Uma revisão da fitomedicina no tratamento da asma e DPOC
A fitomedicina é definida como uma prática médica tradicional baseada em plantas que utiliza diversos materiais vegetais em modalidades consideradas preventivas e terapêuticas. Ervas e plantas contêm naturalmente muitos produtos químicos ativos e, portanto, os medicamentos derivados de tais fontes podem ter vários benefícios à saúde quando administrados aos pacientes. Devido à presença de vários compostos ativos em fitomedicamentos, eles são um candidato ideal para o tratamento de condições com uma variedade de sintomas, como doenças inflamatórias que afetam vários sistemas.
Historicamente, particularmente em culturas chinesas e asiáticas, planta Medicamentos à base de medicamentos têm sido usados para tratar e prevenir doenças pulmonares e até hoje continuam sendo uma opção terapêutica importante; portanto, a ideia de usar medicamentos derivados de plantas para o tratamento de asma e DPOC não é um conceito novo. Na verdade, alguns medicamentos convencionais comumente usados são derivados de extratos de plantas e ervas. A atropina, um alcalóide natural extraído da Atropa belladonna, atua no sistema nervoso parassimpático e tem um efeito antimuscarínico que inibe a contração do tecido muscular liso e reduz a secreção de muco. No entanto, apesar das propriedades anti-secreção de muco e do efeito relaxante do músculo liso, a atropina foi considerada ineficaz na melhora dos sintomas da asma em ensaios clínicos. A atropina continua sendo a base do tratamento de bradiarritmias cardíacas e tem sido usada com sucesso no tratamento de condições como a ambliopia, também conhecida como olho preguiçoso. Embora a atropina em si tenha sido ineficaz no tratamento da asma em ensaios clínicos, um derivado de seu composto ativo foi adaptado ao fármaco anticolinérgico brometo de ipratrópio, usado para tratar broncoespasmo que ocorre durante a DPOC e asma. tem sido um esforço considerável empreendido para explorar a eficácia e segurança de medicamentos à base de plantas e para elucidar os mecanismos pelos quais eles podem exercer um efeito terapêutico. Na área de terapias para asma e DPOC, muitos tratamentos promissores à base de plantas surgiram desses estudos. Uma versão resumida dos resultados da pesquisa pode ser encontrada no arquivo adicional 1: Tabela S1 e Tabela S2 para asma e DPOC, respectivamente. Um resumo dos compostos mencionados e seus efeitos benéficos podem ser encontrados no arquivo adicional 1: Tabela S3.
Para o propósito desta revisão, selecionamos vários desses estudos para uma discussão posterior para ilustrar o potencial de medicamentos à base de plantas para uso no tratamento e gestão da asma e DPOC.
Terapias derivadas de plantas para asma
Vários medicamentos à base de plantas têm mostrado resultados promissores em estudos clínicos de asma, como Anti-asma Herbal Medicine Intervention (ASHMI). ASHMI é uma combinação de 3 extratos; Ling Zhi de Ganoderma lucidem, Ku Shen de Sophora flavescentis e Gan Cao de Glycyrhhiza uralensis, que mostrou potencial para o tratamento da asma em modelos in vitro e in vivo (subseções i) e ii) abaixo, respectivamente), bem como em modelos humanos pacientes. Estudos in vivo realizados por Zhang et al. em camundongos BALB / c sensibilizados com ovalbumina (OVA) e alúmen mostraram que ASHMI aboliu as respostas das vias aéreas da fase inicial e preveniu a hiper-responsividade das vias aéreas da fase tardia. Seus resultados também sugeriram que o ASHMI afetou diretamente o estreitamento das vias aéreas por meio da inibição da constrição do anel traqueal induzida pela acetilcolina ex vivo e do aumento da produção dos relaxantes de músculo liso prostaciclina e prostaglandina I 2 (PGI2). O ASHMI também demonstrou reduzir a inflamação pulmonar e o muco em um modelo de camundongo idoso com asma de início tardio.
- i)
Estudos pré-clínicos do ASHMI: estudos in vitro usando uma célula de fibroblasto do pulmão humano A linha mostrou que Gan Cao, um dos extratos utilizados no ASHMI, diminuiu a secreção de interleucina (IL) 8, eotaxina 1 e stat 6 demonstrando a propriedade antiinflamatória deste extrato e um possível mecanismo de ação no tratamento da asma, principalmente o subtipo recentemente descrito ‘asma neutrofílica’ em que pacientes com asma grave sofrem de neutrofilia das vias aéreas (revisado em) Outros estudos in vitro realizados em células primárias de camundongo demonstraram uma diminuição nos níveis de fator de necrose tumoral alfa (TNFα), fator nuclear kappa β (NFκB) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) em células pré-tratadas com ASHMI em resposta a lipopolissacarídeo (LPS) , novamente enfatizando as propriedades antiinflamatórias deste medicamento à base de plantas.
- ii)
Estudos clínicos de ASHMI: Os ensaios clínicos de ASHMI foram realizados em um estudo duplo-cego de 4 semanas , randomizado, ensaio realizado por Wen et al. comparando os efeitos de ASHMI oral, 4 cápsulas (0.3 g / cápsula) 3 vezes ao dia, com a de prednisona oral, 20 mg uma vez ao dia, em pacientes com asma persistente moderada a grave por um período de 4 semanas. Ambos ASHMI e prednisona reduziram significativamente os sintomas e melhoraram a função pulmonar desde o início com o grupo prednisona mostrando melhorias significativamente maiores na função pulmonar do que o grupo ASHMI. Ambos os compostos exerceram efeitos antiinflamatórios e nenhum efeito adverso foi relatado durante a curta duração do tratamento. Embora o ASHMI tenha apresentado melhorias significativamente menores na função pulmonar em comparação com a prednisona, ele ainda mostrou reduções clinicamente relevantes nas pontuações dos sintomas dos pacientes e melhorias na função pulmonar. Portanto, o ASHMI pode ser considerado uma possível terapia alternativa para pacientes que sofrem de asma menos grave, pois, ao contrário da prednisona, não houve efeitos colaterais adversos documentados relatados durante a terapia com ASHMI.
Outro O medicamento à base de plantas usado no tratamento da asma é Aleurites moluccana, uma árvore nativa da Indonésia e da Índia que tem sido usada em remédios tradicionais não apenas para o tratamento da asma, mas também para dores, febre e dores de cabeça. Mais recentemente, os efeitos antinociceptivos de A. molluccana e suas propriedades mecânicas anti-hipersensibilidade foram investigados. A. mollucanna também possui propriedades antivirais e antimicrobianas, demonstrando como a presença de vários compostos ativos em extratos de plantas pode ter vários benefícios para os pacientes. Devido a esta ligação histórica entre A. mullucanna e terapias antinociceptivas e antiinflamatórias, os extratos de A. mullucanna têm sido usados para produzir fitomedicamentos analgésicos e antiinflamatórios. O foco principal deste trabalho foi sobre os efeitos curativos dos extratos de A. mollucanna, embora o uso desta planta em remédios tradicionais para asma sugira que há uma possibilidade de os compostos ativos de A. mullucanna serem adaptados para produzir um fitomedicamento para asma e seus sintomas relacionados.
Nigella sativa, uma planta nativa do Sudeste Asiático é conhecida por seu efeito relaxante no tecido muscular liso. Além disso, Boskabady e colegas demonstraram que extratos e óleos de N. sativa têm efeitos inibitórios sobre os receptores de histamina (H1), efeitos estimuladores sobre os receptores β-adrenérgicos e efeitos antitússicos. Para traduzir essas descobertas in vitro promissoras, Boskabady e colegas começaram a investigar o efeito do extrato de N. sativa fervido na função pulmonar em pacientes asmáticos. Neste estudo, eles compararam os efeitos broncodilatadores da N. sativa com os da teofilina em 15 asmáticos. Eles descobriram que N. sativa induziu broncodilatação em 30 minutos após a administração, mas a magnitude foi significativamente menor do que a observada com teofilina e que ambos os agentes foram significativamente menos eficazes do que o beta-2 agonista salbutamol. No entanto, eles concluíram que N. sativa tem efeitos broncodilatadores relativamente potentes, mas quando administrado por via oral é menos eficaz do que os broncodilatadores convencionais. É possível que os efeitos broncodilatadores de compostos como N. sativa possam ser aumentados se formulados como terapia inalada com a entrega dos compostos ativos diretamente nas vias respiratórias.
Terapias à base de plantas para DPOC
Conforme mencionado acima, a DPOC é caracterizada pela obstrução do fluxo de ar que é fixa ou apenas parcialmente reversível e que diminui progressivamente com o tempo. Os tratamentos consistem em broncodilatadores e corticosteroides inalatórios em monoterapia ou em combinação e visam diminuir a gravidade dos sintomas e melhorar a QV. Para alguns pacientes, o tratamento com roflumilaste, um inibidor da fosfodertase-4, demonstrou ser eficaz, embora não sem efeitos adversos, como perda de peso e náuseas. Pacientes com DPOC comumente apresentam comorbidades importantes, em particular, insuficiência cardiovascular, metabólica e renal. Portanto, o perfil de segurança das terapias atuais e novas deve ser examinado cuidadosamente. Talvez o mais interessante recentemente tenha sido a preocupação com relação à segurança dos corticosteroides inalados, especialmente em altas doses, com uma taxa elevada de pneumonia relatada em uma série de grandes ensaios clínicos em pacientes com DPOC moderada a grave que receberam terapia inalatória contendo corticosteroides . Uma abordagem para superar esse problema seria identificar biomarcadores para ajudar a identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar dos corticosteroides inalados e menos probabilidade de sofrer efeitos adversos. A descoberta de novas terapias seguras e eficazes para a DPOC, incluindo aquelas derivadas de medicamentos à base de plantas, representa uma solução alternativa e atraente. A seção a seguir analisa alguns dos ensaios clínicos de medicamentos à base de plantas realizados nos últimos 10 anos em pacientes com DPOC. Os detalhes desses ensaios foram resumidos no arquivo Adicional 1: Tabela S2.Reduzir as exacerbações da doença e melhorar a qualidade de vida (QV) representam importantes objetivos do tratamento no manejo da DPOC. Vários ensaios clínicos de tratamentos à base de ervas e plantas para a DPOC enfocaram esses importantes resultados do tratamento. Li et al. investigaram o efeito em um estudo aberto da combinação de três diferentes medicamentos tradicionais chineses à base de plantas, Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen e Yi-Qi Zi-Shen, formulados como grânulos e dados como suplemento em terapias para a medicina ocidental convencional em sintomas e QV em pacientes com DPOC. Eles descobriram que, em comparação com a terapia convencional, a adição da combinação de medicamentos à base de plantas foi associada a melhores pontuações de sintomas (tosse, expectoração, aperto no peito e falta de ar) e melhoria nas pontuações de QV nos domínios físico, psicológico, ambiental e social.
Vários ensaios clínicos investigaram o efeito de medicamentos à base de plantas na função pulmonar e seu potencial efeito antiinflamatório na circulação sistêmica. Liu et al. estudaram os efeitos do Yiqibushenhuoxue, uma mistura complexa de ervas usada na medicina tradicional chinesa que se acredita aliviar os sintomas respiratórios, como tosse e falta de ar, bem como melhorar a função renal e esplênica, como uma terapia complementar para a DPOC. O estudo foi desenhado como uma comparação aberta de 12 semanas da mistura à base de plantas e uma terapia de combinação de dose fixa ICS / LABA em comparação com ICS / LABA sozinho em pacientes com DPOC estável. Os desfechos do estudo foram a QV medida usando o Questionário Respiratório de St George (SGRQ) e a função pulmonar (% FEV1 e FEV1 / FVC previstos). Quando comparados aos do grupo de controle, os participantes alocados ao grupo de tratamento à base de plantas tiveram melhorias semelhantes na função pulmonar, mas relataram melhorias significativamente maiores nas pontuações do SGRQ. Com base nesses achados, os autores propuseram estudos maiores e mais longos para determinar o efeito ideal do Yiqibushenhuoxue em pacientes com DPOC. Embora este estudo em particular não tenha relatado melhorias na função pulmonar quando o medicamento à base de plantas foi adicionado ao tratamento convencional da DPOC, outros pesquisadores observaram uma melhora acentuada na função pulmonar após o uso de um medicamento à base de plantas. Guo et al. conduziram um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo investigando os efeitos dos grânulos de Bu-Fei na frequência das exacerbações da DPOC, juntamente com a função pulmonar e os níveis séricos de mediadores inflamatórios. Os grânulos de Bu-Fei têm sido usados historicamente na medicina tradicional chinesa para aumentar as funções imunológicas do pulmão. Neste estudo, os pacientes não foram autorizados a usar qualquer outra forma de medicação para DPOC enquanto recebiam grânulos de Bu-Fei. Os autores observaram uma redução significativa nos escores de sintomas no grupo de tratamento quando comparados ao grupo controle e também observaram uma melhora no VEF1, CVF, VEF / CVF e PFE no grupo de tratamento, o que não ocorreu nos pacientes que receberam placebo. Quando os níveis do mediador inflamatório foram medidos, eles descobriram que os níveis de IL8, TNFα e fator de crescimento transformador beta (TGFβ) foram todos reduzidos em amostras de soro de pacientes do grupo de tratamento sem que ocorressem grandes alterações nas do grupo de controle. Esses resultados mostram que os grânulos de Bu-Fei aliviam os sintomas da DPOC, podem ajudar a retardar a deterioração da função pulmonar em pacientes e também têm um efeito antiinflamatório. Neste estudo, eles também realizaram um exame de acompanhamento 6 e 12 meses após o término do ensaio e descobriram que os pacientes do grupo de tratamento experimentaram significativamente menos exacerbações do que os pacientes do grupo de controle, sugerindo que os grânulos de Bu-Fei podem ter uma longa benefício duradouro sobre a medicação convencional.