Letrozole pour le traitement de l’infertilité
Le létrozole est couramment utilisé comme traitement de l’infertilité. Le létrozole est un ajout récent aux médicaments utilisés pour le traitement de la fertilité. Les médicaments contre la fertilité sont souvent utilisés dans les traitements de l’infertilité. Il existe deux situations dans lesquelles les médicaments de fertilité peuvent être utiles. Premièrement, ces médicaments peuvent être utilisés pour inciter un ovule à se développer et à être libéré chez les femmes qui n’ovulent pas seules. C’est ce qu’on appelle l’induction de l’ovulation. Les médicaments contre la fertilité peuvent également être utilisés pour augmenter les chances de grossesse chez les femmes qui ovulent déjà. C’est ce qu’on appelle la superovulation.
En plusieurs centres de fertilité, le citrate de clomifène (Clomid, Serophene) est le médicament de premier choix pour l’induction de l’ovulation ou la superovulation depuis de nombreuses années. En général, c’est un médicament relativement efficace. Cependant, le citrate de clomifène dure longtemps dans le corps et peut donc avoir un effet néfaste sur la glaire cervicale et la muqueuse utérine. Certains groupes de patients, tels que les femmes atteintes du SOPK – syndrome des ovaires polykystiques, ne répondent pas bien au citrate de clomifène. L’étude sur la grossesse dans le syndrome des ovaires polykystiques (PPCOS I) a révélé que sur 6 mois, 1 patiente sur 4 SOPK n’a jamais eu une seule ovulation documentée. Le taux cumulatif de naissances vivantes n’était que de 23% sur les 6 mois. Une des raisons théoriques pour le taux de grossesse plus faible avec Clomid est un effet indésirable sur la muqueuse utérine.
Un autre groupe de médicaments de fertilité qui sont administrés comme les injections sont appelées gonadotrophines (Gonal F, Follistim). Les gonadotrophines sont très efficaces pour induire l’ovulation et ont des taux de grossesse plus élevés que le citrate de clomifène. Cependant, les gonadotrophines sont beaucoup plus chères que le citrate de clomifène et la voie injectable est inconfortable pour les patients à administrer et peu pratique. Le risque de grossesses multiples est également beaucoup plus élevé avec les gonadotrophines.
Le létrozole comme traitement de fertilité
Le létrozole est un médicament qui a été largement utilisé chez les femmes atteintes d’un cancer du sein. Il est vendu sous le nom commercial Femara. Le létrozole appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l’aromatase. L’aromatase est une enzyme responsable de la production d’œstrogènes dans le corps. Le létrozole agit en inhibant l’aromatase, supprimant ainsi la production d’œstrogènes. Le citrate de clomifène, en revanche, bloque les récepteurs des œstrogènes. Dans les deux cas, l’hypophyse produit plus d’hormones nécessaires pour stimuler les ovaires. Ces hormones, FSH et LH, peuvent provoquer le développement de l’ovulation chez les femmes anovulatoires ou augmenter le nombre d’ovules se développant dans les ovaires des femmes qui ovulent déjà. En conséquence, plusieurs études ont maintenant été publiées utilisant le létrozole comme médicament de fertilité.
L’une des premières études utilisant le létrozole comme médicament de fertilité a porté sur 12 femmes ayant une réponse inadéquate au citrate de clomifène. L’ovulation sous létrozole s’est produite dans 9 des 12 cycles et 3 patientes ont conçu. Une étude ultérieure menée par les mêmes chercheurs a comparé les effets du létrozole à ceux du citrate de clomifène. Cette fois, 19 femmes ont été étudiées. Dix femmes ont reçu du citrate de clomifène et neuf femmes ont reçu du létrozole. Cette étude n’a pu démontrer aucune différence dans le nombre de femmes qui ont ovulé, le nombre d’ovules qui se sont développés chez chaque femme, ou l’épaisseur de la muqueuse utérine pendant le traitement. Cependant, une étude plus récente menée par un autre groupe de chercheurs a révélé que, par rapport au citrate de clomifène, le létrozole est associé à une muqueuse utérine plus épaisse et à un taux de fausses couches inférieur.
Lors de la réunion 2013 de l’American Society for Reproductive Medicine (ASRM), les résultats de l’étude PPCOS II ont été présentés pour la première fois. Dans cette étude, qui vient d’être publiée, 750 femmes atteintes du SOPK ont été randomisées pour recevoir soit du létrozole, soit du Clomid pendant jusqu’à 5 cycles de traitement.
- Les résultats ont montré de manière convaincante que pour les femmes atteintes de SOPK:
- Le taux d’ovulation était supérieur avec le létrozole (61,7%) qu’avec Clomid (48,3%)
- La naissance vivante cumulée taux était plus élevé avec le létrozole (27,5%) qu’avec Clomid (19.5%)
- Le bénéfice de naissance vivante était plus élevé chez les femmes obèses (IMC ≥ 35)
- le létrozole était égal ou supérieur à Clomid dans tous les groupes d’IMC
Il n’y avait aucune différence entre:
Utilisation du létrozole chez les femmes sans SOPK
La majorité des études portant sur l’utilisation du létrozole par rapport à Clomid chez les femmes qui n’ont pas de SOPK ont conclu soit il n’y a pas de différence entre les deux, soit le clomid est supérieur pour ce groupe de patients.
Létrozole et malformations congénitales
Une étude présentée à l’ASRM en 2005, dans laquelle les chercheurs ont analysé les naissances survenues après le traitement par le létrozole a révélé sept anomalies congénitales graves chez 150 bébés, soit environ 4,7%. Cela a été comparé à une base de données de 36 050 livraisons normales. L’incidence des anomalies congénitales chez les bébés témoins était de 1,8%. Cela signifie que les anomalies congénitales étaient 3 fois plus susceptibles de se produire avec le létrozole.
Cela a incité le fabricant (Novartis) à examiner sa base de données de sécurité et a trouvé 13 rapports de femmes déjà enceintes recevant le médicament dans le monde entier. Sur ces 13 femmes, deux avaient des enfants atteints de malformations congénitales (15,4%). Novartis a envoyé une lettre aux médecins spécialistes de la fertilité déclarant: «Femara (létrozole) est contre-indiqué chez les femmes ayant un statut endocrinien préménopausique, pendant la grossesse et / ou l’allaitement en raison pour la toxicité maternelle et fœtale et les malformations fœtales ».
En réponse, 5 centres de fertilité canadiens ont examiné leurs issues de naissance et l’incidence des malformations congénitales en femmes qui ont conçu avec le létrozole et les ont comparées à Clomid. L’étude canadienne a porté sur 911 nouveau-nés. Le taux d’anomalies congénitales principales dans le groupe létrozole était de 1,2% (6/514) et dans le groupe Clomid était de 3,0% (12/397). / p>
Aux États-Unis, l’étiquetage du létrozole prévenait déjà qu’il avait été associé à des malformations congénitales. Novartis n’a jamais demandé l’approbation de la FDA pour commercialiser létrozole comme médicament de fertilité et était clairement préoccupé par sa responsabilité s’il était administré pendant la grossesse.
Le létrozole est un médicament qui est métabolisé rapidement dans l’organisme. On ne pense pas qu’il présente des niveaux significatifs dans le sang ou les tissus pendant une période prolongée.
Dans l’étude PPCOS II, chaque bébé né a été étroitement étudié pour les anomalies congénitales au moment de la naissance avec un dépistage supplémentaire dans le mois suivant la naissance par un personnel pédiatrique qualifié. Il n’y avait aucune différence dans le taux de malformations congénitales entre le létrozole et Clomid.
Effets secondaires de Letrozole
Letrozole fonctionne en fonction de sa capacité à réduire les niveaux d’œstrogènes. De faibles taux d’œstrogènes, quelle qu’en soit la cause, peuvent entraîner des symptômes chez la femme. Les données sur les effets indésirables proviennent de femmes qui utilisent le létrozole depuis longtemps pour traiter le cancer du sein. La durée du traitement pour le létrozole n’est que de cinq jours. Dans notre expérience, nous avons constaté des effets secondaires similaires à ceux observés avec le citrate de clomifène:
- Bouffées de chaleur
- Maux de tête
- Sensibilité des seins
Létrozole et grossesse
Les études menées jusqu’à présent n’ont montré soit aucun risque accru de fausse couche, soit une diminution en cas de risque de fausse couche. Le létrozole est considéré comme une grossesse de catégorie D. Le létrozole ne doit pas être administré aux femmes déjà enceintes. Des études chez le rat et la souris ont montré que le létrozole augmente le risque de mort fœtale et de malformations. Puisqu’il n’y a pas d’études chez l’homme, il faut supposer qu’un effet similaire est possible.
Protocoles de traitement de fertilité du létrozole
Surveillance avec des kits de prédiction d’ovulation et avoir des rapports sexuels uniquement.
- Appelez le cabinet le jour 1 de vos règles.
- Jour 2 ou 3 – Visite au cabinet – Test sanguin et échographie.
- Prenez le létrozole Comprimé de 2,5 mg aux jours 5, 6, 7, 8 et 9.
- Commencez à tester l’urine le matin du 10 ou du 11e jour.
- Recherchez le premier changement de couleur défini. Ne continuez pas le test après le changement de couleur.
- Ayez des relations sexuelles le jour même où vous voyez le changement de couleur et le lendemain.
- Appelez le bureau lorsque vous voyez le changement de couleur. Prenez rendez-vous environ une semaine plus tard pour une prise de sang afin de vérifier l’ovulation.
Surveillance avec des kits de prédiction d’ovulation et avoir un IUI – insémination intra-utérine
- Appelez le cabinet le jour 1 de vos règles.
- Jour 2 ou 3 – Visite au cabinet – Test sanguin et échographie.
- Prenez le létrozole 2,5 mg les jours 5, 6, 7, 8 et 9.
- Commencez à tester l’urine le matin du 10 ou du 11.
- Recherchez le premier changement de couleur.Ne continuez pas le test après le changement de couleur.
- Appelez le bureau le matin même où vous voyez le changement de couleur. Avoir des rapports sexuels cette nuit-là.
- Planifiez l’insémination intra-utérine pour le lendemain (le lendemain du changement de couleur)
- Prenez rendez-vous environ une semaine plus tard pour une prise de sang pour vérifier l’ovulation
- Prenez rendez-vous environ deux semaines plus tard pour un test de grossesse
Suivi au cabinet avec intra-utérin insémination ou rapports sexuels
- Appelez le cabinet le jour 1 de vos règles.
- Jour 2 ou 3 – Visite au cabinet – Test sanguin et échographie.
- Prenez le létrozole les jours 5, 6, 7, 8 et 9.
- Jour 10 ou 11 – Visite au cabinet – Prise de sang et échographie. Vous recevrez des instructions cet après-midi pour revenir pour la prochaine visite.
- Uniquement lorsque vous y êtes invité – Faites l’injection de gâchette d’hCG le soir. Avoir des rapports sexuels ce soir-là également.
- Planifiez l’insémination pendant 2 (deux) jours après le déclenchement de l’hCG. Si vous ne faites pas d’insémination intra-utérine, recommencez les rapports sexuels ce jour-là
- 1 semaine après le déclenchement de l’hCG – Visite au cabinet – Test sanguin uniquement (taux de progestérone)
- 2 semaines après le déclenchement de l’hCG – Visite de bureau – Test sanguin uniquement (test de grossesse)