Genetisk forstyrrelse

A enkeltgenforstyrrelse (eller monogen lidelse) er resultatet af et enkelt muteret gen. Enkeltgenforstyrrelser kan overføres til efterfølgende generationer på flere måder. Genomisk imprinting og uniparental disomy kan dog påvirke arvemønstre. Opdelingen mellem recessive og dominerende typer er ikke “hårde og hurtige”, skønt inddelingen mellem autosomale og X-bundne typer er (da sidstnævnte typer skelnes udelukkende på baggrund af genets kromosomale placering). For eksempel betragtes den almindelige form for dværgisme, achondroplasi, typisk som en dominerende lidelse, men børn med to gener for achondroplasi har en alvorlig og normalt dødelig skeletlidelse, en som achondroplasics kan betragtes som bærere for. Seglcelleanæmi betragtes også som en recessiv tilstand, men heterozygote bærere har øget resistens over for malaria i den tidlige barndom, hvilket kan beskrives som en beslægtet dominerende tilstand. Når et par, hvor en partner eller begge lider eller bærer af en enkelt-genforstyrrelse, ønsker at få et barn, kan de gøre det gennem in vitro-befrugtning, hvilket muliggør genetisk diagnose af præimplantation for at kontrollere, om embryoet har den genetiske lidelse.

De fleste medfødte metaboliske lidelser kendt som medfødte stofskiftefejl skyldes enkeltgendefekter. Mange sådanne enkeltgen-defekter kan mindske de berørte menneskers egnethed og er derfor til stede i befolkningen i lavere frekvenser sammenlignet med hvad man kunne forvente baseret på enkle sandsynlighedsberegninger.

Autosomal dominantEdit

Kun en muteret kopi af genet vil være nødvendig for at en person kan blive påvirket af en autosomal dominerende lidelse. Hver berørt person har normalt en berørt forælder .:57 Chancen for at et barn arver det muterede gen er 50%. Autosomale dominerende tilstande har undertiden reduceret gennemtrængning, hvilket betyder, at selvom der kun er brug for en muteret kopi, er det ikke alle individer, der arver denne mutation, at udvikle sygdommen. Eksempler på denne type lidelse er Huntingtons sygdom: 58 neurofibromatose type 1, neurofibromatosis type 2, Marfan syndrom, arvelig nonpolyposis kolorektal cancer, arvelig multipel eksostose (en stærkt penetrerende autosomal dominerende lidelse), tuberøs sklerose, Von Willebrand sygdom og akut intermitterende porfyri. Fødselsdefekter kaldes også medfødte anomalier.

Autosomal recessiveEdit

To kopier af genet skal blive muteret for at en person kan blive påvirket af en autosomal recessiv lidelse. En berørt person har normalt upåvirkede forældre, som hver har en enkelt kopi af det muterede gen og kaldes genetiske bærere. Hver forælder med et defekt gen har normalt ikke symptomer To ikke-berørte personer, der hver bærer en kopi af det muterede gen, har en 25% risiko for hver graviditet at få et barn ramt af lidelsen. Eksempler på denne type lidelse er albinier m, acyl-CoA-dehydrogenase-mangel med mellemkæde, cystisk fibrose, seglcellesygdom, Tay-Sachs sygdom, Niemann – Pick sygdom, spinal muskelatrofi og Roberts syndrom. Visse andre fænotyper, såsom våd versus tør ørevoks, bestemmes også på en autosomal recessiv måde.Nogle autosomale recessive lidelser er almindelige, fordi føring af en af de defekte gener førte til en let beskyttelse mod en infektiøs sygdom eller toksin såsom tuberkulose eller malaria. Sådanne lidelser indbefatter cystisk fibrose, seglcellesygdom, phenylketonuri og thalassæmi.

X-bundet dominantEdit

X-bundet dominerende lidelser er forårsaget af mutationer i gener på X-kromosomet. Kun få lidelser har dette arvemønster, hvor et primært eksempel er X-bundet hypofosfatæmisk rakitis. Mænd og kvinder er begge berørt af disse lidelser, hvor mænd typisk er mere alvorligt ramt end kvinder. Nogle X-bundne dominerende tilstande, såsom Rett syndrom, incontinentia pigmenti type 2 og Aicardi syndrom, er normalt dødelige hos mænd enten i livmoderen eller kort efter fødslen og ses derfor overvejende hos kvinder. Undtagelser fra dette fund er yderst sjældne tilfælde, hvor drenge med Klinefelter syndrom (44 + xxy) også arver en X-bundet dominerende tilstand og udviser symptomer, der ligner en kvindes med hensyn til sygdommens sværhedsgrad. Chancen for at overføre en X-bundet dominerende lidelse er forskellig mellem mænd og kvinder. Sønner til en mand med en X-bundet dominerende lidelse vil alle være upåvirket (da de modtager deres fars Y-kromosom), men hans døtre vil alle arve tilstanden. En kvinde med en X-bundet dominerende lidelse har 50% chance for at få et påvirket foster med hver graviditet, selvom det i tilfælde som incontinentia pigmenti kun er kvindelige afkom, der generelt er levedygtige.

X-bundet recessivEdit

X-bundne recessive tilstande er også forårsaget af mutationer i gener på X-kromosomet. Mænd er meget hyppigere påvirket end kvinder, fordi de kun har det ene X-kromosom, der er nødvendigt for at tilstanden skal præsentere. chancen for at overføre sygdommen er forskellig mellem mænd og kvinder. Sønner til en mand med en X-bundet recessiv lidelse vil ikke blive påvirket (da de modtager deres fars Y-kromosom), men hans døtre vil være bærere af en kopi af det muterede gen. En kvinde, der er bærer af en X-bundet recessiv lidelse (XRXr), har en 50% chance for at få sønner, der er ramt, og en 50% chance for at få døtre, der bærer en kopi af det muterede gen. X-bundet recessive tilstande inkluderer de alvorlige sygdomme hæmofili A, Duchennes muskeldystrofi og Lesch – Nyhan syndrom såvel som almindelige og mindre alvorlige tilstande som skaldethed hos mænd og rødgrøn farveblindhed. X-linkede recessive tilstande kan undertiden manifestere sig hos kvinder på grund af skæv X-inaktivering eller monosomi X (Turner syndrom).

Y-linkedEdit

Y-bundne lidelser er forårsaget af mutationer på Y-kromosomet. Disse tilstande kan kun overføres fra det heterogametiske køn (f.eks. Mandlige mennesker) til afkom af samme køn. Mere simpelt betyder det, at Y-linkede lidelser hos mennesker kun kan overføres fra mænd til deres sønner; hunner kan aldrig blive påvirket, fordi de ikke har Y-allosomer.

Y-linkede lidelser er meget sjældne, men de mest kendte eksempler forårsager typisk infertilitet. Reproduktion under sådanne forhold er kun mulig gennem omgåelse af infertilitet ved medicinsk intervention.

MitochondrialEdit

Denne type arv , også kendt som moderens arv, er den sjældneste og gælder for de 13 gener kodet af mitokondrie-DNA. Da kun ægceller bidrager med mitokondrier til det udviklende embryo, er det kun mødre (der er berørt), der kan overføre mitokondrie-DNA-forhold til deres børn. Et eksempel på denne type lidelser er Lebers arvelige optiske neuropati.

Det er vigtigt at understrege, at langt størstedelen af mitokondrie-sygdomme (især når symptomer udvikler sig tidligt i livet) faktisk er forårsaget af et nukleart gen defekt, da mitokondrierne for det meste er udviklet af ikke-mitokondrie-DNA. Disse sygdomme følger ofte autosomal recessiv arv.