhes, consulte o artigo sobre holoprosencefalia alobar.
Holoprosencefalia semilobar
A estrutura básica dos lobos cerebrais está presente, mas é mais comumente fundida anteriormente e no tálamo. Os tratos olfatórios e bulbos geralmente não estão presentes, e há agenesia ou hipoplasia do corpo caloso.
Para obter mais detalhes, consulte o artigo sobre holoprosencefalia semilobar
Holoprosencefalia lobar
Este é o subtipo menos afetado. Os pacientes demonstram áreas mais sutis de anormalidades da linha média, como fusão do giro cingulado e tálamo. Os tratos olfatórios estão ausentes ou hipoplásicos. Pode haver hipoplasia ou ausência do corpo caloso.
Para obter mais detalhes, consulte o artigo sobre holoprosencefalia lobar.
Tratamento e prognóstico
O prognóstico depende de o tipo de HPE com quase todas as formas alobar e semilobar incompatíveis com a vida extrauterina. Pode haver risco de recorrência para ~ 6% com HPE esporádico não cromossômico.
Diagnóstico diferencial
O diagnóstico diferencial depende muito do tipo e, como tal, consulte os artigos individuais acima.