Publicado: 2 de março de 2017
Síndrome da encefalopatia posterior reversível (Leuko) (PRES) – Cada vez mais Vinculado a medicamentos
Atualização do prescritor 38 (1): 5-6
março de 2017
Mensagens-chave
- reversível posterior ( leuko) síndrome de encefalopatia (PRES) descreve um distúrbio de sintomas neurológicos de início agudo devido a edema cerebral vasogênico subcortical reversível.
- Os sintomas mais comuns são convulsão e dor de cabeça. A maioria dos pacientes tem hipertensão ou um aumento agudo da pressão arterial.
- A PRES é geralmente reversível no diagnóstico imediato e no tratamento de doenças subjacentes.
- Os medicamentos associados à PRES são geralmente usados em transplantes e pacientes com câncer e incluem ciclosporina, tacrolimus, sunitinibe, imunoglobulina e interferon alfa.
A síndrome da encefalopatia posterior reversível (leuko) (PRES) é uma síndrome clínico-radiológica que está sendo cada vez mais reconhecido como um efeito colateral dos medicamentos1,2. A síndrome se refere a um distúrbio de edema cerebral vasogênico subcortical reversível em pacientes com sintomas neurológicos agudos.
A PRES foi descrita pela primeira vez na década de 19903. A incidência geralmente é desconhecida. Para pacientes submetidos a transplante de órgãos ou células-tronco, a incidência relatada varia de 1% a 10% em adultos e crianças4. A PRES é ligeiramente mais comum em mulheres1.
A PRES também está associada ao uso de vários medicamentos, principalmente imunossupressores e quimioterapia para o câncer1. Os medicamentos implicados na PRES incluem (esta não é uma lista exaustiva) 2,4,5,6:
- tacrolimus (raramente sirolimus)
- ciclosporina
- bevacizumabe
- sunitinibe
- sorafenibe
- interferon alfa
- imunoglobulinas intravenosas
- cisplatina
- citarabina
- fludarabina
- rituximabe
- infliximabe
- alemtuzumabe
- corticosteróides
- bortezomibe
O tempo entre o início de um medicamento e o início da PRES não foi bem descrito. Para medicamentos usados no transplante de órgãos sólidos, os tempos de início podem ser de mais de um ano e podem estar associados a episódios de doença ou infecção do enxerto contra hospedeiro4.
A fisiopatologia da PRES não é clara, mas acredita-se que seja parcialmente devido a aumento da pressão arterial2.
Os sinais e sintomas clínicos mais comuns são1:
O início dos sintomas é geralmente rápido, atingindo um pico em 12 a 48 horas4.
O diagnóstico é difícil e o contexto clínico e o julgamento clínico são essenciais. Os diagnósticos diferenciais incluem encefalite, malignidade, síndrome de vasoconstrição cerebral reversível, acidente vascular cerebral, leucoencefalopatia multifocal progressiva e vasculite. Embora o quadro clínico não seja específico, uma ressonância magnética precoce geralmente é diagnóstica1,3. A imagem do cérebro geralmente revela edema vasogênico nas regiões parieto-occipitais de ambos os hemisférios cerebrais3.
Não há tratamento específico, mas o distúrbio geralmente se resolve quando a causa subjacente é removida2. As convulsões devem ser tratadas de maneira normal1,2, entretanto, a duração do tratamento é debatida2. O consenso geral é que a pressão arterial (PA) deve ser reduzida em pacientes com hipertensão. Os especialistas recomendam que a PA seja reduzida em 25% nas primeiras horas1,2,4. Flutuações pronunciadas na PA devem ser evitadas e, portanto, a infusão intravenosa (IV) de nitroprussiato ou nicardapina tem sido geralmente usada1,2,4. Quaisquer medicamentos suspeitos de causar PRES devem ser interrompidos2.
Na maioria dos casos de PRES, os sintomas geralmente melhoram em uma semana. A resolução da neuroimagem normalmente leva mais tempo4.
No entanto, pode ocorrer hemorragia cerebral ou isquemia. Defeitos neurológicos irreversíveis têm sido relatados em 10% a 20% dos casos e óbito em 3% a 6% dos casos1,2. A PRES pode ocorrer em 5% a 10% dos casos, mais comumente em pacientes com hipertensão não controlada.
O Centro de Monitoramento de Reações Adversas (CARM) recebeu três notificações de PRES.
- Relatado em 2009 em associação com ciclosporina, o paciente foi alterado para sirolimus e estava se recuperando7.
- Relatado em 2011 em associação com terapia R-CHOP, o paciente foi tratado com sucesso com labetalol IV seguido de oral felodipina8.
- Relatado em 2015 em associação com ciclosporina, melhorou com tratamento anti-hipertensivo9.
Continue a relatar quaisquer reações adversas ao CARM. Os relatórios podem ser enviados em papel ou eletronicamente (https://nzphvc.otago.ac.nz/).
- Granata G, Greco A, Iannella G, et al. 2015. Síndrome da encefalopatia reversível posterior – visão da patogênese, variantes clínicas e abordagens de tratamento. Autoimmunity Reviews 14 (9): 830-6
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- Hinchey J, Chaves C, Appignani B, et al. 1996. A reversible posterior leukoencephalopathy syndrome. The New England Journal of Medicine 334: 494-500
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- ID do caso CARM 85779. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
- ID do caso CARM 98013. URL : medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
- ID de caso CARM 115521. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp