KLINIKAI FARMAKOLÓGIA
A ciklobenzaprin HCl enyhíti a lokális eredetű vázizomgörcsöket az izom működésének megzavarása nélkül. A központi idegrendszeri betegség miatt hatástalan izomgörcs.
A ciklobenzaprin számos állatmodellben csökkentette vagy megszüntette a vázizomzat hiperaktivitását. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a ciklobenzaprin nem a neuromuszkuláris csomópontban vagy közvetlenül a vázizomban hat. Az ilyen vizsgálatok azt mutatják, hogy a ciklobenzaprin elsősorban a központi idegrendszerrel hat az agytörzsön, szemben a gerincvelő szintjével, bár ez utóbbira kifejtett hatása hozzájárulhat általános vázizomlazító tevékenységéhez. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a ciklobenzaprin nettó hatása a tónusos szomatikus motoros aktivitás csökkenése, ami befolyásolja mind a gamma (γ), mind az alfa (α) motoros rendszereket.
Az állatokon végzett farmakológiai vizsgálatok hasonlóságot mutattak a ciklobenzaprin és a szerkezetileg rokon triciklikus antidepresszánsok, ideértve a reserpin antagonizmust, a noradrenalin-potencírozást, a perifériás és a központi anticholinerg hatásokat és a szedációt. A ciklobenzaprin az állatok pulzusának enyhe vagy közepes fokozódását okozta.
Farmakokinetika
Becslések A ciklobenzaprinerange átlagos orális biohasznosulása 33% és 55% között van. A ciklobenzaprin lineáris farmakokinetikát mutat a 2,5 mg és 10 mg közötti dózistartomány felett, és enterohepatikus keringésnek van kitéve. Nagyon kötődik a plazmafehérjékhez. A gyógyszer háromszoros adagolással halmozódik fel, és az egyensúlyi állapot 3-4 napon belül eléri a plazmakoncentráció körülbelül négyszeresét, mint egy egyszeri adag után. Stabil állapotban egészséges egyéneknél 10 mg t.d. (n = 18), a plazma csúcskoncentráció 25,9 ng / ml volt (tartomány: 12,8-46,1 ng / ml), és a koncentráció-idő (AUC) görbe alatti terület egy 8 órás adagolási intervallum alatt 177 ng / óra / ml ( tartomány (80-319 ng.hr / ml).
A ciklobenzaprin nagymértékben metabolizálódik, és elsősorban a vesén keresztül választódik ki glükuronidként. A P-450 3A4, 1A2 és kisebb mértékben a 2D6 citokrómok közvetítik az N-demetilezést, amely a ciklobenzaprin egyik oxidatív útvonala. A ciklobenzaprin elég lassan eliminálódik, a felezési ideje 18 óra (8-37 óra; n = 18); a plazma clearance 0,7 L / perc.
A ciklobenzaprin plazmakoncentrációja általában magasabb időseknél és májkárosodásban szenvedő betegeknél. (Lásd: ÓVINTÉZKEDÉSEK, Alkalmazás időseknél és ÓVINTÉZKEDÉSEK, Károsodott májfunkció.)
Idősek
Ezen megállapítások fényében az FLEXERIL kezelését idősekben 5 mg-os dózissal kell elkezdeni. és lassan felfelé titrálják.
Májkárosodás
Tizenhat, májkárosodásban szenvedő beteg (15 enyhe, 1 -enként közepes / Child-Pugh pontszám) farmakokinetikai vizsgálatában az AUC és a Cmax az egészséges kontrollcsoportban látott értékek. A megállapítások alapján a FLEXERIL-t óvatosan kell alkalmazni enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az 5 mg-os dózissal kezdve és lassan felfelé titrálva. A súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az adatok hiánya miatt a FLEXERIL alkalmazása mérsékelt vagy súlyos károsodásban szenvedő betegeknél nem ajánlott.
Nem figyeltek meg jelentős hatást a FLEXERIL vagy az aszpirin plazmaszintjére vagy biohasznosulására, ha egyszeri vagy a két gyógyszer többszöri adagját egyidejűleg adták be. A FLEXERIL és a naproxen vagy a diflunisal egyidejű alkalmazását jól tolerálták, nem jelentettek váratlan mellékhatásokat. A FLEXERIL és a naproxen kombinált terápiája azonban több mellékhatással járt együtt, mint önmagában a naproxen kezelés, elsősorban álmosság formájában. Nem végeztek jól kontrollált vizsgálatokat annak jelzésére, hogy a FLEXERIL fokozza az aszpirin vagy más fájdalomcsillapítók klinikai hatását, vagy hogy a fájdalomcsillapítók fokozzák-e a FLEXERIL klinikai hatását acutemusculoskeletalis állapotokban.
Klinikai vizsgálatok
Nyolc kettős-vak kontrollált klinikai vizsgálatok 642 betegnél végeztek, összehasonlítva a 10 mg FLEXERIL-t, a diazepamot és a placebót. Értékelték az izomgörcsöt, a helyi fájdalmat és érzékenységet, a mozgás korlátozását és a mindennapi élet tevékenységének korlátozását. A vizsgálatok közül háromban szignifikánsan nagyobb javulás volt tapasztalható a FLEXERIL-rel, mint a visszahúzással, míg a többi vizsgálatban a mindkét kezelést követő javulás összehasonlítható volt.
Bár a FLEXERIL-lel kezelt betegeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága és súlyossága összehasonlítható volt a diazepámmal, szájszárazsággal kezelt betegeknél gyakrabban figyelték meg a FLEXERIL-lel kezelt betegeket és a szédülést gyakrabban a diazepámmal kezelt betegeknél. Az álmosság, a leggyakoribb mellékhatás előfordulása mindkét gyógyszer esetében hasonló volt.
Az 5 mg FLEXERIL hatékonyságát tizenhét napos, kettős-vak, kontrollos klinikai vizsgálatokban igazolták 1405 beteg bevonásával.Egy tanulmány összehasonlította a FLEXERIL 5 mg és 10 mg t.i. placebóig; és egy második vizsgálatban összehasonlítottuk a FLEXERIL 5 mg és 2,5 mg t.i. a placebóra. Mindkét vizsgálat elsődleges végpontjait a betegek által generált adatok határozták meg, és magukban foglalták a változás globális benyomását, a gyógyszerkészség segítőkészségét és a kezdő fájdalom enyhítését. Mindegyik végpont egy 5 pontos értékelési skála pontszámából állt (0-tól vagy a legrosszabbtól 4-ig vagy a legjobb eredményig).
A FLEXERIL 5 mg és a placebo csoportok összehasonlítása mindkét kísérletben megállapította az 5 statisztikailag szignifikáns fölényét. mg dózis mindhárom elsődleges végpontra a 8. napon, és az 5. és a 10 mg-ot összehasonlító vizsgálatban a 3. vagy a 4. napon is. Hasonló hatást figyeltek meg a 10 mg FLEXERIL-tel (minden végpont). Az orvos által értékelt másodlagos végpontok azt is kimutatták, hogy az 5 mg FLEXERIL a tapintható izomgörcs nagyobb mértékű csökkenésével jár, mint a placebo.
A kontrollált vizsgálatok adatainak elemzése azt mutatja, hogy a FLEXERIL klinikai javulást eredményez, függetlenül attól, hogy szedáció lép-e fel.
A másodlagos végpontok közé az orvos értékelte a tapintható izomgörcs jelenlétét és mértékét. izom-csontrendszeri rendellenességek, és 297 beteget vontak be 10 mg FLEXERIL-lel 30 napig vagy hosszabb ideig. A FLEXERIL általános hatékonysága hasonló volt a kettős-vak kontrollos vizsgálatokban megfigyelthez; a káros hatások általános előfordulási gyakorisága kisebb volt (lásd MELLÉKHATÁSOK).