Schizotypal
Personer med skizotyp personlighedsforstyrrelse føler sig ofte ubehagelige i forhold til andre mennesker, og selvom de kan udtrykke utilfredshed om mangel af forhold, antyder deres adfærd manglende ønske om tætte interaktioner (tabel). Disse personer er ofte ængstelige i sociale situationer, især med ukendte personer, hvilket gør store undersøgelser af patienter med skizotyp personlighedsforstyrrelse udfordrende. Selvom de rapporterede frekvenser for skizotypisk personlighedsforstyrrelse spænder fra 0,6% til 4,6% af befolkningen, er der kun estimeret 0% til 1,9% af individer, der er til stede i sundhedsvæsenet.1
Litteratur om farmakoterapi for skizotypisk personlighed lidelse er begrænset til små undersøgelser, der undersøger olanzapin, risperidon, haloperidol, thiothixen og fluoxetin. Disse undersøgelser blev almindeligvis forvirret af tilføjelsen af patienter med borderline personlighedsforstyrrelse.15-19
Keshavan et al18 gennemførte en åben undersøgelse af olanzapin hos 11 patienter med skizotyp personlighedsforstyrrelse i 2004. Kun 8 af 11 patienter afsluttede 26-ugers undersøgelsen; dog blev der anvendt en intention-to-treat-analyse. Ufuldstændig undersøgelse skyldtes manglende opfølgning og behovet for flere medikamenter for at stabilisere patientens psykiatriske tilstand. Betydelige forbedringer blev set i positive og negative symptomer, depressive symptomer og det samlede funktionsniveau baseret på den korte psykiatriske vurderingsskala. , Hamilton Depression (HAM-D) skala og Global Assessment Scale (GAS). Der blev ikke observeret nogen signifikante ekstrapyramidale symptomer. Derudover blev der ikke påvist nogen signifikante ændringer i leverfunktionstest, komplet blodtal eller elektrokardiogrammer. observeret med en gennemsnitlig gevinst på 7,33 ± 9,6 kg. Store undersøgelsesbegrænsninger omfattede det åbne design, inklusion af comorbide psykiatriske lidelser, lille stikprøvestørrelse, samtidig brug af divalproex og sertralin hos et forsøgsperson og mangel på omfattende evaluering af metabolisk komplikationer (blodsukker, kolesterol osv.).
Koenigsberg et al17 gennemførte en 9-ugers, randomiseret, dobbeltblind, sted bo-kontrolleret forsøg med risperidon hos 25 patienter med skizotyp personlighedsforstyrrelse i 2003. Denne undersøgelse ekskluderede patienter med borderline personlighedsforstyrrelse som en primær diagnose såvel som patienter med skizofreni eller bipolar lidelse. Imidlertid havde patienter ofte sekundære personlighedsforstyrrelser. Undersøgere opnåede ugentlige målinger af symptomer ved hjælp af den positive og negative syndromskala (PANSS). PANSS samlede score faldt i 9-ugers forsøgsperioden i behandlingsgruppen, men faldt ikke i placebogruppen. Patienter i behandlingsgruppen havde signifikant lavere PANSS-samlede scoringer end placebogruppen i uge 3, 5, 7 og 9. Patienter i behandlingsgruppen udviste signifikant lavere PANSS-negative score i forhold til placebo i uge 3, 5 og 7. Imidlertid viste behandlingsgruppen udviste ikke lavere PANSS-negative score i forhold til placebo i uge 9. Der var flere store begrænsninger for undersøgelsen, herunder en høj grad af sekundære personlighedsforstyrrelser, en lille stikprøvestørrelse, en fejl i randomiseringsprocessen og et stort frafald sats. På grund af den trinvise dosering af risperidon var det desuden vanskeligt at afgøre, om forbedring i visse uger skyldtes en stigning i dosis eller en øget behandlingsvarighed.
En dobbeltblind undersøgelse udført af Serban og Siegel15 i 1984 undersøgte enten lavdosis thiothixen eller lavdosis haloperidol hos 52 patienter med kronisk skizotypisk og / eller borderline personlighedsforstyrrelse. Undersøgelsen demonstrerede effekten af begge lægemidler på tværs af alle diagnoser, hvor thiothixen udviste et større respons end haloperidol. Det psykiatriske vurderingsinterview afslørede statistisk signifikant forbedring af symptomerne fra baseline til slutpunkt inden for hver behandlingsgruppe for alle testede faktorer, som omfattede generelle symptomer, angst, depression, derealisering, paranoia og idéer til reference. Thiothixen producerede statistisk signifikant forbedring af generelle symptomer, depression og paranoia sammenlignet med haloperidol. Der var ingen signifikant forskel mellem lægemidlerne på HAM-D-skalaen, men hver behandlingsgruppe forbedrede sig signifikant fra baseline til slutpunkt. De væsentligste begrænsninger i undersøgelsen omfattede sammenblanding af patienter med borderline personlighedsforstyrrelse og manglen på en kontrolgruppe.
En dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, udført af Goldberg et al16 i 1986, undersøgte thiothixen eller placebo hos 50 patienter med borderline og / eller skizotyp personlighedsforstyrrelse i løbet af 12 uger. Alle patienter havde mindst 1 psykotisk symptom, og 40% af patienterne havde både skizotypisk og borderline personlighedsforstyrrelse.Tidsplanen for interview af grænser (SIB) blev brugt til at evaluere patienter ugentligt. GAS blev også brugt til at evaluere patienter. Ingen signifikante forskelle blev set i borderline eller skizotypiske klynger for SIB eller GAS. De væsentligste begrænsninger i denne undersøgelse var en lille stikprøvestørrelse og inkluderingen af patienter med borderline personlighedsforstyrrelse. Derudover blev de evaluerede symptomer grupperet i 4 domæner, der omfattede skizotypiske kriterier, grænsekriterier, SIB-kriterier psykotiske og forskellige. Derfor var analysen ikke designet til at se på specifikke symptomer inden for disse domæner, hvilket kan have vist forskelle.
En 12-ugers, prospektiv, ikke-blind undersøgelse af fluoxetin hos patienter med borderline og / eller skizotyp personlighedsforstyrrelse. blev udført i 1991.19 Undersøgelsen bestod af personer, der præsenterede klinikken på deres egne vegne med symptomer på angst eller depression. I alt 13 patienter havde en diagnose af Major Depressive Disorder (MDD), og 10 patienter fik psykoterapi. I alt 12 patienter rapporterede om selvmusklerende opførsel ved baseline. Ved uge 9 i undersøgelsen var 50% færre individer selvskadende, og det samlede antal selvstødende episoder var faldet med 74%. I uge 12 var kun 2 patienter stadig engageret i skæreopførsel, og disse forekom mindre end en gang om ugen. Hopkins Symptom Checklist (HSCL) gennemsnitsscore blev brugt til at vurdere symptomer på depression og angst. Den gennemsnitlige score i uge 3, 6 og 9 viste et progressivt fald i symptomens sværhedsgrad. Det var dog først i uge 12, at patienter konsekvent bemærkede forbedring. Ændringerne i HSCL-score var ens på tværs af diagnoser af personlighedsforstyrrelser. Tilstedeværelsen eller fraværet af MDD syntes ikke at påvirke scoringerne ved slutpunktet. Imidlertid blev højere baseline-scores, der indikerer større sværhedsgrad af symptomer, set i MDD-gruppen. Der var mange begrænsninger i denne undersøgelse, herunder den selvrapporterede karakter af alle slutpunkter, relevansen af slutpunkter for skizotypisk personlighedsforstyrrelse, ikke-blindet og per-protokol design og brug af lorazepam og klorhydrat til behandling af søvnløshed. Derudover kan inkludering af patienter med borderline personlighedsforstyrrelse, samtidig MDD og patienter, der modtager psykoterapi, betragtes som begrænsninger i studiet.
Interessant nok er der blevet udført 3 undersøgelser med skizotypiske patienter, der undersøger effekten af farmakoterapi på negative symptomer. De negative symptomer vurderet i disse undersøgelser omfattede kontekstbehandling, kognitive underskud og arbejdshukommelse. McClure et al20 gennemførte en 4-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af guanfacin på kontekstbehandlingsabnormiteter. Denne undersøgelse viste, at forsøgspersoner i guanfacin-gruppen lavede færre fejl relateret til kontekstbehandling i en statistisk signifikant grad sammenlignet med placebogruppen. Forfatterne konkluderede, at guanfacin kan hjælpe med at forbedre nogle kognitive underskud set i skizofrenispektret. McClure et al21 gennemførte en 4-ugers, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af pergolidets virkning på kognitive underskud forbundet med skizotypisk personlighedsforstyrrelse. Patienter udviste statistisk signifikante forbedringer i behandlingshastighed, udøvende funktion, arbejdshukommelse og verbal indlæring og hukommelse. Rosell et al22 gennemførte en undersøgelse af virkningen af dihydrexidin, en selektiv D1-dopaminreceptoragonist, på arbejdshukommelse hos 16 patienter med skizotyp personlighedsforstyrrelse. Denne undersøgelse viste forbedret arbejdshukommelse under 1 af de 2 administrerede tests. Det er vigtigt at overveje, at pergolid ikke længere er tilgængeligt i USA på grund af en stigning i hjerteklapper. Derudover er dihydrexidin kun tilgængelig i intravenøs formulering og har en kort virkningsvarighed. Endelig påvirker alle de 3 undersøgte medikamenter i dette område noradrenalin eller dopamin i præfrontal cortex, hvilket udgør muligheden for interaktioner med antipsykotiske lægemidler. Begrænsninger af disse undersøgelser inkluderer lille stikprøvestørrelse, bivirkninger af interventioner og manglende tilgængelighed af stoffer.
Samlet set udviste olanzapin, risperidon, thiothixen, haloperidol og fluoxetin gavnlige virkninger hos patienter med skizotyp personlighedsforstyrrelse. Desværre blev mange af undersøgelserne forvirret af inkluderingen af patienter med borderline personlighedsforstyrrelse. Som beskrevet ovenfor kræver de forskellige begrænsninger i den eksisterende litteratur, at praktiserende læger anvender disse fund til klinisk praksis med forsigtighed.