Schizotypowe
Osoby z schizotypowym zaburzeniem osobowości często czują się nieswojo w stosunku do innych ludzi i chociaż mogą wyrażać niezadowolenie z powodu braku relacji, ich zachowanie sugeruje brak chęci do bliskich interakcji (tabela). Osoby te są często niespokojne w sytuacjach społecznych, zwłaszcza w przypadku nieznanych im osób, co utrudnia duże badania pacjentów ze schizotypowymi zaburzeniami osobowości. Chociaż zgłaszane wskaźniki osobowości schizotypowej wahają się od 0,6% do 4,6% populacji, tylko szacunkowo 0% do 1,9% osób jest obecnych w placówce opieki zdrowotnej.1
Literatura dotycząca farmakoterapii osobowości schizotypowej zaburzenie ogranicza się do małych badań, w których badane są olanzapina, rysperydon, haloperydol, tiotiksen i fluoksetyna. Badania te były często mylone przez dodanie pacjentów z zaburzeniami osobowości typu borderline.15-19
Keshavan i wsp.18 przeprowadzili otwarte badanie olanzapiny u 11 pacjentów z osobowością schizotypową w 2004 roku. Tylko 8 z 11 pacjenci ukończyli 26-tygodniowe badanie; jednak zastosowano analizę typu intent-to-treat. Niezakończenie badania wynikało z braku obserwacji i konieczności stosowania wielu leków w celu ustabilizowania stanu psychicznego pacjenta. Zaobserwowano znaczącą poprawę w zakresie objawów pozytywnych i negatywnych, objawów depresji i ogólnego poziomu funkcjonowania w oparciu o Skalę Krótkiej Oceny Psychiatrycznej , Skali depresji Hamiltona (HAM-D) i Global Assessment Scale (GAS). Nie zaobserwowano żadnych istotnych objawów pozapiramidowych. Ponadto nie wykryto żadnych istotnych zmian w wynikach badań czynności wątroby, morfologii krwi ani w elektrokardiogramie. obserwowano ze średnim przyrostem 7,33 ± 9,6 kg. Główne ograniczenia badania obejmowały projekt otwartej próby, włączenie współistniejących zaburzeń psychicznych, niewielki rozmiar próby, jednoczesne stosowanie walproinianu i sertraliny przez badanego oraz brak kompleksowej oceny metabolizmu powikłań (stężenie glukozy we krwi, cholesterol itp.).
Koenigsberg i wsp17 przeprowadzili 9-tygodniową, randomizowaną, podwójnie zaślepioną, Badanie kontrolowane przez bo z risperidonem z udziałem 25 pacjentów ze schizotypowym zaburzeniem osobowości w 2003 roku. Z tego badania wykluczono pacjentów z zaburzeniem osobowości typu borderline jako pierwotnej diagnozy, a także pacjentów ze schizofrenią lub chorobą afektywną dwubiegunową. Jednak pacjenci często mieli wtórne zaburzenia osobowości. Badacze otrzymywali cotygodniowe pomiary objawów za pomocą skali zespołu pozytywnego i negatywnego (PANSS). Całkowity wynik PANSS zmniejszył się podczas 9-tygodniowego okresu próbnego w grupie leczonej, ale nie zmniejszył się w grupie placebo. Pacjenci w grupie leczonej mieli znacząco niższe wyniki całkowite PANSS niż w grupie placebo w tygodniach 3, 5, 7 i 9. Pacjenci w grupie leczonej wykazywali znacząco niższe wyniki negatywne PANSS w porównaniu z placebo w tygodniach 3, 5 i 7. Jednakże, grupa leczona nie wykazywała niższych ujemnych wyników PANSS w porównaniu z placebo w 9. tygodniu. Badanie miało kilka głównych ograniczeń, w tym wysoki odsetek wtórnych zaburzeń osobowości, niewielka liczebność próby, błąd w procesie randomizacji i wysoki odsetek rezygnacji oceniać. Dodatkowo, ze względu na stopniowe dawkowanie risperidonu, trudno było określić, czy poprawa w niektórych tygodniach była spowodowana zwiększeniem dawki, czy wydłużeniem czasu leczenia.
Podwójnie ślepe badanie przeprowadzone przez Serbana i Siegel15 w 1984 roku zbadał niską dawkę tiotiksenu lub haloperidolu w małej dawce u 52 pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami osobowości schizotypowymi i / lub borderline. Badanie wykazało skuteczność obu leków we wszystkich diagnozach, przy czym tiotiksen wykazywał większą odpowiedź niż haloperidol. Wywiad z oceną psychiatryczną ujawnił statystycznie istotną poprawę objawów od punktu początkowego do punktu końcowego w każdej grupie terapeutycznej dla wszystkich badanych czynników, które obejmowały objawy ogólne, lęk, depresję, derealizację, paranoję i idee odniesienia. Tiothixen spowodował statystycznie istotną poprawę objawów ogólnych, depresji i paranoi w porównaniu z haloperidolem. Nie było znaczącej różnicy między lekami w skali HAM-D, ale każda grupa leczona poprawiła się znacząco od punktu początkowego do punktu końcowego. Główne ograniczenia badania obejmowały pogmatwanie pacjentów z zaburzeniem osobowości typu borderline i brak grupy kontrolnej.
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym przez Goldberga i wsp16 w 1986 roku, badano tiotiksen lub placebo u 50 pacjentów z pogranicznym i / lub schizotypowym zaburzeniem osobowości w ciągu 12 tygodni. Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 1 objaw psychotyczny, a 40% pacjentów miało zarówno schizotypowe, jak i borderline zaburzenia osobowości.Do cotygodniowej oceny pacjentów zastosowano harmonogram wywiadów z pograniczami (SIB). GAS był również używany do oceny pacjentów. Nie stwierdzono istotnych różnic w klastrach granicznych lub schizotypowych dla SIB lub GAS. Głównymi ograniczeniami tego badania była mała liczebność próby i włączenie pacjentów z zaburzeniem osobowości typu borderline. Dodatkowo oceniane objawy zostały pogrupowane w 4 domeny, które obejmowały kryteria schizotypowe, kryteria graniczne, kryteria SIB z natury psychotyczne i różne. Dlatego analiza nie została zaprojektowana w celu przyjrzenia się specyficznym objawom w tych domenach, które mogły wykazać różnice.
12-tygodniowe, prospektywne, nieślepe badanie fluoksetyny u pacjentów z zaburzeniami osobowości typu borderline i / lub schizotypowymi przeprowadzono w 1991 r.19. Badaniem objęto osoby, które zgłosiły się do poradni we własnym imieniu z objawami lęku lub depresji. W sumie 13 pacjentów miało rozpoznanie dużego zaburzenia depresyjnego (MDD), a 10 pacjentów otrzymywało psychoterapię. W sumie 12 pacjentów zgłosiło początkowe zachowania samookaleczające. Do 9 tygodnia badania 50% mniej osób dokonywało samookaleczeń, a całkowita liczba epizodów samookaleczenia zmniejszyła się o 74%. Do 12 tygodnia tylko 2 pacjentów było nadal zaangażowanych w zachowania związane z cięciem, które zdarzały się rzadziej niż raz w tygodniu. Do oceny objawów depresji i lęku zastosowano średnią punktację Hopkins Symptom Checklist (HSCL). Średnie wyniki w 3, 6 i 9 tygodniu wskazywały na postępujący spadek nasilenia objawów. Jednak dopiero w 12. tygodniu pacjenci konsekwentnie odnotowywali poprawę. Zmiany w wynikach HSCL były podobne we wszystkich diagnozach zaburzeń osobowości. Wydaje się, że obecność lub brak MDD nie wpływa na wyniki w punkcie końcowym. Jednak wyższe wartości wyjściowe, wskazujące na większe nasilenie objawów, zaobserwowano w grupie MDD. Badanie to miało wiele ograniczeń, w tym zgłaszany przez samych siebie charakter wszystkich punktów końcowych, znaczenie punktów końcowych dla schizotypowych zaburzeń osobowości, nieślepione i zgodne z protokołem projektowanie oraz stosowanie lorazepamu i wodzianu chloralu w leczeniu bezsenności. Dodatkowo włączenie pacjentów z zaburzeniem osobowości typu borderline, współistniejącym MDD i pacjentów otrzymujących psychoterapię można uznać za ograniczenia badania.
Co ciekawe, przeprowadzono 3 badania z udziałem pacjentów schizotypowych, badających wpływ farmakoterapii na objawy negatywne. Negatywne objawy oceniane w tych badaniach obejmowały przetwarzanie kontekstu, deficyty poznawcze i pamięć roboczą. McClure i wsp.20 przeprowadzili 4-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie wpływu guanfacyny na nieprawidłowości w przetwarzaniu kontekstu. Badanie to wykazało, że osoby z grupy guanfacyny popełniały mniej błędów związanych z przetwarzaniem kontekstu, w stopniu istotnym statystycznie, w porównaniu z grupą placebo. Autorzy doszli do wniosku, że guanfacyna może pomóc poprawić niektóre deficyty poznawcze widoczne w spektrum schizofrenii. McClure i wsp21 przeprowadzili 4-tygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie wpływu pergolidu na deficyty poznawcze związane ze schizotypowymi zaburzeniami osobowości. Pacjenci wykazywali statystycznie istotną poprawę szybkości przetwarzania, funkcjonowania wykonawczego, pamięci roboczej oraz werbalnego uczenia się i pamięci. Rosell i wsp.22 przeprowadzili badanie wpływu dihydreksydyny, selektywnego agonisty receptora dopaminy D1, na pamięć roboczą u 16 pacjentów ze schizotypowymi zaburzeniami osobowości. Badanie to wykazało poprawę pamięci roboczej podczas 1 z 2 przeprowadzonych testów. Należy wziąć pod uwagę, że pergolid nie jest już dostępny w Stanach Zjednoczonych z powodu wzrostu częstości wad zastawkowych serca. Ponadto dihydreksydyna jest dostępna tylko w postaci dożylnej i ma krótki czas działania. Wreszcie wszystkie 3 leki badane w tym obszarze oddziałują na norepinefrynę lub dopaminę w korze przedczołowej, co stwarza możliwość interakcji z lekami przeciwpsychotycznymi. Ograniczenia tych badań obejmują małą liczebność próby, niekorzystne skutki interwencji i brak dostępności leków.
Ogólnie rzecz biorąc, olanzapina, risperidon, tiotiksen, haloperidol i fluoksetyna wykazywały korzystne działanie u pacjentów ze schizotypowymi zaburzeniami osobowości. Niestety, wiele badań było zagmatwanych przez włączenie pacjentów z zaburzeniem osobowości typu borderline. Jak opisano powyżej, różne ograniczenia istniejącej literatury wymagają od praktyków ostrożnego stosowania tych ustaleń w praktyce klinicznej.