KLINISK FARMAKOLOGI
Cyclobenzaprine HCl lindrar skelettmuskelkramper av lokalt ursprung utan att störa muskelfunktionen. Det är ineffektivt muskelspasmer på grund av sjukdomar i centrala nervsystemet.
Cyklobensaprin minskade eller avskaffade hyperaktivitet i skelettmuskeln i flera djurmodeller. Djurstudier visar att cyklobensaprin inte verkar vid den neuromuskulära korsningen eller direkt på skelettmuskeln. Sådana studier visar att cyklobensaprin främst verkar inom centrala nervsystemet vid hjärnstammen i motsats till ryggmärgsnivåer, även om dess verkan på den senare kan bidra till dess totala skelettmuskelavslappande aktivitet. Bevis tyder på att nettoeffekten av cyklobensaprin är en minskning av tonisk somatisk motoraktivitet, vilket påverkar både gamma (γ) och alfa (α) motoriska system.
Farmakologiska studier på djur visade en likhet mellan effekterna av cyklobensaprin och strukturellt relaterade tricykliska antidepressiva medel, inklusive reserpinantagonism, noradrenalinpotensiering, potent perifer och central antikolinerg effekt och sedering. Cyklobensaprin orsakade lätt till måttlig ökning av hjärtfrekvensen hos djur.
Farmakokinetik
Uppskattningar av genomsnittlig oral biotillgänglighet av cyklobensaprinerange från 33% till 55%. Cyklobensaprin uppvisar linjär farmakokinetik över dosintervallet 2,5 mg till 10 mg och utsätts för enterohepatisk cirkulation. Det är starkt bundet till plasmaproteiner. Läkemedlet ackumuleras vid dosering tre gånger dagligen och når steady-state inom 3-4 dagar vid plasmakoncentrationer cirka fyra gånger högre än efter en enstaka dos. Vid steady state hos friska försökspersoner som får 10 mg t.i.d. (n = 18) var maximal plasmakoncentration 25,9 ng / ml (intervall, 12,8-46,1 ng / ml) och arean under AUC-koncentrationen (AUC) under en doseringsintervall på 8 timmar var 177 ng.hr / ml ( intervall, 80-319 ng.hr/mL).
Cyklobensaprin metaboliseras i stor utsträckning och utsöndras främst som glukuronider via njuren. Cytokromer P-450 3A4, 1A2 och, i mindre utsträckning, 2D6, förmedlar N-demetylering, en av oxidationsvägarna för cyklobensaprin. Cyklobensaprin elimineras ganska långsamt med en effektiv halveringstid på 18 timmar (intervall 8-37 timmar; n = 18); plasmaclearance är 0,7 l / min.
Plasmakoncentrationen av cyklobensaprin är i allmänhet högre hos äldre och hos patienter med nedsatt leverfunktion. (Se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Användning hos äldre och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Nedsatt leverfunktion.)
Äldre
Mot bakgrund av dessa resultat bör behandling med FLEXERIL i sällskapet inledas med en dos på 5 mg och titreras långsamt uppåt.
Nedsatt leverfunktion
I en farmakokinetisk studie på sexton försökspersoner med nedsatt leverfunktion (15 milda, 1 måttlig per Child-Pugh-poäng) var både AUC och Cmax ungefär dubbelt så stor som värden som ses i den friska kontrollgruppen. Baserat på resultaten bör FLEXERIL användas med försiktighet hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion med början med 5 mg-dosen och titrering långsamt uppåt. På grund av bristen på data hos patienter med svårare leverinsufficiens rekommenderas inte användning av FLEXERIL hos patienter med måttligt till svårt nedsatt effekt.
Ingen signifikant effekt på plasmanivåer eller biotillgänglighet hos FLEXERIL eller aspirin noterades när singel eller flera doser av de två läkemedlen administrerades samtidigt. Samtidig administrering av FLEXERIL och naproxen eller diflunisal tolererades väl utan några rapporterade oväntade biverkningar. Kombinationsterapi av FLEXERIL med naproxen var dock associerad med fler biverkningar än behandling med naproxen ensam, främst i form av dåsighet. Inga välkontrollerade studier har utförts för att indikera att FLEXERIL förstärker den kliniska effekten av aspirin eller andra smärtstillande medel, eller om analgetika ökar den kliniska effekten av FLEXERIL vid akutemuskuloskeletala tillstånd.
Kliniska studier
Åtta dubbelblinda kontrollerade kliniska studier fungerade på 642 patienter som jämförde FLEXERIL 10 mg, diazepam och placebo. Muskelspasmer, lokal smärta och ömhet, rörelsebegränsning och begränsningar i det dagliga livet utvärderades. I tre av studierna var det en signifikant större förbättring med FLEXERIL än avtiazepam, medan i de andra studierna var förbättringen efter båda behandlingarna jämförbar.
Även om frekvensen och svårighetsgraden av observerade biverkningar hos patienter som behandlades med FLEXERIL var jämförbara med de som observerats på patienter som behandlats med diazepam, torr mun observerades oftare hos patienter som behandlades med FLEXERIL och yrsel oftare hos de som behandlades med diazepam. Förekomsten av sömnighet, den vanligaste biverkningen, var liknande för båda läkemedlen.
Effekten av FLEXERIL 5 mg visades i två dagar, dubbelblinda, kontrollerade kliniska studier med 1405 patienter.En studie jämförde FLEXERIL 5 mg och 10 mg t.i.d. till placebo; och en andra studie jämförde FLEXERIL 5 mg och 2,5 mg t.i.d. till placebo. Primära slutpunkter för båda studierna bestämdes av patientgenererad data och inkluderade global intryck av förändring, medicinsk hjälp och lindring från startbackache. Varje slutpunkt bestod av en poäng på en 5-punkts betygsskala (från 0 eller sämsta resultatet till 4 eller bästa resultatet).
Jämförelser av FLEXERIL 5 mg och placebogrupper i båda försöken fastställde den statistiskt signifikanta överlägsenheten hos de 5 mg dos för alla tre primära slutpunkterna på dag 8 och i studien som jämför 5 och 10 mg också på dag 3 eller 4. En liknande effekt observerades med FLEXERIL 10 mg (alla slutpunkter). Läkarbedömda sekundära slutpunkter visade också att FLEXERIL 5 mg var associerat med en större minskning av palpabel muskelspasma än placebo.
Analys av data från kontrollerade studier visar att FLEXERIL ger klinisk förbättring oavsett om sedation inträffar.
Sekundära slutpunkter inkluderade en läkares utvärdering av närvaron och omfattningen av påtaglig muskelspasmer.
Övervakningsprogram
Ett övervakningsprogram efter marknadsföring genomfördes7607 patienter med akut muskuloskeletala sjukdomar och inkluderade 297 patienter som behandlades med FLEXERIL 10 mg i 30 dagar eller längre. Den totala effekten av FLEXERIL var liknande den som observerades i de dubbelblinda kontrollerade studierna; den totala förekomsten av biverkningar var mindre (se BIVERKNINGAR). p>