KLINISK FARMAKOLOGI
Cyclobenzaprine HCl lindrer skjelettmuskelspasmer av lokal opprinnelse uten å forstyrre muskelfunksjonen. Det er ineffektiv muskelkrampe på grunn av sykdom i sentralnervesystemet.
Syklobenzaprin reduserte eller avskaffet hyperaktivitet i skjelettmuskulaturen i flere dyremodeller. Dyrestudier indikerer at cyklobenzaprin ikke virker i det nevromuskulære krysset eller direkte på skjelettmuskelen. Slike studier viser at syklobenzaprin primært virker i sentralnervesystemet ved hjernestammen i motsetning til ryggmargenivåer, selv om dens virkning på sistnevnte kan bidra til dets totale skjelettmuskulaturavslappende aktivitet. Bevis antyder at nettoeffekten av syklobenzaprin er en reduksjon av tonisk somatisk motorisk aktivitet, og påvirker både gamma (γ) og alfa (α) motoriske systemer.
Farmakologiske studier på dyr viste en likhet mellom effekten av cyklobenzaprin og strukturelt relaterte trisykliske antidepressiva, inkludert reserpinantagonisme, noradrenalinpotensiering, potente perifere og sentrale antikolinerge effekter og sedering. Syklobenzaprin forårsaket lett til moderat økning i hjertefrekvensen hos dyr.
Farmakokinetikk
Estimater av gjennomsnittlig oral biotilgjengelighet av syklobenzaprinerange fra 33% til 55%. Syklobenzaprin har lineær farmakokinetikk i doseområdet 2,5 mg til 10 mg, og er underlagt enterohepatisk sirkulasjon. Det er sterkt bundet til plasmaproteiner. Legemidlet akkumuleres når det doseres tre ganger, og når steady-state innen 3-4 dager ved plasmakonsentrasjoner omtrent fire ganger høyere enn etter en enkelt dose. Ved steady state hos friske forsøkspersoner som mottar 10 mg t.i.d. (n = 18), topp plasmakonsentrasjon var 25,9 ng / ml (område, 12,8-46,1 ng / ml), og arealet under konsentrasjonstid (AUC) kurve over en 8-timers doseringsintervall var 177 ng.hr / ml ( område, 80-319 ng.hr/mL).
Syklobenzaprin metaboliseres i stor grad, og utskilles primært som glukuronider via nyrene. Cytokromer P-450 3A4, 1A2, og i mindre grad 2D6, medierer N-demetylering, en av de oksidative veiene for cyklobenzaprin. Syklobenzaprin elimineres ganske sakte, med en effektiv halveringstid på 18 timer (område 8-37 timer; n = 18); plasmaclearance er 0,7 l / min.
Plasmakonsentrasjonen av syklobenzaprin er generelt høyere hos eldre og hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. (Se FORHOLDSREGLER, bruk hos eldre og FORHOLDSREGLER, nedsatt leverfunksjon.)
Eldre
I lys av disse funnene, bør behandling med FLEXERIL i eldre iverksettes med en dose på 5 mg og titreres sakte oppover.
Nedsatt leverfunksjon
I en farmakokinetisk studie av seksten personer med nedsatt leverfunksjon (15 milde, 1 moderat per Child-Pugh-score), var både AUC og Cmax omtrent det dobbelte av verdier sett i den sunne kontrollgruppen. Basert på funnene, bør FLEXERIL brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, med start på 5 mg dose og titrering sakte oppover. På grunn av mangel på data fra pasienter med mer alvorlig leverinsuffisiens, anbefales ikke bruk av FLEXERIL hos personer med moderat til alvorlig nedsatt virkning. flere doser av de to legemidlene ble gitt samtidig. Samtidig administrering av FLEXERIL og naproxen eller diflunisal ble godt tolerert uten rapporterte uventede bivirkninger. Imidlertid var kombinasjonsbehandling av FLEXERIL med naproxen assosiert med flere bivirkninger enn behandling med naproxen alene, hovedsakelig i form av døsighet. Det er ikke utført velkontrollerte studier som indikerer at FLEXERIL forbedrer den kliniske effekten av aspirin eller andre smertestillende midler, eller om smertestillende midler forbedrer den kliniske effekten av FLEXERIL under akutemuskuloskeletale forhold.
Kliniske studier
Åtte dobbeltblindede kontrollerte kliniske studier ble utført hos 642 pasienter som sammenlignet FLEXERIL 10 mg, diazepam og placebo. Muskelspasmer, lokal smerte og ømhet, bevegelsesbegrensning og begrensning i dagliglivets aktiviteter ble evaluert. I tre av undersøkelsene var det en signifikant større forbedring med FLEXERIL enn avtrozepam, mens forbedringen etter begge behandlingene var sammenlignbar i de andre studiene.
Selv om frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger observert hos pasienter behandlet med FLEXERIL var sammenlignbar med de observerte inneliggende pasientene som ble behandlet med diazepam, ble tørr munn observert oftere hos innlagte pasienter behandlet med FLEXERIL og svimmelhet oftere hos de som ble behandlet med diazepam. Forekomsten av døsighet, den hyppigste bivirkningen, var lik med begge legemidlene.
Effekten av FLEXERIL 5 mg ble demonstrert i to-dagers, dobbeltblindede, kontrollerte kliniske studier med 1405 pasienter.En studie sammenlignet FLEXERIL 5 mg og 10 mg t.i.d. til placebo; og en annen studie sammenlignet FLEXERIL 5 mg og 2,5 mg t.i.d. til placebo. Primære endepunkter for begge forsøk ble bestemt av pasientgenererte data og inkluderte globalinntrykk av endring, medisineringshjelpsomhet og lindring fra oppstart av smerte. Hvert endepunkt besto av en poengsum på en 5-punkts vurderingsskala (fra 0eller dårligst utfall til 4 eller beste utfall).
Sammenligninger av FLEXERIL 5 mg og placebogrupper i begge forsøkene viste den statistisk signifikante overlegenheten til de 5 mg dosert for alle de tre primære endepunktene på dag 8, og i studien som sammenligner 5 og 10 mg, også på dag 3 eller 4. En lignende effekt ble observert med FLEXERIL 10 mg (alle endepunkter). Legevurderte sekundære endepunkter viste også at FLEXERIL 5 mg var assosiert med en større reduksjon i håndgripelig muskelkramper enn placebo.
Analyse av data fra kontrollerte studier viser at FLEXERIL gir klinisk forbedring om sedasjon oppstår eller ikke.
Sekundære endepunkter inkluderte en legevurdering av tilstedeværelsen og omfanget av håndgripelig muskelspasme.
Overvåkingsprogram
Et overvåkningsprogram etter markedsføring ble utført i7607 pasienter med akutt muskel- og skjelettlidelser, og inkluderte 297 pasienter behandlet med FLEXERIL 10 mg i 30 dager eller lenger. Den totale effektiviteten til FLEXERIL var lik den som ble observert i de dobbeltblindede kontrollerte studiene; den totale forekomsten av bivirkninger var mindre (se BIVIRKNINGER). p>