Tulburare genetică

A tulburarea monogenică (sau tulburarea monogenă) este rezultatul unei singure gene mutante. Tulburările monogenice pot fi transmise generațiilor următoare în mai multe moduri. Cu toate acestea, imprimarea genomică și disomia uniparentală pot afecta tiparele de moștenire. Diviziunile dintre tipurile recesive și cele dominante nu sunt „dure și rapide”, deși diviziunile dintre tipurile autozomale și cele legate de X sunt (deoarece ultimele tipuri se disting pur în funcție de localizarea cromozomială a genei). De exemplu, forma comună a nanismului, acondroplazia, este de obicei considerată o tulburare dominantă, dar copiii cu două gene pentru acondroplazie au o tulburare scheletică severă și, de obicei, letală, una pentru care acondroplasicele ar putea fi considerate purtători. Anemia falciformă este, de asemenea, considerată o afecțiune recesivă, dar purtătorii heterozigoți au o rezistență crescută la malarie în copilăria timpurie, care ar putea fi descrisă ca o afecțiune dominantă înrudită. Când un cuplu în care un partener sau ambii suferă sau poartă o tulburare cu o singură genă doresc să aibă un copil, pot face acest lucru prin fertilizarea in vitro, ceea ce permite diagnosticului genetic preimplantator să apară pentru a verifica dacă embrionul are tulburarea genetică.

Majoritatea tulburărilor metabolice congenitale cunoscute sub numele de erori înnăscute ale metabolismului rezultă din defecte ale unei singure gene. Multe astfel de defecte ale unei singure gene pot scădea capacitatea de sănătate a persoanelor afectate și, prin urmare, sunt prezente în populație la frecvențe mai mici comparativ cu ceea ce s-ar aștepta pe baza unor calcule probabilistice simple.

Autosomal dominantEdit

O singură copie mutată a genei va fi necesară pentru ca o persoană să fie afectată de o tulburare autosomală dominantă. Fiecare persoană afectată are de obicei un părinte afectat .:57 Șansa ca un copil să moștenească gena mutantă este de 50%. Condițiile autosomale dominante au uneori penetranță redusă, ceea ce înseamnă că, deși este necesară o singură copie mutantă, nu toți indivizii care moștenesc acea mutație continuă să dezvolte boala. Exemple de acest tip de tulburare sunt boala Huntington: 58 neurofibromatoză tip 1, neurofibromatoză tip 2, sindrom Marfan, cancer colorectal ereditar nepolipozic, exostoze multiple ereditare (o tulburare autosomală dominantă extrem de penetrantă), scleroză tuberoasă, boala Von Willebrand porfirie acută intermitentă. Defectele congenitale sunt numite și anomalii congenitale.

Autosomal recessiveEdit

Două copii ale genei trebuie să fie mutat pentru ca o persoană să fie afectată de o tulburare autosomală recesivă. O persoană afectată are, de obicei, părinți neafectați, care poartă fiecare o singură copie a genei mutate și sunt denumiți purtători genetici. Fiecare părinte cu o genă defectă nu are în mod normal simptome Două persoane neafectate care poartă câte o copie a genei mutante prezintă un risc de 25% la fiecare sarcină de a avea un copil afectat de tulburare. Exemplele acestui tip de tulburare sunt albinisul. m, deficit de acil-CoA dehidrogenază cu lanț mediu, fibroză chistică, boală de celule secera, boala Tay-Sachs, boala Niemann-Pick, atrofie musculară spinală și sindrom Roberts. Anumite alte fenotipuri, cum ar fi ceara umedă versus ceara uscată, sunt, de asemenea, determinate într-un mod autosomal recesiv.Unele tulburări autozomale recesive sunt frecvente deoarece, în trecut, purtarea uneia dintre genele defecte a dus la o ușoară protecție împotriva unei boli infecțioase sau a toxinei, cum ar fi tuberculoza sau malaria. Astfel de tulburări includ fibroza chistică, boala cu celule falciforme, fenilcetonurie și talasemie.

X-linked dominantEdit

X-linked dominant tulburările sunt cauzate de mutații ale genelor de pe cromozomul X. Doar câteva tulburări au acest model de moștenire, un prim exemplu fiind rahitismul hipofosfatemic legat de X. Bărbații și femelele sunt ambele afectate de aceste tulburări, bărbații fiind de obicei mai grav afectați decât femeile. Unele afecțiuni dominante legate de X, cum ar fi sindromul Rett, incontinentia pigmenti de tip 2 și sindromul Aicardi, sunt de obicei fatale la bărbați, fie în uter, fie la scurt timp după naștere și, prin urmare, sunt observate predominant la femei. Excepții de la această constatare sunt cazuri extrem de rare în care băieții cu sindrom Klinefelter (44 + xxy) moștenesc, de asemenea, o afecțiune dominantă legată de X și prezintă simptome mai asemănătoare cu cele ale unei femei în ceea ce privește severitatea bolii. Șansa de a transmite o tulburare dominantă legată de X diferă între bărbați și femei. Fiii unui bărbat cu o tulburare dominantă legată de X nu vor fi toți afectați (deoarece primesc cromozomul Y al tatălui lor), dar fiicele sale vor moșteni această afecțiune. O femeie cu o tulburare dominantă legată de X are 50% șansa de a avea un făt afectat la fiecare sarcină, deși în cazuri precum incontinentia pigmenti, numai descendenții de sex feminin sunt în general viabili.

X-linked recessiveEdit

Condițiile recesive legate de X sunt, de asemenea, cauzate de mutații ale genelor de pe cromozomul X. Bărbații sunt mult mai frecvent afectați decât femelele, deoarece au doar cromozomul X necesar pentru ca starea să se prezinte. șansele de a transmite tulburarea diferă între bărbați și femei. Fiii unui bărbat cu o tulburare recesivă legată de X nu vor fi afectați (deoarece primesc cromozomul Y al tatălui lor), dar fiicele sale vor fi purtătoare ale unui exemplar al gena mutantă. O femeie care este purtătoare a unei tulburări recesive legate de X (XRXr) are 50% șanse să aibă fii care sunt afectați și 50% șanse să aibă fiice care sunt purtătoare ale unei copii a genei mutante. Condițiile recesive legate de X includ boli grave hemofilia A, distrofia musculară Duchenne și sindromul Lesch-Nyhan, precum și afecțiuni frecvente și mai puțin grave, cum ar fi chelie de tip masculin și orbire de culoare roșu-verde. Condițiile recesive legate de X se pot manifesta uneori la femei din cauza inactivării X înclinate sau a monosomiei X (sindromul Turner).

Editare Y-linked

Tulburările legate de Y sunt cauzate de mutații pe cromozomul Y. Aceste condiții pot fi transmise numai de la sexul heterogametic (de exemplu, bărbații de sex masculin) la descendenții aceluiași sex. Mai simplu, aceasta înseamnă că tulburările legate de Y la oameni pot fi transmise doar de la bărbați la fiii lor; femelele nu pot fi afectate niciodată deoarece nu posedă alozomi Y.

Tulburările legate de Y sunt extrem de rare, dar cele mai cunoscute exemple cauzează de obicei infertilitatea. Reproducerea în astfel de condiții este posibilă numai prin eludarea infertilității prin intervenție medicală.

MitochondrialEdit

Acest tip de moștenire , cunoscută și sub numele de moștenire maternă, este cea mai rară și se aplică celor 13 gene codificate de ADN-ul mitocondrial. Deoarece numai celulele ouă contribuie cu mitocondriile la embrionul în curs de dezvoltare, numai mamele (care sunt afectate) pot transmite copiilor condițiile ADN mitocondriale. Un exemplu de acest tip de tulburare este neuropatia optică ereditară a lui Leber.

Este important să subliniem faptul că marea majoritate a bolilor mitocondriale (în special atunci când simptomele se dezvoltă la începutul vieții) sunt de fapt cauzate de o genă nucleară defect, deoarece mitocondriile sunt dezvoltate în mare parte de ADN non-mitocondrial. Aceste boli urmează cel mai adesea moștenirii autozomale recesive.