Milloin hiiriä pidetään vanhina?

Hiiret ovat laajalti käytettyjä malleja sekä ikääntymiselle että vanhenemiselle, koska ne ovat samankaltaisia ihmisten kanssa. Vaikka näitä kahta termiä käytetään usein keskenään, ne eivät ole samat. Ikääntyminen viittaa biologiseen muutokseen ajan mittaan koko eliniän ajan, joka sisältää myös lapsuuden ja murrosiän kehityksen virstanpylväät; ikääntyminen viittaa kuitenkin normaaliin progressiiviseen toimintahäiriöön, joka esiintyy iän myötä. Ikään liittyvä sairaus viittaa terveysolosuhteisiin, joiden ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä, kuten syöpä, sydänsairaudet, niveltulehdus, osteoporoosi ja kognitiivinen heikkeneminen. Monet näistä olosuhteista on mallinnettu hiirillä, mikä herättää kysymyksiä siitä, kuinka hiirten elämänhistoria korreloi ihmisten kanssa.

Alla olevassa kuvassa verrataan hiirien ja ihmisten elinkaarivaiheita ja kypsymisnopeutta selviytymiskäyrän perusteella. suuri kohortti C57BL / 6J-hiiriä (150 miestä ja 150 naista). Hiirien kypsymisnopeus ei korreloi lineaarisesti ihmisten kanssa – se tapahtuu 150 kertaa nopeammin ensimmäisen elinkuukauden aikana ja 45 kertaa nopeammin seuraavien viiden kuukauden aikana, jolloin hiiret kulkevat kypsän aikuisen vaiheensa läpi. Aikuisten aikuisten hiirten ikä on 3-6 kuukautta; ihmisen elämänvaiheen ekvivalentti vaihtelee 20-30 vuoden välillä.

Kuva. Elämänhistoriavaiheet C57BL / 6J-hiirissä verrattuna ihmisiin. Tiedot mukautettu kuvasta 20-3: Flurkey, Currer ja Harrison, 2007. ”The mouse in biomedical research”, James G. Fox (toim.), American College of Laboratory Animal Medicine -sarja (Elsevier, AP: Amsterdam; Boston) Aiheeseen liittyvää lisätietoa löytyy Harrison Laboratoryn online-artikkelista Life Span as Biomarker.

Koska tätä ryhmää on kehitetty aiemmin, mutta ei ikääntymisen vaikutuksesta aikuista aikuisryhmää käytetään usein vertailuryhmänä ikääntymistutkimuksissa ikääntymisen tutkimuksissa. Tällaisessa kontrolliryhmässä olevien hiirten tulisi olla vähintään kolmen kuukauden ikäisiä, koska vaikka sukupuolinen kypsyys saavutetaan noin 35 päivän iässä, nopea kasvu jatkuu noin kolmeen kuukauteen.

Kuuden kuukauden iän jälkeen hiirten kypsymisnopeus on 25 kertaa nopeampi kuin ihmisillä. Keski-iän piirre on vanhentuvien muutosten esiintyminen joissakin, mutta ei kaikissa , biologiset toimenpiteet, jotka lopulta muuttuvat iän myötä (esim. ikääntymisen biomarkkerit). ikäryhmä voi auttaa määrittämään, onko ikään liittyvä muutos progressiivinen vai ilmeneekö se vain vanhuudessa. Hiirien tulee olla vähintään 10 kuukauden ikäisiä, jotta heidät voidaan sisällyttää keski-ikäryhmään, ja ylempi ikäraja on noin 14-15 kuukautta. Tämä vaihe korreloi 38–47-vuotiaiden ihmisten kanssa.

18–24 kuukauden ikäiset hiiret korreloivat 56–69-vuotiaiden ihmisten kanssa. Tämä ikäjakauma täyttää ”vanhan” määritelmän, joka on ikääntyvien muutosten esiintyminen melkein kaikissa biomarkkerissa kaikissa eläimissä. C57BL / 6J-hiirillä tämän ryhmän yläraja on ~ 24 kuukautta, kun kantaspesifinen puhkeaminen sairaudet voivat vaikuttaa biomarkkereihin ja johtaa harhaanjohtaviin tuloksiin. Pitkän iän myötä ruumiinavaukset ja patologinen arviointi ovat välttämättömiä tietojen tarkalle tulkinnalle. Monet ikääntymiseen liittyvistä histologisista vaurioista ovat ilmeisiä 24 kuukaudessa. Yli 24 kuukauden ikäisiä hiiriä voidaan pitää ” hyvin vanha ”ja perhe-elämä vähenee selvästi.

JAX tarjoaa tutkimukseen valmiita C57BL / B6-ikäisiä miehiä ja naisia 25–78 viikon ikäisinä. Näitä hiiriä hallinnoi patentoitu geneettisen stabiilisuusohjelmamme minimoimaan geneettinen ajautuminen siirtomaa-alueella. Vieraile Aged C57BL / B6 -sivulla saadaksesi lisätietoja.

Harrison Laboratoryn online-artikkeli Life Span as a Biomarker

Suositeltavat resurssit:

Jackson Laboratoriossa on tutkimusvalmiita ikäisiä C57BL / 6J-uroksia ja -naistoja, jotka ovat saatavilla 25-vuotiaiden välillä – 78 viikon ikäinen.

Opas: Ikääntyneet C57BL / 6J-hiiret tutkimusta varten

On-Demand -verkkoseminaari: Tutkimus ikääntyneillä B6-hiirillä – huomioita, sovelluksia ja parhaita käytäntöjä

Ikääntymiseen liittyvät tutkimukset hiiren fenomenitietokannassa

Online Aged Rodent Colonies Handbook National Institute on Aging

Leave a Reply

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *