Letrozol (Femara) para tratamento de infertilidade

Letrozol para tratamento de infertilidade

O letrozol está sendo usado comumente como um tratamento de infertilidade. O letrozol é uma adição recente aos medicamentos usados para tratamento de fertilidade. Os medicamentos para a fertilidade são usados frequentemente em tratamentos de infertilidade. Existem duas situações em que os medicamentos para fertilidade podem ser úteis. Em primeiro lugar, esses medicamentos podem ser usados para induzir o desenvolvimento e a liberação de um óvulo em mulheres que não estão ovulando por conta própria. Isso é conhecido como indução da ovulação. Os medicamentos para a fertilidade também podem ser usados para aumentar as chances de gravidez em mulheres que já estão ovulando. Isso é conhecido como superovulação.

Em muitos centros de fertilidade, citrato de clomifeno (Clomid, Serophene) tem sido a droga de primeira escolha para indução ou superovulação da ovulação por muitos anos. Em geral, tem sido um medicamento relativamente eficaz. No entanto, o citrato de clomifeno dura muito tempo no corpo e pode, portanto, ter um efeito adverso no muco cervical e no revestimento uterino. Alguns grupos de pacientes, como mulheres com SOP – síndrome dos ovários policísticos, não respondem bem ao citrato de clomifeno. O estudo da Gravidez na Síndrome do Ovário Policístico (PPCOS I) descobriu que, ao longo de 6 meses, 1 em cada 4 pacientes com SOP nunca teve uma única ovulação documentada. A taxa cumulativa de nascidos vivos foi de apenas 23% ao longo dos 6 meses. Uma razão teorizada para a menor taxa de gravidez com clomid é um efeito adverso no revestimento uterino.

Outro grupo de medicamentos para fertilidade que são administrados como as injeções são chamadas de gonadotrofinas (Gonal F, Follistim). As gonadotrofinas são muito eficientes na indução da ovulação e apresentam taxas de gravidez mais altas do que o citrato de clomifeno. No entanto, as gonadotrofinas são muito mais caras do que o citrato de clomifeno e a via injetável é desconfortável e inconveniente para os pacientes. O risco de gravidez múltipla também é muito maior com gonadotrofinas.

Letrozol como tratamento de fertilidade

Letrozol é um medicamento que tem sido amplamente utilizado em mulheres com câncer de mama. É vendido com o nome comercial Femara. O letrozol pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da aromatase. Aromatase é uma enzima responsável pela produção de estrogênio no corpo. O letrozol atua inibindo a aromatase, suprimindo assim a produção de estrogênio. O citrato de clomifeno, por outro lado, bloqueia os receptores de estrogênio. Em ambos os casos, o resultado é que a hipófise produz mais dos hormônios necessários para estimular os ovários. Esses hormônios, FSH e LH, podem causar o desenvolvimento da ovulação em mulheres que são anovulatórias ou aumentar o número de óvulos que se desenvolvem nos ovários de mulheres que já ovulam. Como resultado, vários estudos foram publicados usando o letrozol como medicamento para a fertilidade.

Um dos primeiros estudos usando letrozol como medicamento para fertilidade analisou 12 mulheres com resposta inadequada ao citrato de clomifeno. A ovulação com letrozol ocorreu em 9 de 12 ciclos e 3 pacientes concebidos. Um estudo posterior feito pelos mesmos pesquisadores comparou os efeitos do letrozol aos do citrato de clomifeno. Desta vez, 19 mulheres foram estudadas. Dez mulheres receberam citrato de clomifeno e nove mulheres receberam letrozol. Este estudo não foi capaz de demonstrar qualquer diferença no número de mulheres que ovularam, no número de óvulos que se desenvolveram em cada mulher ou na espessura do revestimento uterino durante o tratamento. No entanto, um estudo mais recente realizado por um grupo diferente de pesquisadores descobriu que, em comparação com o citrato de clomifeno, o letrozol está associado a um revestimento uterino mais espesso e a uma menor taxa de aborto.

Na reunião de 2013 da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ASRM), os resultados do estudo PPCOS II foram apresentados pela primeira vez. Neste estudo, que já foi publicado, 750 mulheres com SOP foram randomizadas para receber letrozol ou Clomid por até 5 ciclos de tratamento.

• Os resultados mostraram de forma convincente que para mulheres com SOP:
• A taxa de ovulação foi superior com letrozol (61,7%) do que com Clomid (48,3%)
• O nascimento cumulativo a taxa foi maior com letrozol (27,5%) do que com Clomid (19.5%)
• O benefício de nascidos vivos foi maior em mulheres obesas (IMC ≥ 35)
• letrozol foi igual ou superior a Clomid em todos os grupos de IMC

Não houve diferença em:

Uso de letrozol em mulheres sem SOP

A maioria dos estudos que analisam o uso de letrozol em comparação com Clomid em mulheres que não têm SOP concluíram ou não há diferença entre os dois ou aquele clomid é superior para este grupo de pacientes.

Letrozol e defeitos congênitos

Um estudo apresentado na ASRM em 2005, no qual os pesquisadores analisaram nascimentos ocorridos após o tratamento com letrozol encontrou sete defeitos congênitos graves em 150 bebês, o que é cerca de 4,7%. Isso foi comparado a um banco de dados de 36.050 partos normais. A incidência de defeitos congênitos nos bebês controle foi de 1,8%. Isso significa que defeitos congênitos eram 3 vezes mais prováveis de ocorrer com letrozol.

Isso levou o fabricante (Novartis) a revisar seu banco de dados de segurança e encontrou 13 relatos de mulheres já grávidas que receberam o medicamento em todo o mundo. Dessas 13 mulheres, duas tinham filhos com defeitos congênitos (15,4%). A Novartis enviou uma carta aos médicos de fertilidade afirmando: “Femara (letrozol) é contra-indicado em mulheres com estado endócrino na pré-menopausa, na gravidez e / ou lactação devido ao potencial para toxicidade materna e fetal e malformações fetais ”.

Em resposta, 5 centros de fertilidade canadenses revisaram seus resultados de nascimento e a incidência de defeitos de nascimento em mulheres que conceberam com letrozol e as compararam com Clomid. O estudo canadense envolveu 911 recém-nascidos. A maior taxa de defeitos congênitos no grupo de letrozol foi de 1,2% (6/514) e no grupo de Clomid foi de 3,0% (12/397). / p>

Nos Estados Unidos, a rotulagem do letrozol já alertava que havia sido associado a defeitos congênitos. A Novartis nunca buscou a aprovação do FDA para comercializar letrozol como medicamento para fertilidade e estava claramente preocupado com sua responsabilidade se administrado durante a gravidez.

O letrozol é um medicamento que é metabolizado rapidamente no corpo. Não se acredita que haja níveis significativos no sangue ou tecidos por um período de tempo prolongado.

No estudo PPCOS II, cada o bebê nascido foi cuidadosamente estudado quanto a defeitos congênitos no momento do nascimento, com triagem adicional dentro de 1 mês após o nascimento por pessoal pediátrico treinado. Não houve diferença na taxa de defeitos congênitos entre o letrozol e o Clomid.

Efeitos colaterais do letrozol

O letrozol atua com base em sua capacidade de reduzir os níveis de estrogênio. Os baixos níveis de estrogênio por qualquer causa podem causar sintomas na mulher. Os dados sobre os efeitos colaterais vêm de mulheres que estão usando letrozol por um longo período de tempo para tratar o câncer de mama. A duração do tratamento com o letrozol é de apenas cinco dias. Em nossa experiência, vimos efeitos colaterais semelhantes aos observados com citrato de clomifeno:

• ondas de calor
• dores de cabeça
• sensibilidade mamária

Letrozol e gravidez

Estudos realizados até agora não demonstraram aumento do risco de aborto espontâneo ou diminuição em risco de aborto. Letrozol é considerado gravidez Categoria D. Letrozol não deve ser administrado a mulheres que já estão grávidas. Estudos em ratos e camundongos mostraram que o letrozol aumenta o risco de morte fetal e malformações. Como não há estudos em seres humanos, deve-se presumir que um efeito semelhante seja possível.

Protocolos de tratamento de fertilidade com letrozol

Monitoramento com kits de previsão de ovulação e apenas relações sexuais.

1. Ligue para o consultório no dia 1 do seu período.
2. Dia 2 ou 3 – Visita ao consultório – Exame de sangue e ultrassom.
3. Faça o letrozol Comprimido de 2,5 mg nos dias 5,6,7,8 e 9.
4. Comece a testar a urina na manhã do dia 10 ou 11.
5. Procure a primeira mudança de cor definitiva. Não continue o teste depois da mudança de cor.
6. Faça relações sexuais no mesmo dia em que ver a mudança de cor e no dia seguinte.
7. Ligue para o escritório quando vir a mudança de cor. Agende uma consulta aproximadamente uma semana depois para um exame de sangue para verificar a ovulação.

Monitoramento com kits de preditor de ovulação e tendo um IUI – inseminação intrauterina

1. Ligue para o consultório no dia 1 do seu período.
2. Dia 2 ou 3 – Visita ao consultório – Exame de sangue e ultrassom.
3. Tome o letrozol 2,5 mg nos dias 5,6,7,8 e 9.
4. Comece a testar a urina na manhã do dia 10 ou 11.
5. Procure o primeiro definitivo mudança de cor.Não continue o teste após a mudança de cor.
6. Ligue para o escritório na mesma manhã em que ver a mudança de cor. Ter relações sexuais naquela noite.
7. Programe a inseminação intrauterina para o dia seguinte (no dia após a mudança de cor)
8. Programe uma consulta aproximadamente uma semana depois para um exame de sangue para verificar a ovulação
9. Agende uma consulta aproximadamente duas semanas depois para um teste de gravidez

Monitoramento no consultório com intrauterino inseminação ou relação sexual

1. Ligue para o consultório no primeiro dia da menstruação.
2. Dia 2 ou 3 – visita ao consultório – exame de sangue e ultrassom.
3. Tome o letrozol nos dias 5,6,7,8 e 9.
4. Dia 10 ou 11 – Consulta ao consultório – Exame de sangue e ultrassom. Você receberá instruções naquela tarde sobre quando retornar para a próxima visita.
5. Somente quando instruído – Tome a injeção de gatilho de hCG à noite. Tenha relações sexuais naquela noite também.
6. Programe a inseminação para 2 (dois) dias após a ativação do hCG. Se você não estiver fazendo inseminação intrauterina, faça sexo novamente neste dia
7. 1 semana após o início do hCG – Consulta ao consultório – exame de sangue apenas (nível de progesterona)
8. 2 semanas após o início do hCG – Consulta ao consultório – apenas exame de sangue (teste de gravidez)