FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Cyclobenzaprine HCl alivia el espasmo del músculo esquelético de origen local sin interferir con la función muscular. Es ineficaz en el espasmo muscular debido a una enfermedad del sistema nervioso central.
La ciclobenzaprina redujo o eliminó la hiperactividad del músculo esquelético en varios modelos animales. Los estudios en animales indican que la ciclobenzaprina no actúa en la unión neuromuscular o directamente sobre el músculo esquelético. Dichos estudios muestran que la ciclobenzaprina actúa principalmente dentro del sistema nervioso central en el tallo cerebral en oposición a los niveles de la médula espinal, aunque su acción sobre esta última puede contribuir a su actividad relajante del músculo esquelético en general. La evidencia sugiere que el efecto neto de la ciclobenzaprina es una reducción de la actividad motora somática tónica, que influye tanto en los sistemas motores gamma (γ) como alfa (α).
Los estudios farmacológicos en animales mostraron una similitud entre los efectos de la ciclobenzaprina y los antidepresivos tricíclicos estructuralmente relacionados, que incluyen antagonismo de reserpina, potenciación de noradrenalina, potentes efectos anticolinérgicos periféricos y centrales y sedación. La ciclobenzaprina provocó un aumento de leve a moderado en la frecuencia cardíaca en animales.
Farmacocinética
Estimaciones de la biodisponibilidad oral media de ciclobenzaprina varía del 33% al 55%. La ciclobenzaprina presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 2,5 mg a 10 mg y está sujeta a la circulación enterohepática. Está muy unido a las proteínas plasmáticas. El fármaco se acumula cuando se dosifica tres veces al día, alcanzando el estado de equilibrio en 3-4 días a concentraciones plasmáticas aproximadamente cuatro veces más altas que después de una dosis única. En estado estacionario en sujetos sanos que reciben 10 mg t.i.d. (n = 18), la concentración plasmática máxima fue de 25,9 ng / ml (rango, 12,8-46,1 ng / ml) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) durante un intervalo de dosificación de 8 horas fue de 177 ng.hr / ml ( rango, 80-319 ng.hr/mL).
La ciclobenzaprina se metaboliza ampliamente y se excreta principalmente como glucurónidos a través del riñón. Los citocromos P-450 3A4, 1A2 y, en menor grado, 2D6, median la N-desmetilación, una de las vías oxidativas de la ciclobenzaprina. La ciclobenzaprina se elimina con bastante lentitud, con una vida media efectiva de 18 horas (rango de 8 a 37 horas; n = 18); El aclaramiento plasmático es de 0,7 l / min.
La concentración plasmática de ciclobenzaprina es generalmente más alta en los ancianos y en los pacientes con insuficiencia hepática. (Consulte PRECAUCIONES, Uso en ancianos y PRECAUCIONES, Función hepática alterada).
Ancianos
A la luz de estos hallazgos, el tratamiento con FLEXERIL en ancianos debe iniciarse con una dosis de 5 mg. y titulado lentamente hacia arriba.
Insuficiencia hepática
En un estudio farmacocinético de dieciséis sujetos con insuficiencia hepática (15 leve, 1 moderado por puntuación Child-Pugh), tanto el AUC como la Cmax fueron aproximadamente el doble de valores observados en el grupo de control sano. Con base en los hallazgos, FLEXERIL debe usarse con precaución en sujetos con insuficiencia hepática leve comenzando con la dosis de 5 mg y aumentando lentamente la dosis. Debido a la falta de datos en sujetos con insuficiencia hepática más grave, no se recomienda el uso de FLEXERIL en sujetos con insuficiencia de moderada a grave.
No se observó ningún efecto significativo sobre los niveles plasmáticos o la biodisponibilidad de FLEXERIL o aspirina cuando se administraban solos o Se administraron múltiples dosis de los dos fármacos de forma concomitante. La administración concomitante de FLEXERIL y naproxeno o diflunisal fue bien tolerada y no se informaron efectos adversos inesperados. Sin embargo, la terapia combinada de FLEXERIL con naproxeno se asoció con más efectos secundarios que la terapia con naproxeno solo, principalmente en forma de somnolencia. No se han realizado estudios bien controlados que indiquen que FLEXERIL mejora el efecto clínico de la aspirina u otros analgésicos, o si los analgésicos mejoran el efecto clínico de FLEXERIL en afecciones musculoesqueléticas.
Estudios clínicos
Ocho Se realizaron estudios clínicos controlados doble ciego en 642 pacientes comparando FLEXERIL 10 mg, diazepam y placebo. Se evaluaron espasmos musculares, dolor y sensibilidad local, limitación de movimiento y restricción en las actividades de la vida diaria. En tres de los estudios hubo una mejora significativamente mayor con FLEXERIL que con diazepam, mientras que en los otros estudios la mejora después de ambos tratamientos fue comparable.
Aunque la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas observadas en pacientes tratados con FLEXERIL fueron comparables a Los observados en pacientes tratados con diazepam, la sequedad de boca se observó con mayor frecuencia en los pacientes tratados con FLEXERIL y mareos con mayor frecuencia en los tratados con diazepam. La incidencia de somnolencia, la reacción adversa más frecuente, fue similar con ambos fármacos.
La eficacia de FLEXERIL 5 mg se demostró en dos ensayos clínicos controlados, doble ciego y de siete días que incluyeron a 1405 pacientes.Un estudio comparó FLEXERIL 5 mg y 10 mg t.i.d. al placebo; y un segundo estudio comparó FLEXERIL 5 mg y 2,5 mg t.i.d. al placebo. Los criterios de valoración primarios de ambos ensayos se determinaron mediante datos generados por el paciente e incluyeron la impresión global del cambio, la utilidad de la medicación y el alivio del dolor de espalda. Cada criterio de valoración consistió en una puntuación en una escala de calificación de 5 puntos (de 0 o el peor resultado a 4 o el mejor resultado).
Las comparaciones de los grupos de FLEXERIL 5 mg y placebo en ambos ensayos establecieron la superioridad estadísticamente significativa de los 5 mg para los tres criterios de valoración principales en el día 8 y, en el estudio que comparó 5 y 10 mg, también en el día 3 o 4. Se observó un efecto similar con FLEXERIL 10 mg (todos los criterios de valoración). Los criterios de valoración secundarios evaluados por el médico también mostraron que FLEXERIL 5 mg se asoció con una mayor reducción del espasmo muscular palpable que el placebo.
El análisis de los datos de estudios controlados muestra que FLEXERIL produce una mejoría clínica independientemente de que se produzca o no sedación.
Los criterios de valoración secundarios incluyeron la evaluación de un médico de la presencia y extensión del espasmo muscular palpable.
Programa de vigilancia
Se llevó a cabo un programa de vigilancia poscomercialización en 7607 pacientes con trastornos musculoesqueléticos e incluyó a 297 pacientes tratados con FLEXERIL 10 mg durante 30 días o más. La eficacia global de FLEXERIL fue similar a la observada en los estudios controlados doble ciego; la incidencia global de efectos adversos fue menor (ver REACCIONES ADVERSAS).