Mäuse sind aufgrund ihrer Ähnlichkeit mit Menschen weit verbreitete Modelle für Alterung und Seneszenz. Diese beiden Begriffe werden zwar häufig synonym verwendet, sind jedoch nicht identisch. Altern bezieht sich auf biologische Veränderungen mit der Zeit über die gesamte Lebensspanne, die auch Entwicklungsmeilensteine in der Kindheit und Jugend einschließen. Seneszenz bezieht sich jedoch auf normale fortschreitende Funktionsstörungen, die mit dem Alter auftreten. Altersbedingte Erkrankungen beziehen sich auf Gesundheitszustände, bei denen die Inzidenz mit dem Alter zunimmt, wie Krebs, Herzerkrankungen, Arthritis, Osteoporose und kognitiver Rückgang. Viele dieser Zustände werden bei Mäusen modelliert, was Fragen dazu aufwirft, wie die Lebensgeschichte von Mäusen mit Menschen korreliert.
Die folgende Abbildung vergleicht die Lebensphasen und Reifungsraten von Mäusen und Menschen, die auf einer Überlebenskurve überlagert sind eine große Kohorte von C57BL / 6J-Mäusen (150 Männer und 150 Frauen). Die Reifungsrate von Mäusen korreliert nicht linear mit der des Menschen – sie tritt im ersten Lebensmonat 150-mal schneller und in den nächsten fünf Monaten 45-mal schneller auf, währenddessen Mäuse ihr reifes Erwachsenenstadium durchlaufen. Reife erwachsene Mäuse sind zwischen 3 und 6 Monaten alt; Das Lebensphasenäquivalent für Menschen liegt zwischen 20 und 30 Jahren.
Da diese Gruppe in der Vergangenheit entwickelt wurde, aber nicht Die Gruppe der erwachsenen Erwachsenen wird jedoch häufig als Referenzgruppe für Altersänderungen in Alterungsstudien verwendet. Mäuse in einer solchen Kontrollgruppe sollten mindestens drei Monate alt sein, da die Geschlechtsreife im Alter von etwa 35 Tagen erreicht wird. Das schnelle Wachstum setzt sich bis etwa drei Monate fort.
Nach dem 6. Lebensmonat ist die Reifungsrate von Mäusen 25-mal schneller als beim Menschen. Ein Merkmal des mittleren Alters ist das Vorhandensein seneszierender Veränderungen bei einigen, aber nicht allen , biologische Maßnahmen, die sich mit dem Alter ändern werden (z. B. Biomarker des Alterns). Eine ältere Gruppe kann dabei helfen, festzustellen, ob eine altersbedingte Veränderung progressiv ist oder erst im Alter zum Ausdruck kommt. Mäuse sollten mindestens 10 Monate alt sein, um in eine mittlere Altersgruppe aufgenommen zu werden, und die obere Altersgrenze liegt bei 14 bis 15 Monaten. Diese Phase korreliert mit Menschen im Alter von 38 bis 47 Jahren.
Mäuse im Alter von 18 bis 24 Monaten korrelieren mit Menschen im Alter von 56 bis 69 Jahren. Diese Altersspanne entspricht der Definition von „alt“, dh dem Vorhandensein seneszierender Veränderungen bei fast allen Biomarkern bei allen Tieren. Bei C57BL / 6J-Mäusen liegt die Obergrenze für diese Gruppe bei ~ 24 Monaten, wenn der Stamm spezifisch ist Krankheiten können Biomarker beeinflussen und zu irreführenden Ergebnissen führen. Mit zunehmendem Alter werden Autopsien und pathologische Untersuchungen für eine genaue Interpretation der Daten unerlässlich. Viele der mit dem Altern verbundenen histologischen Läsionen sind nach 24 Monaten ziemlich offensichtlich. Mäuse über 24 Monate können in Betracht gezogen werden. “ sehr alt “und das Überleben fällt deutlich ab.
JAX bietet studienbereite C57BL / B6-Männer und -Frauen im Alter zwischen 25 und 78 Wochen. Diese Mäuse werden von unserem patentierten Programm für genetische Stabilität verwaltet, um die genetische Drift innerhalb der Kolonie zu minimieren. Besuchen Sie die Seite Aged C57BL / B6, um mehr zu erfahren.
Harrison Labors Online-Artikel Lebensdauer als Biomarker
Empfohlene Ressourcen:
Das Jackson Laboratory verfügt über studienbereite C57BL / 6J-Männer und -Frauen zwischen 25 Jahren – 78 Wochen alt.
Leitfaden: Gealterte C57BL / 6J-Mäuse für Forschungsstudien
On-Demand-Webinar: Forschung mit gealterten B6-Mäusen – Überlegungen, Anwendungen und Best Practices
Alternsbezogene Studien in der Maus-Phänomen-Datenbank
Online-Handbuch für Nagetierkolonien im Alter des Nationalen Instituts für Altern