Schizotipico
Gli individui con disturbo schizotipico di personalità spesso si sentono a disagio nel relazionarsi con altre persone, e sebbene possano esprimere dispiacere per una mancanza delle relazioni, il loro comportamento suggerisce una mancanza di desiderio di interazioni strette (Tabella). Questi individui sono spesso ansiosi in situazioni sociali, specialmente con individui non familiari, il che rende difficili studi su pazienti con disturbo schizotipico di personalità. Sebbene i tassi riportati di disturbo schizotipico di personalità siano compresi tra lo 0,6% e il 4,6% della popolazione, si stima che solo dallo 0% all’1,9% degli individui presenti nel contesto sanitario.1
Letteratura sulla farmacoterapia per la personalità schizotipica disturbo è limitato a piccoli studi che esaminano olanzapina, risperidone, aloperidolo, tiotixene e fluoxetina. Questi studi sono stati comunemente confusi dall’aggiunta di pazienti con disturbo di personalità borderline.15-19
Keshavan et al18 hanno condotto uno studio in aperto su olanzapina in 11 pazienti con disturbo schizotipico di personalità nel 2004. Solo 8 su 11 i pazienti hanno completato lo studio di 26 settimane; tuttavia, è stata utilizzata un’analisi intent-to-treat. Il mancato completamento dello studio era dovuto alla mancanza di follow-up e alla necessità di più farmaci per stabilizzare la condizione psichiatrica del paziente. Sono stati osservati miglioramenti significativi nei sintomi positivi e negativi, nei sintomi depressivi e nel livello generale di funzionamento sulla base della Brief Psychiatric Rating Scale , Scala Hamilton Depression (HAM-D) e Global Assessment Scale (GAS). Non sono stati osservati sintomi extrapiramidali significativi. Inoltre, non sono stati rilevati cambiamenti significativi nei test di funzionalità epatica, conte ematiche complete o elettrocardiogrammi. Tuttavia, è stato rilevato un aumento di peso significativo osservati, con un guadagno medio di 7,33 ± 9,6 kg. I principali limiti dello studio includevano il disegno in aperto, l’inclusione di disturbi psichiatrici concomitanti, piccole dimensioni del campione, l’uso concomitante di divalproex e sertralina da parte di un soggetto dello studio e la mancanza di una valutazione completa del metabolismo complicanze (glicemia, colesterolo, ecc.).
Koenigsberg et al17 hanno condotto un test di 9 settimane, randomizzato, in doppio cieco, bo-studio controllato di risperidone in 25 pazienti con disturbo schizotipico di personalità nel 2003. Questo studio ha escluso i pazienti con disturbo borderline di personalità come diagnosi primaria, così come i pazienti con schizofrenia o disturbo bipolare. Tuttavia, i pazienti avevano comunemente disturbi secondari della personalità. Gli investigatori hanno ottenuto misurazioni settimanali dei sintomi mediante la scala della sindrome positiva e negativa (PANSS). Il punteggio totale PANSS è diminuito durante il periodo di prova di 9 settimane nel gruppo di trattamento, ma non è diminuito nel gruppo placebo. I pazienti nel gruppo di trattamento avevano punteggi totali PANSS significativamente più bassi rispetto al gruppo placebo alle settimane 3, 5, 7 e 9. I pazienti nel gruppo di trattamento hanno mostrato punteggi negativi PANSS significativamente più bassi rispetto al placebo alle settimane 3, 5 e 7. Tuttavia, il gruppo di trattamento non ha mostrato punteggi negativi PANSS più bassi rispetto al placebo alla settimana 9. C’erano diversi importanti limiti allo studio, tra cui un alto tasso di disturbi secondari di personalità, una piccola dimensione del campione, un errore nel processo di randomizzazione e un elevato abbandono Vota. Inoltre, a causa del dosaggio graduale di risperidone, è stato difficile determinare se il miglioramento in determinate settimane fosse dovuto ad un aumento della dose o ad una maggiore durata del trattamento.
Uno studio in doppio cieco condotto da Serban e Siegel15 nel 1984 ha esaminato il tiotixene a basse dosi o l’aloperidolo a basse dosi in 52 pazienti con disturbo schizotipico cronico e / o borderline di personalità. Lo studio ha dimostrato l’efficacia di entrambi i farmaci in tutte le diagnosi, con il tiotixene che mostra una risposta maggiore rispetto all’aloperidolo. La Psychiatric Assessment Interview ha rivelato un miglioramento dei sintomi statisticamente significativo dal basale all’endpoint all’interno di ciascun gruppo di trattamento per tutti i fattori testati, che includevano sintomi generali, ansia, depressione, derealizzazione, paranoia e idee di riferimento. Il tiotixene ha prodotto un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi generali, della depressione e della paranoia rispetto all’aloperidolo. Non c’era alcuna differenza significativa tra i farmaci sulla scala HAM-D, ma ogni gruppo di trattamento è migliorato in modo significativo dal basale all’endpoint. I principali limiti dello studio includevano il fattore di confusione dei pazienti con disturbo borderline di personalità e la mancanza di un gruppo di controllo.
Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, condotto da Goldberg et al16 nel 1986, ha esaminato il tiotixene o placebo in 50 pazienti con disturbo borderline e / o schizotipico di personalità nel corso di 12 settimane. Tutti i pazienti avevano almeno 1 sintomo psicotico e il 40% dei pazienti presentava sia disturbo schizotipico che borderline di personalità.Lo Schedule for Interviewing Borderlines (SIB) è stato utilizzato per valutare i pazienti settimanalmente. Il GAS è stato utilizzato anche per valutare i pazienti. Non sono state osservate differenze significative nei cluster borderline o schizotipici per SIB o GAS. I principali limiti di questo studio erano una piccola dimensione del campione e l’inclusione di pazienti con disturbo borderline di personalità. Inoltre, i sintomi valutati sono stati raggruppati in 4 domini che includevano criteri schizotipici, criteri borderline, criteri SIB di natura psicotica e miscellaneo. Pertanto, l’analisi non è stata progettata per esaminare sintomi specifici all’interno di questi domini, che potrebbero aver mostrato differenze.
Uno studio prospettico, non cieco di 12 settimane sulla fluoxetina in pazienti con disturbo di personalità borderline e / o schizotipico è stato condotto nel 1991.19 Lo studio consisteva in individui che si sono presentati alla clinica per proprio conto con sintomi di ansia o depressione. Un totale di 13 pazienti ha avuto una diagnosi di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) e 10 pazienti stavano ricevendo psicoterapia. Un totale di 12 pazienti ha riportato un comportamento auto-mutilante al basale. Entro la settimana 9 dello studio, il 50% in meno di individui era autolesionista e il numero totale di episodi di automutilazione era diminuito del 74%. Alla settimana 12, solo 2 pazienti erano ancora impegnati in comportamenti di taglio e questi si sono verificati meno di una volta a settimana. Il punteggio medio della Hopkins Symptom Checklist (HSCL) è stato utilizzato per valutare i sintomi di depressione e ansia. I punteggi medi alle settimane 3, 6 e 9 indicavano un progressivo declino della gravità dei sintomi. Tuttavia, non è stato fino alla settimana 12 che i pazienti hanno costantemente notato un miglioramento. I cambiamenti nei punteggi HSCL erano simili nelle diagnosi di disturbo di personalità. La presenza o l’assenza di MDD non sembrava influenzare i punteggi al punto finale. Tuttavia, nel gruppo MDD sono stati osservati punteggi basali più elevati, indicanti una maggiore gravità dei sintomi. C’erano molti limiti di questo studio, tra cui la natura auto-riferita di tutti gli end point, la rilevanza degli end point per il disturbo schizotipico di personalità, il design non in cieco e per protocollo e l’uso di lorazepam e cloralio idrato per trattare l’insonnia. Inoltre, l’inclusione di pazienti con disturbo borderline di personalità, MDD concomitante e pazienti che ricevono psicoterapia può essere considerata limitazioni dello studio.
È interessante notare che 3 studi sono stati condotti in pazienti schizotipici esaminando l’effetto della farmacoterapia sui sintomi negativi. I sintomi negativi valutati in questi studi includevano l’elaborazione del contesto, i deficit cognitivi e la memoria di lavoro. McClure et al.20 hanno condotto uno studio di 4 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sugli effetti della guanfacina sulle anomalie dell’elaborazione del contesto. Questo studio ha dimostrato che i soggetti nel gruppo guanfacina hanno commesso meno errori relativi all’elaborazione del contesto, in misura statisticamente significativa, rispetto al gruppo placebo. Gli autori hanno concluso che la guanfacina può aiutare a migliorare alcuni deficit cognitivi osservati nello spettro della schizofrenia. McClure et al21 hanno condotto uno studio di 4 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo sugli effetti della pergolide sui deficit cognitivi associati al disturbo schizotipico di personalità. I pazienti hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi nella velocità di elaborazione, nel funzionamento esecutivo, nella memoria di lavoro e nell’apprendimento e nella memoria verbali. Rosell et al22 hanno condotto uno studio sugli effetti della diidrexidina, un agonista selettivo del recettore della dopamina D1, sulla memoria di lavoro in 16 pazienti con disturbo schizotipico di personalità. Questo studio ha mostrato un miglioramento della memoria di lavoro durante 1 dei 2 test somministrati. È importante considerare che la pergolide non è più disponibile negli Stati Uniti a causa di un aumento dei difetti cardiaci valvolari. Inoltre, la diidrexidina è disponibile solo in formulazione endovenosa e ha una breve durata d’azione. Infine, tutti e 3 i farmaci studiati in quest’area influenzano la noradrenalina o la dopamina nella corteccia prefrontale, il che pone la possibilità di interazioni con i farmaci antipsicotici. I limiti di questi studi includono campioni di piccole dimensioni, effetti avversi degli interventi e mancanza di disponibilità di agenti.
Nel complesso, olanzapina, risperidone, tiotixene, aloperidolo e fluoxetina hanno mostrato effetti benefici in pazienti con disturbo schizotipico di personalità. Sfortunatamente, molti degli studi sono stati confusi dall’inclusione di pazienti con disturbo borderline di personalità. Come descritto sopra, i vari limiti della letteratura esistente richiedono ai professionisti di applicare questi risultati alla pratica clinica con cautela.