INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA (continuação) CONTRA-INDICAÇÕES
O BOTOX® é contra-indicado na presença de infecção no (s) local (is) de injeção proposto (s) e em pacientes hipersensíveis a qualquer produto de toxina botulínica ou a qualquer um dos componentes da formulação.
O BOTOX® é contra-indicado para injeção intradetrusora em pacientes com infecção do trato urinário; ou em pacientes com retenção urinária ou volume de urina residual pós-micção (PVR) > 200 mL que não realizam rotineiramente o autocateterismo intermitente limpo (CIC).
AVISOS E PRECAUÇÕES
Propagação do efeito da toxina
Veja o aviso na caixa.
Nenhum relato definitivo de eventos adversos graves de disseminação distante do efeito da toxina associado ao BOTOX® para blefaroespasmo na dose recomendada (30 unidades e abaixo), hiperidrose axilar primária grave na dose recomendada (100 unidades), Estrabismo , ou para enxaqueca crônica nas doses rotuladas foram relatados.
Falta de intercambiabilidade entre produtos de toxina botulínica
As unidades de potência do BOTOX® são específicas para a preparação e método de ensaio utilizado. Eles não são intercambiáveis com outras preparações de produtos de toxina botulínica e, portanto, as Unidades de atividade biológica do BOTOX® não podem ser comparadas nem convertidas em Unidades de nenhum outro produto de toxina botulínica avaliadas com qualquer outro método de ensaio específico.
Reações adversas graves com uso não aprovado
Reações adversas graves, incluindo fraqueza excessiva, disfagia e pneumonia por aspiração, com algumas reações adversas associadas a resultados fatais, foram relatadas em pacientes que receberam injeções de BOTOX® por usos não aprovados. Nestes casos, as reações adversas não foram necessariamente relacionadas à disseminação distante da toxina, mas podem ser decorrentes da administração do BOTOX® no local da injeção e / ou estruturas adjacentes. Em vários dos casos, os pacientes apresentavam disfagia pré-existente ou outras deficiências significativas. Não há informações suficientes para identificar os fatores associados a um risco aumentado de reações adversas associadas ao uso não aprovado de BOTOX®. A segurança e eficácia do BOTOX® para usos não aprovados não foram estabelecidas.
Reações de hipersensibilidade
Foram relatadas reações de hipersensibilidade graves e / ou imediatas. Essas reações incluem anafilaxia, doença do soro, urticária, edema de partes moles e dispneia. Se tal reação ocorrer, a injeção adicional de BOTOX® deve ser interrompida e a terapia médica apropriada instituída imediatamente. Foi relatado um caso fatal de anafilaxia em que lidocaína foi usada como diluente e, conseqüentemente, o agente causal não pode ser determinado com segurança.
Aumento do risco de efeitos clinicamente significativos com doenças neuromusculares pré-existentes
Indivíduos com doenças neuropáticas motoras periféricas, esclerose lateral amiotrófica (ELA) ou distúrbios da junção neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis ou síndrome de Lambert-Eaton ) devem ser monitorados quando administrados com toxina botulínica. Pacientes com distúrbios neuromusculares conhecidos ou não reconhecidos ou distúrbios da junção neuromuscular podem estar em risco aumentado de efeitos clinicamente significativos, incluindo fraqueza muscular generalizada, diplopia, ptose, disfonia, disartria, disfagia grave e comprometimento respiratório de doses terapêuticas de BOTOX® (ver Avisos e Precauções).
Disfagia e dificuldades respiratórias
O tratamento com BOTOX® e outros produtos de toxina botulínica pode resultar em dificuldades para engolir ou respirar. Os pacientes com dificuldades respiratórias ou de deglutição pré-existentes podem ser mais suscetíveis a essas complicações. Na maioria dos casos, isso é uma consequência do enfraquecimento dos músculos na área da injeção que estão envolvidos na respiração ou dos músculos orofaríngeos que controlam a deglutição ou a respiração (ver Aviso na caixa).
Efeitos pulmonares do BOTOX® em pacientes com estado respiratório comprometido tratados por espasticidade ou hiperatividade do detrusor associada a uma condição neurológica
Pacientes com estado respiratório comprometido tratados com BOTOX® para espasticidade ou hiperatividade do detrusor associada a um a condição neurológica deve ser monitorada de perto.
Exposição e ulceração da córnea em pacientes tratados com BOTOX® para blefaroespasmo
A redução do piscar da injeção de BOTOX® no músculo orbicular pode levar à exposição da córnea, defeito epitelial persistente e ulceração da córnea, especialmente em pacientes com Distúrbios nervosos VII.
Hemorragias retrobulbar em pacientes tratados com BOTOX® para estrabismo
Durante a administração de BOTOX® para o tratamento de estrabismo, ocorreram hemorragias retrobulbar suficientes para comprometer a circulação retiniana.Recomenda-se que os instrumentos apropriados para descomprimir a órbita estejam acessíveis.
Bronquite e infecções do trato respiratório superior em pacientes tratados para espasticidade
Bronquite foi relatada mais frequentemente como uma reação adversa em pacientes adultos tratados para espasticidade de membro superior com BOTOX® (3% em 251 unidades a 360 unidades dose total) em comparação com o placebo (1%). Em pacientes adultos com função pulmonar reduzida tratados para espasticidade do membro superior, infecções do trato respiratório superior também foram relatadas com mais frequência como reações adversas em pacientes tratados com BOTOX® (11% na dose total de 360 Unidades; 8% na dose total de 240 Unidades) em comparação com placebo (6%). Em pacientes adultos tratados para espasticidade de membros inferiores, infecções do trato respiratório superior foram relatadas com mais frequência como uma reação adversa em pacientes tratados com BOTOX® (2% na dose total de 300 Unidades a 400 Unidades) em comparação com o placebo (1%). Em pacientes pediátricos tratados para espasticidade de membros superiores, infecções do trato respiratório superior foram relatadas com mais frequência como uma reação adversa em pacientes tratados com BOTOX® (17% a 6 unidades / kg e 10% a 3 unidades / kg) em comparação com o placebo (9% ) Em pacientes pediátricos tratados para espasticidade de membros inferiores, infecção do trato respiratório superior não foi relatada com uma incidência maior do que o placebo.
Disreflexia autonômica em pacientes tratados por hiperatividade do detrusor associada a uma condição neurológica
A disreflexia autonômica associada a injeções intradetrusoras de BOTOX® pode ocorrer em pacientes tratados para hiperatividade do detrusor associada a uma condição neurológica e pode exigir atendimento médico imediato terapia. Em ensaios clínicos, a incidência de disreflexia autonômica foi maior em pacientes tratados com BOTOX® 200 Units em comparação com placebo (1,5% versus 0,4%, respectivamente).
Infecções do trato urinário em pacientes com bexiga hiperativa
BOTOX® aumenta a incidência de infecção do trato urinário. Os ensaios clínicos para bexiga hiperativa excluíram pacientes com mais de 2 ITUs nos últimos 6 meses e aqueles que tomaram antibióticos cronicamente devido a ITUs recorrentes. O uso de BOTOX® para o tratamento da bexiga hiperativa em tais pacientes e em pacientes com múltiplas ITUs recorrentes durante o tratamento deve ser considerado apenas quando o benefício é provável que supere o risco potencial.
Retenção urinária em pacientes tratados para disfunção da bexiga
Devido ao risco de retenção urinária, trate apenas os pacientes que desejam e são capazes de iniciar o cateterismo pós-tratamento, se necessário, para retenção urinária.
Em pacientes que não estão cateterizando, o volume de urina residual pós-micção (RVP) deve ser avaliado dentro de 2 semanas após o tratamento e periodicamente conforme clinicamente apropriado até 12 semanas, particularmente em pacientes com esclerose múltipla ou diabetes mellitus . Dependendo dos sintomas do paciente, institua o cateterismo se o volume de urina de PVR exceder 200 mL e continue até que o PVR caia abaixo de 200 mL. Instrua os pacientes a entrarem em contato com seu médico se tiverem dificuldade em urinar, pois pode ser necessário cateterismo.
Bexiga hiperativa
Em ensaios clínicos, 6,5% dos pacientes (36/552) iniciaram cateterismo intermitente limpo para retenção urinária após o tratamento com BOTOX® 100 unidades em comparação com 0,4% dos pacientes (2/542 ) tratado com placebo. A duração mediana do cateterismo para pacientes tratados com BOTOX® 100 Unidades foi de 63 dias (mínimo de 1 dia a máximo de 214 dias) em comparação com uma duração mediana de 11 dias (mínimo de 3 dias a máximo de 18 dias) para pacientes que receberam placebo.
Pacientes com diabetes mellitus tratados com BOTOX® eram mais propensos a desenvolver retenção urinária do que os não diabéticos. Em ensaios clínicos, 12,3% dos pacientes (10/81) com diabetes desenvolveram retenção urinária após o tratamento com BOTOX® 100 Unidades vs 0% dos pacientes (0/69) tratados com placebo. Em pacientes sem diabetes, 6,3% dos pacientes (33/526) desenvolveram retenção urinária após o tratamento com BOTOX® 100 Unidades vs 0,6% dos pacientes (3/516) tratados com placebo.
Hiperatividade do detrusor associada a uma condição neurológica
Em ensaios clínicos, 30,6% dos pacientes (33/108) que não estavam usando cateterismo intermitente limpo (CIC) antes da injeção, necessitaram de cateterismo para retenção urinária após tratamento com BOTOX® 200 Unidades em comparação com 6,7% dos pacientes (7/104) tratados com placebo. A duração mediana do cateterismo pós-injeção para esses pacientes tratados com BOTOX® 200 Unidades (n = 33) foi de 289 dias (mínimo de 1 dia a máximo de 530 dias) em comparação com uma duração mediana de 358 dias (mínimo de 2 dias a máximo de 379 dias) para pacientes que receberam placebo (n = 7).
Entre os pacientes que não usavam CIC no início do estudo, aqueles com esclerose múltipla eram mais propensos a precisar de CIC após a injeção do que aqueles com lesão na medula espinhal.
Albumina humana e transmissão de doenças virais
Este produto contém albumina, um derivado do sangue humano.Com base em processos eficazes de triagem de doadores e fabricação de produtos, apresenta um risco extremamente remoto de transmissão de doenças virais e variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Existe um risco teórico de transmissão da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD), mas se esse risco realmente existir, o risco de transmissão também seria considerado extremamente remoto. Nenhum caso de transmissão de doenças virais, CJD ou vCJD foi identificado para albumina licenciada ou albumina contida em outros produtos licenciados.
REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas ao BOTOX® para injeção são discutidas em mais detalhes nas seguintes seções: Advertências na caixa, Contra-indicações e Advertências e precauções.
Uma maior incidência de infecção do trato urinário foi observada em pacientes com diabetes mellitus tratados com BOTOX® 100 Units e placebo do que os não diabéticos.
A incidência de ITU aumentou em pacientes que apresentaram um volume máximo residual de urina (PVR) ≥ 200 mL após a injeção de BOTOX® em comparação com aqueles com PVR máximo < 200 mL após a injeção de BOTOX®, 44% vs 23%, respectivamente.
Hiperatividade do detrusor associada a uma condição neurológica
As reações adversas mais frequentemente relatadas dentro de 12 semanas da injeção de BOTOX® para hiperatividade do detrusor associada a uma condição neurológica incluem infecção do trato urinário (BOTOX® 24%, placebo 17 %), retenção urinária (BOTOX® 17%, placebo 3%) e hematúria (BOTOX® 4%, placebo 3%).
O agravamento severo da enxaqueca exigindo hospitalização ocorreu em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com BOTOX® no estudo 1 e no estudo 2, geralmente na primeira semana após o tratamento, em comparação com 0,3% dos pacientes tratados com placebo.
Espasticidade do membro superior do adulto
As reações adversas relatadas com mais frequência após a injeção de BOTOX® para espasticidade do membro superior incluem dor nas extremidades, fraqueza muscular, fadiga, náusea e bronquite.
Espasticidade dos membros inferiores em adultos
As reações adversas relatadas com mais frequência após a injeção de BOTOX® para espasticidade dos membros inferiores incluem artralgia, dor nas costas, mialgia, infecção do trato respiratório superior e dor no local da injeção.
Espasticidade pediátrica do membro superior
As reações adversas relatadas com mais frequência após a injeção de BOTOX® na espasticidade pediátrica do membro superior incluem infecção do trato respiratório superior (inclui infecção do trato respiratório superior e infecção viral do trato respiratório superior), injeção – dor no local, náusea, constipação, rinorreia, congestão nasal e convulsão (inclui convulsão e convulsão parcial).
Espasticidade pediátrica dos membros inferiores
As reações adversas relatadas com mais frequência após a injeção de BOTOX ® na espasticidade pediátrica dos membros inferiores inclui eritema no local da injeção, dor no local da injeção, dor orofaríngea, entorse do ligamento, abrasão da pele e diminuição do apetite.
Distonia cervical
O adverso mais frequentemente relatado reações após a injeção de BOTOX® para distonia cervical incluem disfagia (19%), infecção respiratória superior (12%), dor no pescoço (11%) e dor de cabeça (11%).
Blefaroespasmo
As reações adversas mais freqüentemente relatadas após a injeção de BOTOX® para Blefaroespasmo incluem ptose (21%), ceratite ponteada superficial (6%) e secura ocular (6%).
Estrabismo
Os eventos adversos relatados com mais frequência após a injeção de BOTOX® para estrabismo incluem ptose (15,7%) e desvio vertical (16,9%).
Hiperidrose axilar primária
Os eventos adversos relatados com mais frequência (3% -10% dos pacientes adultos) após a injeção de BOTOX® para hiperidrose axilar primária grave em estudos duplo-cegos incluem dor no local da injeção e hemorragia, sudorese não axilar, infecção, faringite, síndrome da gripe, dor de cabeça, febre, dor no pescoço ou nas costas, prurido e ansiedade.
Experiência pós-comercialização
As reações adversas que foram identificadas durante o uso pós-aprovação do BOTOX® são discutidas em maiores detalhes em Experiência pós-comercialização (Seção 6.3 das Informações de prescrição).
Houve relatos espontâneos de morte, às vezes associada a disfagia, pneumonia e / ou outra debilidade ou anafilaxia significativa, após o tratamento com toxina botulínica. Também houve relatos de eventos adversos envolvendo o sistema cardiovascular, incluindo arritmia e infarto do miocárdio, alguns com resultados fatais. Alguns desses pacientes apresentavam fatores de risco, incluindo doenças cardiovasculares. A relação exata desses eventos com a injeção de toxina botulínica não foi estabelecida.
INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS
A coadministração de BOTOX® e outros agentes que interferem na transmissão neuromuscular (por exemplo, aminoglicosídeos, compostos semelhantes ao curare) só deve ser realizada com cautela, pois o efeito do a toxina pode ser potencializada.O uso de drogas anticolinérgicas após a administração de BOTOX® pode potencializar os efeitos anticolinérgicos sistêmicos. O efeito da administração de diferentes produtos de neurotoxina botulínica ao mesmo tempo ou com vários meses de intervalo entre eles é desconhecido. A fraqueza neuromuscular excessiva pode ser exacerbada pela administração de outra toxina botulínica antes da resolução dos efeitos de uma toxina botulínica administrada anteriormente. A fraqueza excessiva também pode ser exagerada pela administração de um relaxante muscular antes ou após a administração do BOTOX®.
Consulte as informações de prescrição completas do BOTOX®, incluindo os avisos em caixa e o guia de medicação.