Leucodistrofia de células globóides (doença de Krabbe): atualização

A leucodistrofia clássica de células globóides (Doença de Krabbe) é causada por defeitos genéticos em uma enzima lisossomal, galactosilceramidase. É uma das duas leucodistrofias genéticas clássicas, juntamente com a leucodistrofia metacromática. O modo de herança é autossômico recessivo. Normalmente, a doença ocorre entre bebês e tem um curso fatal rapidamente, mas também existem formas mais raras de início tardio. As manifestações clínicas são exclusivamente neurológicas com sinais proeminentes de substância branca. A patologia é única, consistindo em um desaparecimento rápido e quase completo de mielina e células formadoras de mielina – os oligodendrócitos no sistema nervoso central e as células de Schwann no sistema nervoso periférico, gliose astroytica reativa e infiltração do único e frequentemente macrófagos multinucleados (“células globóides”) que contêm materiais fortemente positivos para ácido periódico de Schiff (PAS). Um metabólito normalmente insignificante, mas altamente citotóxico, a galactosilsfingosina (psicosina), também é um substrato da galactosilceramidase e é considerada como desempenhando um papel crítico na patogênese. O gene da galactosilceramidase foi clonado e um grande número de mutações causadoras de doenças foram identificadas. A deficiência de galactosilceramidase genética equivalente ocorre em várias espécies de mamíferos, como camundongo, cachorro e macaco. Recentemente, a deficiência de uma das proteínas ativadoras do esfingolipídeo, saposina A, demonstrou causar leucodistrofia de células globóides de início tardio e lentamente progressiva, pelo menos em camundongos, com todas as consequências fenotípicas da degradação prejudicada de substratos de galactosilceramidase. A leucodistrofia de células globóides humanas devido à deficiência de saposina A pode ser antecipada e deve ser suspeitada em pacientes humanos com leucodistrofia de início tardio com atividade galactosilceramidase normal, quando outras possibilidades também são excluídas. A única tentativa séria de tratar pacientes humanos é o transplante de medula óssea, que pode proporcionar alívio significativo dos sintomas, particularmente naqueles pacientes com leucodistrofia de células globóides progressiva mais lenta e de início tardio.