Letrozol (Femara) pentru tratamentul infertilității

Letrozol pentru tratamentul infertilității

Letrozolul este utilizat în mod obișnuit ca tratament pentru infertilitate. Letrozolul este o adăugare recentă la medicamentele utilizate pentru tratamentul fertilității. Medicamentele pentru fertilitate sunt utilizate adesea în tratamentele pentru infertilitate. Există două situații în care medicamentele pentru fertilitate pot fi utile. În primul rând, aceste medicamente pot fi utilizate pentru a induce un ou să se dezvolte și să fie eliberat la femeile care nu ovulează singure. Aceasta este cunoscută sub numele de inducția ovulației. Medicamentele pentru fertilitate pot fi, de asemenea, utilizate pentru a crește șansele de sarcină la femeile care deja ovulează. Aceasta se numește superovulație.

În multe centre de fertilitate, citratul de clomifen (Clomid, Serophene) a fost medicamentul de primă alegere pentru inducția ovulației sau superovulația de mai mulți ani. În general, a fost un medicament relativ eficient. Cu toate acestea, citratul de clomifen durează mult timp în organism și, prin urmare, poate avea un efect negativ asupra mucusului cervical și a mucoasei uterine. Unele grupuri de pacienți, cum ar fi femeile cu PCOS – sindromul ovarului polichistic, nu răspund bine la citratul de clomifen. Studiul Sarcina în sindromul ovarului polichistic (PPCOS I) a constatat că peste 6 luni, 1 din 4 pacienți cu PCOS nu a avut niciodată o singură ovulație documentată. Rata cumulativă a natalității vii a fost de numai 23% pe parcursul celor 6 luni. Un motiv teoretizat pentru rata scăzută a sarcinii cu clomid este un efect advers asupra mucoasei uterine.

Un alt grup de medicamente pentru fertilitate care sunt administrate deoarece injecțiile se numesc gonadotropine (Gonal F, Follistim). Gonadotropinele sunt foarte eficiente la inducerea ovulației și au rate de sarcină mai mari decât citratul de clomifen. Cu toate acestea, gonadotropinele sunt mult mai scumpe decât citratul de clomifen, iar calea injectabilă este incomodă de administrat de pacienți și este incomodă. Riscul pentru sarcini multiple este, de asemenea, mult mai mare în cazul gonadotropinelor.

Letrozolul ca tratament pentru fertilitate

Letrozolul este un medicamente care au fost utilizate pe scară largă la femeile cu cancer de sân. Se vinde sub denumirea comercială Femara. Letrozolul aparține unei clase de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori ai aromatazei. Aromataza este o enzimă care este responsabilă pentru producerea de estrogen în organism. Letrozolul acționează prin inhibarea aromatazei, suprimând astfel producția de estrogen. Citratul de clomifen, pe de altă parte, blochează receptorii de estrogen. În ambele cazuri, rezultatul este că glanda pituitară produce mai mulți hormoni necesari pentru stimularea ovarelor. Acești hormoni, FSH și LH, pot provoca dezvoltarea ovulației la femeile care sunt anovulatorii sau pot crește numărul de ovule care se dezvoltă în ovarele femeilor care deja ovulează. Ca urmare, au fost publicate mai multe studii folosind letrozolul ca medicament pentru fertilitate.

Unul dintre primele studii care utilizează letrozolul ca medicament pentru fertilitate a analizat 12 femei cu răspuns inadecvat la citratul de clomifen. Ovulația pe letrozol a avut loc la 9 din 12 cicluri și la 3 pacienți concepute. Un studiu ulterior efectuat de aceiași anchetatori a comparat efectele letrozolului cu cele ale citratului de clomifen. De data aceasta au fost studiate 19 femei. Zece femei au primit citrat de clomifen și nouă femei au primit letrozol. Acest studiu nu a putut demonstra nicio diferență în numărul de femei care au ovulat, în numărul de ouă care s-au dezvoltat la fiecare femeie sau în grosimea mucoasei uterine în timpul tratamentului. Cu toate acestea, un studiu mai recent realizat de un grup diferit de investigatori a constatat că, comparativ cu citratul de clomifen, letrozolul este asociat cu o căptușeală uterină mai groasă și o rată de avort spontan mai mică.

La reuniunea din 2013 a Societății Americane de Medicină a Reproducerii (ASRM), au fost prezentate pentru prima dată rezultatele studiului PPCOS II. În acest studiu, care a fost publicat acum, 750 de femei PCOS au fost randomizate pentru a primi fie letrozol, fie Clomid pentru până la 5 cicluri de tratament.

• Constatările au arătat în mod convingător că pentru femeile cu PCOS:
• Rata ovulației a fost superioară cu letrozol (61,7%) decât cu Clomid (48,3%)
• Nașterea vie cumulată rata a fost mai mare cu letrozol (27,5%) decât cu Clomid (19,5%).5%)
• Beneficiul nașterii vii a fost mai mare la femeile obeze (IMC ≥ 35)
• letrozolul a fost egal sau superior Clomidului la toate grupurile IMC

Nu a existat nicio diferență în:

Utilizarea letrozolului la femeile fără PCOS

Majoritatea studiilor privind utilizarea letrozolului comparativ cu Clomid la femeile care nu au PCOS au concluzionat fie nu există nicio diferență între cele două, fie că clomidul este superior pentru acest grup de pacienți.

Letrozol și defecte congenitale

Un studiu prezentat la ASRM în 2005, în care cercetătorii au analizat nașterile care au avut loc după tratamentul cu letrozol a constatat șapte defecte congenitale grave la 150 de copii, ceea ce reprezintă aproximativ 4,7%. Aceasta a fost comparată cu o bază de date de 36.050 de livrări normale. Incidența defectelor congenitale la copiii martori a fost de 1,8%. Aceasta înseamnă că defectele congenitale au fost de 3 ori mai susceptibile să apară cu letrozol.

Acest lucru a determinat producătorul (Novartis) să își revizuiască baza de date de siguranță și a găsit 13 rapoarte despre femeile deja însărcinate care au primit medicamentul în întreaga lume. Dintre cele 13 femei, două au avut copii cu defecte congenitale (15,4%). Novartis a trimis o scrisoare medicilor fertilității spunând: „Femara (letrozol) este contraindicată la femeile cu status endocrin premenopauzal, în timpul sarcinii și / sau alăptării datorită potențialului pentru toxicitatea maternă și fetală și malformațiile fetale ”.

Ca răspuns, 5 centre canadiene de fertilitate și-au analizat rezultatele la naștere și incidența defectelor congenitale în femei care au conceput cu letrozol și le-au comparat cu Clomid. Studiul canadian a implicat 911 nou-născuți. Rata majoră a defectelor congenitale în grupul cu letrozol a fost de 1,2% (6/514), iar în grupul Clomid a fost de 3,0% (12/397).

În Statele Unite, etichetarea letrozolului a avertizat deja că a fost asociată cu defecte congenitale. Novartis nu a solicitat niciodată aprobarea FDA pentru comercializare letrozol ca medicament pentru fertilitate și era clar îngrijorat de răspunderea lor dacă este administrat în timpul sarcinii.

Letrozolul este un medicament care se metabolizează rapid în organism. Nu se crede că are niveluri semnificative în sânge sau țesuturi pentru o perioadă lungă de timp.

În studiul PPCOS II, fiecare bebelușul născut a fost studiat îndeaproape pentru depistarea defectelor congenitale la momentul nașterii, cu screening suplimentar în decurs de 1 lună de la naștere, de către personal pediatric instruit. Nu a existat nicio diferență în rata defectelor de naștere între letrozol și Clomid.

Efectele secundare ale letrozolului

Letrozolul funcționează pe baza capacității sale de a reduce nivelul de estrogen. Nivelurile scăzute de estrogen din orice cauză pot determina simptome unei femei. Datele privind efectele secundare provin de la femeile care au utilizat letrozol pentru o perioadă îndelungată de timp pentru a trata cancerul de sân. Durata tratamentului pentru letrozol este de doar cinci zile. Din experiența noastră, am observat efecte secundare similare cu cele observate cu citratul de clomifen:

• Bufeuri
• Dureri de cap
• Sensibilitate la sân

Letrozol și sarcină

Studiile efectuate până acum nu au arătat niciun risc crescut de avort spontan sau o scădere în riscul de avort spontan. Letrozolul este considerat sarcină Categoria D. Letrozolul nu trebuie administrat femeilor care sunt deja însărcinate. Studiile efectuate la șobolani și șoareci au arătat că letrozolul crește riscul de deces și malformații fetale. Deoarece nu există studii la oameni, ar trebui să se presupună că este posibil un efect similar.

Protocoale de tratament pentru fertilitatea letrozolului

Monitorizarea cu seturi de predictor a ovulației și cu relații sexuale numai.

1. Sunați la birou în Ziua 1 a perioadei dvs.
2. Ziua 2 sau 3 – Vizită la birou – Test de sânge și ultrasunete.
3. Luați letrozolul Comprimat de 2,5 mg în zilele 5,6,7,8 și 9.
4. Începeți testarea urinei în dimineața zilei 10 sau 11.
5. Căutați prima schimbare definitivă de culoare. Nu continuați să testați după schimbarea culorii.
6. Faceți relații sexuale în aceeași zi în care vedeți schimbarea culorii și a doua zi.
7. Sunați la birou când vedeți schimbarea culorii. Programați o întâlnire aproximativ o săptămână mai târziu pentru un test de sânge pentru a verifica ovulația.

Monitorizarea cu seturi de predictor a ovulației și având un IUI – inseminare intrauterină

1. Sunați la birou în ziua 1 a perioadei dvs.
2. Ziua 2 sau 3 – Vizită la birou- Test de sânge și ultrasunete.
3. Luați letrozolul 2,5 mg în zilele 5,6,7,8 și 9.
4. Începeți testarea urinei în dimineața zilei 10 sau 11.
5. Căutați primul schimbarea culorii.Nu continuați să testați după schimbarea culorii.
6. Sunați la birou în aceeași dimineață când vedeți schimbarea culorii. Au relații sexuale în acea noapte.
7. Programați inseminarea intrauterină pentru a doua zi (a doua zi după schimbarea culorii)
8. Programați o întâlnire aproximativ o săptămână mai târziu pentru un test de sânge pentru a verifica ovulația
9. Programați o întâlnire aproximativ două săptămâni mai târziu pentru un test de sarcină

Monitorizarea în birou cu intrauterină inseminare sau act sexual

1. Sunați la birou în Ziua 1 a perioadei dvs.
2. Ziua 2 sau 3 – Vizită la birou – Test de sânge și ultrasunete.
3. Luați letrozolul în zilele 5,6,7,8 și 9.
4. Ziua 10 sau 11 – Vizită la birou – Test de sânge și ultrasunete. Veți primi instrucțiuni în acea după-amiază când să vă întoarceți pentru următoarea vizită.
5. Numai când vi se solicită – Luați injecția cu declanșator hCG seara. Faceți sex și în acea seară.
6. Programați inseminarea timp de 2 (două) zile după declanșarea hCG. Dacă nu faceți inseminare intrauterină, faceți din nou relații sexuale în această zi
7. 1 săptămână după declanșatorul hCG – Vizită la birou – Numai test de sânge (nivel de progesteron)
8. 2 săptămâni după declanșatorul hCG – Vizită la birou – numai test de sânge (test de sarcină)