Transcriptases reversas virais

As transcriptases reversas (RTs) desempenham um papel importante na replicação de Retroviridae, Metaviridae, Pseudoviridae, Hepadnaviridae e Caulimoviridae. Os RTs são enzimas capazes de sintetizar DNA usando RNA ou DNA como modelos (atividade da DNA polimerase) e degradar o RNA ao formar híbridos RNA / DNA (atividade da ribonuclease H). Em retrovírus e retrotransposons LTR (Metaviridae e Pseudoviridae), a ação coordenada de ambas as atividades enzimáticas converte o RNA de fita simples em um DNA de fita dupla que é flanqueado por sequências idênticas conhecidas como repetições terminais longas (LTRs). Os RTs de retrovírus e retrotransposons LTR são ativos como monômeros (por exemplo, RT do vírus da leucemia murina), homodímeros (por exemplo, Ty3 RT) ou heterodímeros (por exemplo, RT do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1)). RTs carecem de atividade de revisão e exibem altas taxas de erros intrínsecos. Além disso, as altas taxas de recombinação observadas em retrovírus são promovidas pela baixa processividade que causa a troca de modelos, uma marca registrada da transcrição reversa. Os inibidores da RT do HIV-1 atuando na atividade da polimerase constituem a espinha dorsal das terapias antirretrovirais atuais, embora novos medicamentos, incluindo os inibidores da ribonuclease H, ainda sejam necessários para combater as infecções pelo HIV. Em Hepadnaviridae e Caulimoviridae, a transcrição reversa leva à formação de DNAs circulares cortados que serão convertidos em DNA epissomal no núcleo da célula hospedeira. As informações estruturais e bioquímicas sobre suas polimerases são limitadas, embora vários medicamentos que inibem a RT do HIV-1 sejam conhecidos por serem eficazes contra a polimerase do vírus da hepatite B humana. Nesta revisão, resumimos o conhecimento atual sobre a transcrição reversa nas cinco famílias de vírus e discutimos informações bioquímicas e estruturais disponíveis sobre RTs, incluindo sua biossíntese, atividades enzimáticas e inibição potencial.