Quando os ratos são considerados velhos?

Os camundongos são modelos amplamente usados para envelhecimento e senescência devido à sua semelhança com os humanos. Esses dois termos, embora freqüentemente usados de forma intercambiável, não são os mesmos. O envelhecimento se refere à mudança biológica com o tempo ao longo da vida, o que também inclui marcos de desenvolvimento na infância e adolescência; entretanto, a senescência se refere a deficiências progressivas normais da função que ocorrem com a idade. As doenças relacionadas à idade referem-se a condições de saúde para as quais a incidência aumenta com a idade, como câncer, doenças cardíacas, artrite, osteoporose e declínio cognitivo. Muitas dessas condições são modeladas em camundongos, levantando questões sobre como a história de vida dos camundongos se correlaciona com os humanos.

A figura abaixo compara as fases da vida e as taxas de maturação de camundongos e humanos sobrepostas em uma curva de sobrevivência baseada em uma grande coorte de camundongos C57BL / 6J (150 machos e 150 fêmeas). A taxa de maturação dos camundongos não se correlaciona linearmente com os humanos – ocorre 150 vezes mais rápido durante o primeiro mês de vida e 45 vezes mais rápido nos próximos cinco meses, durante os quais os ratos passam pelo estágio adulto maduro. Os camundongos adultos maduros variam em idade de 3 a 6 meses; a fase de vida equivalente para humanos varia de 20 a 30 anos.

Figura. Estágios da história de vida em camundongos C57BL / 6J em comparação com seres humanos. Dados adaptados da Figura 20-3: Flurkey, Currer e Harrison, 2007. “The mouse in biomedical research” in James G. Fox (ed.), American College of Laboratory Animal Medicine series (Elsevier, AP: Amsterdam; Boston) . Informações adicionais relacionadas podem ser encontradas no artigo online Life Span as a Biomarcador do Harrison Laboratory.

Porque este grupo já passou do desenvolvimento, mas não ainda afetado pela senescência, o grupo de adultos maduros é frequentemente usado como o grupo de referência para qualquer mudança de idade em estudos de envelhecimento. Os camundongos em tal grupo de controle devem ter pelo menos três meses de idade porque, embora a maturidade sexual seja atingida por volta dos 35 dias de idade, o crescimento rápido continua até cerca de três meses.

Após os 6 meses de idade, a taxa de maturação dos ratos é 25 vezes mais rápida do que a dos humanos. Uma característica da meia-idade é a presença de alterações senescentes em alguns, mas não em todos , medidas biológicas que irão eventualmente mudar com a idade (por exemplo, biomarcadores do envelhecimento). O grupo de idosos pode ajudar a determinar se uma mudança relacionada à idade é progressiva ou se expressa pela primeira vez apenas na velhice. Os camundongos devem ter pelo menos 10 meses de idade para inclusão em um grupo de meia-idade e o limite superior de idade é de 14 a 15 meses. Esta fase se correlaciona com humanos de 38 a 47 anos de idade.

Camundongos com idades entre 18 e 24 meses se correlacionam com humanos com idades de 56 a 69 anos. Essa faixa etária atende à definição de “velho”, que é a presença de alterações senescentes em quase todos os biomarcadores em todos os animais. Para camundongos C57BL / 6J, o limite superior para este grupo é de ~ 24 meses, quando o início da cepa específica doenças podem afetar biomarcadores e produzir resultados enganosos. Com a idade avançada, as necropsias e a avaliação patológica tornam-se essenciais para uma interpretação precisa dos dados. Muitas das lesões histológicas associadas ao envelhecimento são bastante aparentes aos 24 meses. Os ratos com mais de 24 meses de idade podem ser considerados ” muito velho ”e a sobrevivência cai acentuadamente.

JAX fornece homens e mulheres C57BL / B6 com idade entre 25 e 78 semanas de idade prontos para o estudo. Esses ratos são gerenciados por nosso Programa de Estabilidade Genética patenteado para minimizar a deriva genética dentro da colônia. Visite a página C57BL / B6 envelhecido para saber mais.

Artigo on-line do Harrison Laboratory Life Span as a Biomarcker

Recursos recomendados:

O Jackson Laboratory tem homens e mulheres C57BL / 6J com idades entre 25 e 25 anos prontos para o estudo – 78 semanas de idade.

Guia: Ratos C57BL / 6J envelhecidos para estudos de pesquisa

Seminário on-line sob demanda: Pesquisa usando camundongos B6 envelhecidos – Considerações, aplicações e práticas recomendadas

Estudos relacionados ao envelhecimento no Banco de dados de fenômenos de camundongos

Manual online de colônias de roedores envelhecidos do National Institute on Aging

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