Ei ole ollut hyvä vuosi tylenolille tai asetaminofeenille. Tarina julkisessa radio-ohjelmassa ”This American Life” syyskuussa korosti vaaratekijöitä, myös kuoleman, ottaessaan jopa hieman suuremman annoksen lääkettä kuin suunnattu. Joukossa oikeusjuttuja väitettiin, että Tylenolin valmistaja Johnson & Johnson, ei varoittanut ihmisiä riittävästi sen käyttöön liittyvistä maksavaurioiden riskeistä. Uusien Extra Strength Tylenol-pullojen korkissa on nyt kirkkaanpunainen varoitustarra.
Kaiken tämän keskellä , viimeisen kuuden kuukauden aikana on tullut kaksi uutta tutkimusta, joissa viitataan asetaminofeenin riskeihin raskaana oleville naisille ja pitkäaikaisille seurauksille heidän lapsilleen.Yhdessä International Journal of Epidemiology -tutkimuksessa todettiin, että lapsilla, jotka syntyivät äideille, jotka ottivat asetaminofeenia raskauden aikana, oli todennäköisemmin käyttäytymisongelmat ja hidas motorinen kehitys 3-vuotiaana. Toinen tutkimus, JAMA Pediatrics, mainitsi lisääntyneen huomion alijäämän hyperaktiivisuushäiriön tai ADHD: n riskin 7-vuotiaana. Ja vaikutukset näyttivät suurilta: 40 prosentin kasvu hosissa esimerkiksi käyttäytymisongelmien diagnoosi.
Näiden vaikutusten sanominen yllättäväksi on vähättelyä. Vuosien ajan naisille kerrottiin, että ainoa turvallinen kipulääke raskauden aikana oli tylenoli. Lisääntymistoksikologian vuoden 2010 katsausartikkelissa tiivistettiin satoja tuhansia naisia kattavia tutkimuksia ja todettiin, että yhden ainesosan asetaminofeenin syntymävikojen riski ei lisääntynyt. Perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston arviointijärjestelmään raskauden aikana, Tylenol on turvallisempi kuin ibuprofeeni ja paljon turvallisempi kuin aspiriini. Ja naiset näissä kahdessa uudessa tutkimuksessa eivät olleet yliannostaneet tylenolia. He ottivat sen vain ohjeiden mukaan.
Tiedotusvälineissä asiantuntijat varoittivat liiallisesta tulkinnasta; ”Lisää tietoa tarvitaan” oli yleinen pidättäytyminen. Mutta yksittäiselle naiselle on tehtävä päätös Tylenolin ottamisesta vai ei, viiden vuoden kuluttua, kun lisää tietoa on saatavilla. Tämä tarkoittaa, että on ratkaisevan tärkeää selvittää mitä opimme näiden kahden tutkimuksen tiedoista.
Molemmat olivat hyvin hoidettuja, ellei täydellisiä. Ensimmäisessä tutkimuksessa, joka koski 3-vuotiaiden lasten käyttäytymistä ja motorista kehitystä, käytettiin ”sisarusten hallitsemaa” lähestyä noin 2900 sisarusparia. Pohjimmiltaan tutkijat vertailivat kahta saman sukupuolen lasta, jotka olivat syntyneet samalta äidiltä, vaihtelevalla altistuksella asetaminofeenille raskauden aikana. (Sisarusten opiskelun etu on, että tutkijoiden ei tarvitse sopeutua rotuihin, sosioekonomisiin, koulutuksellisiin tai muihin äitien välisiin eroihin.) Tutkimuksen mukaan tylenolialtistus lisäsi heikon motorisen kehityksen, käyttäytymisongelmien ja kieliviiveiden riskiä. Nämä vaikutukset olivat voimakkaimpia niiden naisten lapsilla, jotka käyttivät Tylenolia vähintään 28 päivää raskauden aikana.
Toisessa tutkimuksessa, joka koski ADHD: tä ja käyttäytymisongelmia 7-vuotiaana, oli paljon suurempi otoskoko – noin 64000 lasta – vaikka kirjoittajat eivät verranneet sisaruksia. Tämän tutkimuksen tekee pakottavaksi se, että tutkijat eivät luottaneet vanhempien raportteihin käyttäytymisongelmista; he linkittivät tietonsa sairaaladiagnooseihin ja ADHD-lääkkeiden reseptitäyttöihin. Jälleen he havaitsivat, että altistuminen asetaminofeenille lisäsi sekä diagnoosin että reseptin todennäköisyyttä ja suurempi altistuminen lisäsi mahdollisuuksia entisestään. Tutkijoiden arvioiden perusteella mikä tahansa altistuminen asetaminofeenille lisää ADHD-reseptin riskiä 30 prosentilla.
Valitettavasti tämäntyyppisten tutkimusten tapa on, että on vaikea saada järkeä otsikoiden numeroiden vaikutuksen todellisesta koosta. Esimerkiksi 30 prosentin riskin kasvu lähtötasolla 10 prosenttia tarkoittaa kasvua 10 prosentista 13 prosenttiin. 30 prosentin riskin nousu lähtötasolla 1 prosentti on nousu 1 prosentista 1,3 prosenttiin. Kyseessä olevien ihmisten lukumäärän suhteen nämä ovat melko erilaisia.
Suuruuslaskennan tekeminen näissä kahdessa tutkimuksessa on informatiivista. Ensimmäisen tutkimuksen vaikutukset ovat erittäin suuret: Tutkijat arvioivat, että altistuminen asetaminofeenille vähintään 28 päivän ajan lisäisi käyttäytymisongelmien riskiä 6 prosentista 10,2 prosenttiin. Toisen tutkimuksen vaikutukset ovat paljon pienemmät, suurelta osin siksi, että peruskorkot ovat alhaisemmat. Näissä tiedoissa 28 10000 lapsesta vuosittain täyttää uuden reseptin ADHD-lääkkeille ilman syntymän asetaminofeenin käyttöä. Käytössä tämä hyppää 36: een 10000: sta, kasvua vain 8: een 10000: sta.
Pelkästään suuruuksien perusteella meidän pitäisi todennäköisesti olla enemmän huolissamme ensimmäisessä tutkimuksessa havaituista vaikutuksista kuin toisessa. Mutta suuruudet eivät yksin riitä: Meidän on myös kysyttävä, johtuvatko nämä vaikutukset todella asetaminofeenista.
Kumpikaan näistä tutkimuksista ei ole satunnaistettu kontrolloitu tutkimus; Tätä varten tutkijoiden olisi pitänyt kertoa joillekin tutkimuksen naisista ottavan asetaminofeenia ja toisille välttämään sitä. Sen sijaan tutkijat vain tutkivat naisia heidän käyttäytymisestään. Jotkut naiset ilmoittivat ottaneensa asetaminofeenia ja jotkut eivät. Mutta meidän on ihmeteltävä: Entä jos asetaminofeenia ottaneet naiset olisivat erilaiset myös muilla tavoin? Ja entä jos ne muut erot selittävät lasten erilaiset tulokset?
ADHD: tä käsittelevässä asiakirjassa on vaikea hylätä tätä huolta. Tutkijat osoittavat, että naisilla, jotka ottivat asetaminofeenia raskauden aikana, oli todennäköisemmin diagnosoitu psykiatriset sairaudet. Tällainen äidin diagnoosi liittyy selvästi lapsen käyttäytymisongelmiin. Kun tutkijat hallitsivat tätä asiaa, yhdessä muiden äidin ominaisuuksien kanssa, tylenolin käytön vaikutukset vähenivät noin puoleen. Tämä ei välttämättä kerro meille, että äidin psykiatristen sairauksien erot olivat ongelma, mutta se kertoo meille, että äidin ominaisuuksilla yhdessä oli merkitystä. Tutkijat tarkastelivat myös naisia, joilla ei ollut koskaan ollut psykiatrista diagnoosia. Tuossa näytepopulaatiossa tylenolin käytön vaikutukset laskivat vielä enemmän.
Molemmissa asiakirjoissa on viimeinen suuri huolenaihe: Miksi äidit ottivat tylenolin ensisijaisesti? Ihmiset käyttävät tyypillisesti kipulääkkeitä kuumetta, päänsärkyä, tulehduksia jne. Varten. On edelleen mahdollista, että nämä oireet aiheuttivat lisääntyneen käyttäytymisriskin lapsillaan, ei tylenolin käytön. Esimerkiksi on hyvin tiedossa, että kuume raskauden aikana liittyy huonoon pitkäaikaiseen lopputulokseen lapsille. Siksi se voi olla ollut kuume, joka vaikutti kielteisesti lapsiin, ei asetaminofeenia, jota käytettiin sen hoitoon. Ensimmäisen motorisen kehityksen tutkimuksen tutkijat 3-vuotiaana suorittivat myös taitavasti saman analyysin ibuprofeenille ja havaitsivat, että ibuprofeenialtistuksella raskauden aikana ei ollut merkitystä. Valitettavasti näiden tutkijoiden otoskoko – tässä tutkimuksessa käytettiin 2900 sisarusparia – oli liian pieni osoittamaan, että vaikutukset ibuprofeenin ja asetaminofeenin välillä olivat tilastollisesti merkitseviä. Loppujen lopuksi on vaikea hylätä tämä huolenaihe. Ihanteellisessa maailmassa tutkimme naisia, jotka käyttävät Tylenolia ilman mitään syytä, mutta tällaista tietoa ei todennäköisesti ole olemassa.
Mihin tämä jättää meidät, paitsi tarvitsen epätoivoisesti lisää tietoa? Ensinnäkin on selvää, että ensimmäisen asiakirjan havainnot käyttäytymisestä ja motorisesta kehityksestä 3-vuotiaana ovat huolestuttavampia. ADHD-paperin tulokset ovat pieniä ja hauraita. Toiseksi kannustava uutinen jopa tämän toisen asiakirjan kanssa on, että tutkijat löysivät suuria vaikutuksia vain laajasta altistumisesta. Naiset, jotka ottivat asetaminofeenia satunnaisesti – alle 27 kertaa raskauden aikana – eivät nähneet näitä vaikutuksia.
Lopuksi on syytä palata aluksi havaintoni: Nämä tulokset ovat yllättäviä. Tällaisten tutkimusten arvioinnissa on ratkaisevan tärkeää ottaa huomioon jo tiedämme. Pari vuotta sitten fyysikot julkaisivat paperin, jonka mukaan jotkut hiukkaset voisivat mennä nopeammin kuin valon nopeus. Muut fyysikot olivat varovaisia keskustellessaan tästä havainnosta juuri siksi, että se oli niin yllättävää: Heidän aikaisemmat uskomuksensa olivat niin vahvoja, että yksi kokeilu – jopa hyvin huolellisesti ja harkitusti suunniteltu – ei riittänyt vakuuttamaan heitä. Myöhemmin, ei yllättäen, tämä havainto osoittautui vääräksi.
On hyvä lähestyä lääketieteellisiä tutkimuksia samalla tavalla. Meillä on valtava määrä todisteita siitä, että tylenoli on turvallinen raskauden aikana, ja nyt vähän todisteita siitä, että ehkä on joitain riskejä. Meidän pitäisi ehkä olla varovaisempia kuin aikaisemmin, mutta vain vähän.
Paras FiveThirtyEightista, toimitettu sinulle.