¿Cuándo se consideran viejos los ratones?

Los ratones son modelos ampliamente utilizados tanto para el envejecimiento como para la senescencia debido a su similitud con los humanos. Estos dos términos, aunque a menudo se usan indistintamente, no son lo mismo. El envejecimiento se refiere al cambio biológico con el tiempo a lo largo de la vida, que también incluye hitos del desarrollo en la niñez y la adolescencia; sin embargo, la senescencia se refiere a alteraciones funcionales progresivas normales que ocurren con la edad. Las enfermedades relacionadas con la edad se refieren a afecciones de salud cuya incidencia aumenta con la edad, como cáncer, enfermedades cardíacas, artritis, osteoporosis y deterioro cognitivo. Muchas de estas condiciones se modelan en ratones, lo que genera preguntas sobre cómo se correlaciona la historia de vida de los ratones con la de los humanos.

La siguiente figura compara las fases de vida y las tasas de maduración de ratones y humanos superpuestas en una curva de supervivencia basada en una gran cohorte de ratones C57BL / 6J (150 machos y 150 hembras). La tasa de maduración de los ratones no se correlaciona linealmente con los humanos: ocurre 150 veces más rápido durante el primer mes de vida y 45 veces más rápido durante los siguientes cinco meses, durante los cuales los ratones pasan por su etapa adulta madura. Los ratones adultos maduros tienen edades comprendidas entre los 3 y los 6 meses; la fase de vida equivalente para los seres humanos varía entre 20 y 30 años.

Figura. Etapas de la historia de vida en ratones C57BL / 6J en comparación con seres humanos. Datos adaptados de la Figura 20-3: Flurkey, Currer y Harrison, 2007. «El ratón en la investigación biomédica» en James G. Fox (ed.), Serie del American College of Laboratory Animal Medicine (Elsevier, AP: Amsterdam; Boston) . Se puede encontrar información adicional relacionada en el artículo en línea del Laboratorio de Harrison Life Span as a Biomarker.

Porque este grupo está en el pasado pero no aunque afectados por la senescencia, el grupo de adultos maduros se utiliza a menudo como grupo de referencia para cualquier cambio de edad en los estudios de envejecimiento. Los ratones de este grupo de control deben tener al menos tres meses de edad porque, aunque la madurez sexual se alcanza alrededor de los 35 días de edad, El rápido crecimiento continúa hasta aproximadamente los tres meses.

Después de los 6 meses de edad, la tasa de maduración de los ratones es 25 veces más rápida que la de los humanos. Una característica de la mediana edad es la presencia de cambios senescentes en algunos, pero no en todos. , medidas biológicas que eventualmente cambiarán con la edad (p. ej., biomarcadores del envejecimiento). El grupo de edad puede ayudar a determinar si un cambio relacionado con la edad es progresivo o se expresa por primera vez solo en la vejez. Los ratones deben tener al menos 10 meses para ser incluidos en un grupo de mediana edad y el límite de edad superior es de 14 a 15 meses. Esta fase se correlaciona con humanos de 38 a 47 años.

Los ratones de 18 a 24 meses de edad se correlacionan con los humanos de 56 a 69 años de edad. Este rango de edad cumple con la definición de «viejo», que es la presencia de cambios senescentes en casi todos los biomarcadores en todos los animales. Para los ratones C57BL / 6J, el límite superior para este grupo es ~ 24 meses, cuando la aparición de cepas específicas Las enfermedades pueden afectar a los biomarcadores y producir resultados engañosos. Con la edad avanzada, las necropsias y la evaluación patológica se vuelven esenciales para una interpretación precisa de los datos. Muchas de las lesiones histológicas asociadas con el envejecimiento son bastante evidentes a los 24 meses. Se pueden considerar ratones de más de 24 meses » muy viejo ”y la supervivencia desciende notablemente.

JAX proporciona machos y hembras C57BL / B6 de edad lista para el estudio entre 25 y 78 semanas de edad. Estos ratones son manejados por nuestro Programa de Estabilidad Genética patentado para minimizar la deriva genética dentro de la colonia. Visite la página Aged C57BL / B6 para obtener más información.

El artículo en línea de Harrison Laboratory Vida útil como biomarcador

Recursos recomendados:

El Laboratorio Jackson tiene hombres y mujeres C57BL / 6J de edad lista para el estudio disponibles entre 25 – 78 semanas de edad.

Guía: Ratones C57BL / 6J envejecidos para estudios de investigación

Seminario web bajo demanda: Investigación con ratones B6 envejecidos: consideraciones, aplicaciones y mejores prácticas

Estudios relacionados con el envejecimiento en la base de datos de fenomas de ratón

Manual en línea de colonias de roedores envejecidos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento

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