出生時は小さいが、どれくらい小さいか？ SGAの再考の定義

小さく生まれることは、多くの短期および長期の健康後遺症と関連しています。周産期には、死亡率の増加、肺疾患、低血圧、壊死性腸炎、体温調節不良、低血糖症、および赤血球増加症に関連しています。長期の小さな乳児は、インスリン抵抗性、II型糖尿病、心血管疾患、慢性腎臓病、神経発達および認知障害、発達遅延、行動上の問題、および成人の低身長のリスクがあります。

しかし、どのように「小さい」は「小さすぎる」ですか？ 「低出生体重児」（SGA）という用語は、在胎週数と性別を制御したときに、体重、体長、頭囲が予想よりも低い新生児を表します。これは、成長不良を指す子宮内成長遅延とは異なります。少なくとも2回の超音波測定と、妊娠37週より前に生まれた新生児を定義する広義の用語である未熟児によって証明される子宮内で。子宮内成長遅延および/または未熟児の乳児の一部はSGAとして生まれる可能性があります。

潜在的な重大な健康への影響にもかかわらず、SGAの正確な定義はとらえどころのないままです。体重、長さ、または頭囲の10、5、および3パーセント未満を含む複数の基準が使用されています。SGAの別の定義は、平均より2標準偏差（SD）を超えるパラメーター、つまり2.3パーセンタイルです。これらの不一致は目新しいものではなく、SGAの定義に関する50年以上の公開された議論があります。10パーセンタイルは10パーセンタイル以下で生まれた乳児は、在胎週数が一致する対照と比較して死亡率が高いことを示す複数の研究の結果として、1960年代にSGAのカットオフとして選択されました。これらの研究は、海面で生まれた新生児に比べて小さい傾向がある高地で生まれた新生児に対して行われたことは注目に値します。 SGAを平均より2SD低いと定義することも、1960年代に提案されました。これは、出生体重児の4.6％のみが異常（在胎週数で約2.3％SGAおよび2.3％大きい）と定義されるのに対し、20％（10％SGAおよび在胎週数で10％大きい）。さらに、2 SDカットオフは、2.3％の新生児が在胎週数で管理された場合に平均体重より25％低い体重で生まれたと報告した以前の研究とほぼ一致しました。

1995年、世界保健機関は次のように定義する推奨事項を発表しました。局所的な人体計測新生児曲線を使用した在胎週数の体重の10パーセンタイル未満としてのSGA。 2007年、7つの国際小児内分泌学会の代表者、および産科、周産期および新生児学、小児科、疫学、薬理学の代表者を含むコンセンサス会議で、SGAを体重の平均より2SD以上低いと定義することが推奨されました。および/または長さ。彼らはまた、SGAを定義するために使用される人体測定測定値（体重、長さ、頭囲）を識別するために下付き文字を使用することを推奨しました。 2つ以上のSD定義が選択された理由の一部は、「継続的な成長評価が必要な人の大多数」を特定したためです。

ただし、上記のコンセンサスが発表されてから9年後、過去5年間、研究者と臨床医はSGAを定義するためにさまざまなパラメーターを使用し続けており（表1）、主要な内分泌学ジャーナルに2つ以上のSDをカットオフとして使用している記事が掲載されています。 SGAは、一般的な小児科および新生児学に焦点を当てたジャーナルに掲載された記事よりもはるかに頻繁です。

この統一された定義の欠如により、研究は異なる結論に達する可能性がありますSGAが生まれることの健康への影響を調べるとき。これは、マルチを使用して健康の結果を調べる研究で示されていますSGAの複数の定義（表2）。たとえば、SGAが3パーセンタイル未満と定義されている場合、在胎週数（AGA）に適した生まれの人と比較して、生まれたSGAの新生児死亡と5分アプガースコアが4未満の相対リスク比ははるかに高くなります。 10パーセンタイル。 SGAで生まれた人の長期死亡リスク、およびSGA乳児を出産する際の心血管疾患の長期母体リスクも、SGAの定義によって異なります（表2）。

2つの別々の研究で、メタボリックシンドロームの発生をAGAまたはSGAのいずれかで生まれた肥満の子供で体重を調べ、各研究でSGAの定義を変えました。 SGAが10パーセンタイル未満と定義された場合、SGAで生まれた肥満の子供たちの40％は、AGAで生まれた子供たちの17％と比較してメタボリックシンドロームを患っていました。 SGAが平均より2SD以上低いと定義された場合、AGAで生まれた子供たちの9％と比較して、SGAで生まれた肥満の子供たちの11％だけがメタボリックシンドロームを持っていました（表2）。この違いは、さまざまな研究集団、統計分析、および2.3パーセンタイルと10パーセンタイルの間に生まれたものの包含/除外を含む複数の要因に起因する可能性があります。

平均より2SD以上低いと定義される、SGAで生まれた満期患者の追いつき成長は、一般に、被験者の86％で発生すると予想されています> 1歳までに。 SGAを生後9か月で5パーセンタイル未満と定義する最近の研究では、患者の79％が追いついたと感じられました。 SGAの定義が10パーセンタイル未満の場合、長期的な成長データがどのように異なるかは不明です。十分なキャッチアップ成長がない子供にとって、SGAの定義は将来の管理に影響を与えます。現在、平均より2 SD以上低いと定義され、2歳までに十分に追いついていない、SGAで生まれた子供は、米国食品医薬品局のガイドラインに従って組換えヒト成長ホルモンによる治療を受ける資格があります。 5パーセンタイル未満または10パーセンタイル未満で2SDを超える定義に基づいてSGAと診断された子供は、出生パラメータに基づく治療の対象にはなりません。

短期および長期を分析する研究はほとんどありません。 SGA定義の連続体を使用した、小さく生まれた乳児の用語データ。表2にすでに記載されているものとは別に、別の研究では、5パーセンタイル未満の出生体重と5パーセンタイルと10パーセンタイルの出生体重を比較した場合、SGAで生まれた正期産児の低血糖の発生率に差はありませんでした。さらに、SGAで生まれた人の新生児腸炎の発生率を調べた研究では、5パーセンタイルから5パーセンタイルの間に生まれた人と比較して、出生体重が2.3パーセンタイル未満で2.3パーセンタイルから5パーセンタイルの間に生まれた人の新生児腸炎の割合が高いことが示されました。これは統計的に有意ではありませんでしたが、10パーセンタイル。原発性高血圧リスク、心理社会的ストレスに対する成人のホルモン反応、長期の母体の心血管疾患、および長期の母体の腎疾患のリスクを含む、SGAが生まれた場合の健康への影響に関する他の研究では、SGAを10パーセンタイル未満と定義し、リスクの層別化を防ぎます異なるパーセンタイルに基づいており、実際にはリスクにさらされていない可能性のある患者を含む可能性があります。

一方、心血管リスクプロファイル、心臓形態計測、心機能、および2での動脈生物物理プロファイルに関する研究-5生後5日、低出生体重児は、SGAを3パーセンタイル未満または平均より2 SDを超えるものとして定義します。ただし、10パーセンタイル未満の他のすべてのパーセンタイルと、リスクがある可能性のある患者は除きます。

As新生児ケアの進歩により、未熟児または低出生体重児が生まれ、より多くの患者が、低出生体重児に関連する潜在的なリスクを長期的に監視する必要があります。したがって、低出生体重児の健康への影響の予防と管理のためのエビデンスに基づく実践ガイドラインを開発するために、2007年に以前に召集されたように、すべての利害関係者が関与するコンセンサスに達することが不可欠です。研究では、既存のデータベースの遡及的分析と前向き研究の両方の結果と結果を正しく分析できるように、人口を統一的に定義する必要があります。これにより、現在の臨床診療に情報を提供するための長期的に適切に文書化されたデータが提供されます。

SGAの複数の定義を使用した場合に、違いが見られる場合はそれを比較するために、生まれたSGAを含む研究を強くお勧めします。たとえば、2.3パーセンタイル未満、2.3〜5パーセンタイル、5〜10パーセンタイルなど、さまざまなパーセンタイル範囲に基づいて結果を階層化すると、患者を幅広く含めることができ、最もリスクの高い人口をさらに定義することができます。 SGAで生まれた患者。

新しいコンセンサスには、最近公開された国際的な新生児基準の使用の可能性など、出生時に使用するのに最も適した人体計測曲線に関する推奨事項も含まれ、測定値を取得するための統一された方法の概要が示されます。特に幼児の長さの場合。合併症のリスクはSGAの原因によって異なる可能性があるため、SGAで生まれた乳児の病因に基づく分離を開発することも重要です。たとえば、シルバーラッセル症候群に続発するSGAで生まれた患者は、胎盤機能不全または母体のアルコール曝露に続発するSGAで生まれた乳児と同じ健康プロファイルを示さない場合があります。病因を早期に特定することで、最も適切な介入を選択できるようになります。コンセンサス会議の一部は、承認されたフォーラムでの印刷物やWebベースの回覧など、採用された推奨事項を広めるための効果的な方法の特定でもある必要があります。

結論として、研究を統合し、ガイドするエビデンスに基づく医療および医療政策、出生時のサイズ、その定義、原因、および結果に関する新しいコンセンサスが必要です。参加者には、先入観から成人期までこれらの乳児の世話をするすべての人を含める必要があります。ガイドラインは、小さく生まれたすべての乳児の病因、人体測定、定義、および結果分析を特定するために作成する必要があります。

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