Schizotypische
Personen met een schizotypische persoonlijkheidsstoornis voelen zich vaak ongemakkelijk in het omgaan met andere mensen, en hoewel ze hun ongenoegen kunnen uiten over een gebrek van relaties suggereert hun gedrag een gebrek aan verlangen naar nauwe interacties (tabel). Deze personen zijn vaak angstig in sociale situaties, vooral bij onbekende personen, waardoor grote studies van patiënten met een schizotypische persoonlijkheidsstoornis uitdagend zijn. Hoewel de gerapporteerde percentages schizotypische persoonlijkheidsstoornis variëren van 0,6% tot 4,6% van de bevolking, komt naar schatting slechts 0% tot 1,9% van de personen in de gezondheidszorg terecht.1
Literatuur over farmacotherapie voor schizotypische persoonlijkheid stoornis is beperkt tot kleine studies waarin olanzapine, risperidon, haloperidol, thiothixeen en fluoxetine zijn onderzocht. Deze onderzoeken werden vaak vertroebeld door de toevoeging van patiënten met een borderline persoonlijkheidsstoornis.15-19
Keshavan et al18 voerden in 2004 een open-label onderzoek uit met olanzapine bij 11 patiënten met een schizotypische persoonlijkheidsstoornis. Slechts 8 van de 11 patiënten voltooiden de 26 weken durende studie; er werd echter een intent-to-treat-analyse gebruikt. De niet-voltooiing van het onderzoek was te wijten aan een gebrek aan follow-up en de behoefte aan meerdere medicijnen om de psychiatrische toestand van de patiënt te stabiliseren. Significante verbeteringen werden gezien in positieve en negatieve symptomen, depressieve symptomen en algemeen functioneringsniveau op basis van de Brief Psychiatric Rating Scale , Hamilton Depression (HAM-D) -schaal en Global Assessment Scale (GAS). Er werden geen significante extrapiramidale symptomen waargenomen. Bovendien werden geen significante veranderingen in leverfunctietests, volledige bloedtellingen of elektrocardiogrammen gedetecteerd. Er werd echter een aanzienlijke gewichtstoename waargenomen. waargenomen, met een gemiddelde toename van 7,33 ± 9,6 kg. Belangrijke studiebeperkingen waren onder meer de open-label opzet, de opname van comorbide psychiatrische stoornissen, de kleine steekproefomvang, gelijktijdig gebruik van divalproex en sertraline door een proefpersoon en het ontbreken van een uitgebreide evaluatie van metabole complicaties (bloedglucose, cholesterol, enz.).
Koenigsberg et al17 voerden een 9 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde bo-gecontroleerde studie van risperidon bij 25 patiënten met schizotypische persoonlijkheidsstoornis in 2003. Deze studie sloot patiënten met borderline persoonlijkheidsstoornis als primaire diagnose uit, evenals patiënten met schizofrenie of bipolaire stoornis. Patiënten hadden echter vaak secundaire persoonlijkheidsstoornissen. Onderzoekers verkregen wekelijkse symptoommetingen door middel van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). De totale PANSS-score daalde tijdens de 9 weken durende proefperiode in de behandelingsgroep, maar nam niet af in de placebogroep. Patiënten in de behandelingsgroep hadden significant lagere PANSS-totaalscores dan de placebogroep in week 3, 5, 7 en 9. Patiënten in de behandelgroep vertoonden significant lagere PANSS-negatieve scores vergeleken met placebo in week 3, 5 en 7. Echter, de behandelingsgroep vertoonde in week 9 geen lagere PANSS-negatieve scores versus placebo. Er waren verschillende belangrijke beperkingen aan het onderzoek, waaronder een hoog percentage secundaire persoonlijkheidsstoornissen, een kleine steekproefomvang, een fout in het randomisatieproces en een hoge uitval tarief. Bovendien was het vanwege de stapsgewijze dosering van risperidon moeilijk om te bepalen of verbetering in bepaalde weken het gevolg was van een verhoging van de dosis of een langere behandelingsduur.
Een dubbelblind onderzoek uitgevoerd door Serban en Siegel15 onderzocht in 1984 een lage dosis thiothixeen of een lage dosis haloperidol bij 52 patiënten met chronische schizotypische en / of borderline persoonlijkheidsstoornis. De studie toonde de werkzaamheid van beide geneesmiddelen aan bij alle diagnoses, waarbij thiothixeen een grotere respons vertoonde dan haloperidol. Het Psychiatric Assessment Interview onthulde statistisch significante symptoomverbetering van baseline tot eindpunt binnen elke behandelgroep voor alle geteste factoren, waaronder algemene symptomen, angst, depressie, derealisatie, paranoia en referentie-ideeën. Thiothixeen veroorzaakte een statistisch significante verbetering van de algemene symptomen, depressie en paranoia vergeleken met haloperidol. Er was geen significant verschil tussen de geneesmiddelen op de HAM-D-schaal, maar elke behandelingsgroep verbeterde significant van baseline tot eindpunt. De belangrijkste beperkingen van het onderzoek waren onder meer de confounder van patiënten met borderline persoonlijkheidsstoornis en het ontbreken van een controlegroep.
Een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, uitgevoerd door Goldberg et al16 in 1986, onderzocht thiothixeen of placebo bij 50 patiënten met borderline en / of schizotypische persoonlijkheidsstoornis gedurende 12 weken. Alle patiënten hadden ten minste 1 psychotisch symptoom en 40% van de patiënten had zowel een schizotypische als een borderline persoonlijkheidsstoornis.Het Schedule for Interviewing Borderlines (SIB) werd gebruikt om patiënten wekelijks te evalueren. Het GAS werd ook gebruikt om patiënten te evalueren. Er werden geen significante verschillen gezien in borderline of schizotypische clusters voor de SIB of GAS. De belangrijkste beperkingen van deze studie waren een kleine steekproefomvang en de inclusie van patiënten met borderline persoonlijkheidsstoornis. Bovendien werden de geëvalueerde symptomen geclusterd in 4 domeinen, waaronder schizotypische criteria, grenscriteria, SIB-criteria psychotisch van aard en diversen. Daarom was de analyse niet bedoeld om te kijken naar specifieke symptomen binnen deze domeinen, die mogelijk verschillen hebben aangetoond.
Een 12 weken durende, prospectieve, niet-blinde studie van fluoxetine bij patiënten met borderline en / of schizotypische persoonlijkheidsstoornis werd uitgevoerd in 1991.19 De studie bestond uit personen die voor zichzelf naar de kliniek kwamen met symptomen van angst of depressie. In totaal hadden 13 patiënten de diagnose depressieve stoornis (MDD) en 10 patiënten kregen psychotherapie. In totaal meldden 12 patiënten zelfverminkend gedrag bij aanvang. In week 9 van het onderzoek waren 50% minder individuen zelfbeschadigend en was het totale aantal zelfverminkende episodes met 74% afgenomen. In week 12 waren er nog maar 2 patiënten bezig met snijgedrag, en deze kwamen minder dan één keer per week voor. De gemiddelde score van de Hopkins Symptom Checklist (HSCL) werd gebruikt om symptomen van depressie en angst te beoordelen. De gemiddelde scores in week 3, 6 en 9 duidden op een progressieve afname van de ernst van de symptomen. Pas in week 12 merkten patiënten echter consequent verbetering. De veranderingen in HSCL-scores waren vergelijkbaar bij de diagnoses van persoonlijkheidsstoornissen. De aan- of afwezigheid van MDD leek de scores op het eindpunt niet te beïnvloeden. In de MDD-groep werden echter hogere basisscores gezien, die duidden op een grotere ernst van de symptomen. Er waren veel beperkingen van deze studie, waaronder de zelfgerapporteerde aard van alle eindpunten, relevantie van eindpunten voor schizotypische persoonlijkheidsstoornis, niet-geblindeerd en per-protocol ontwerp en het gebruik van lorazepam en chloraalhydraat om slapeloosheid te behandelen. Bovendien kan de inclusie van patiënten met borderline persoonlijkheidsstoornis, gelijktijdige MDD en patiënten die psychotherapie krijgen, worden beschouwd als studiebeperkingen.
Interessant genoeg zijn er 3 onderzoeken uitgevoerd bij schizotypische patiënten die het effect van farmacotherapie op negatieve symptomen onderzoeken. De negatieve symptomen die in deze onderzoeken werden beoordeeld, omvatten contextverwerking, cognitieve gebreken en werkgeheugen. McClure et al20 voerden een 4 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uit naar de effecten van guanfacine op afwijkingen in de contextverwerking. Deze studie toonde aan dat proefpersonen in de guanfacinegroep in statistisch significante mate minder fouten maakten met betrekking tot contextverwerking in vergelijking met de placebogroep. De auteurs concludeerden dat guanfacine kan helpen bij het verbeteren van sommige cognitieve gebreken die worden gezien in het schizofreniespectrum. McClure et al21 voerden een 4 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit naar de effecten van pergolide op cognitieve gebreken geassocieerd met schizotypische persoonlijkheidsstoornis. Patiënten vertoonden statistisch significante verbeteringen in verwerkingssnelheid, executief functioneren, werkgeheugen en verbaal leren en geheugen. Rosell et al22 voerden een onderzoek uit naar de effecten van dihydrexidine, een selectieve D1-dopaminereceptoragonist, op het werkgeheugen bij 16 patiënten met een schizotypische persoonlijkheidsstoornis. Deze studie toonde een verbeterd werkgeheugen aan tijdens 1 van de 2 afgenomen tests. Het is belangrijk om te bedenken dat pergolide niet langer verkrijgbaar is in de Verenigde Staten vanwege een toename van hartklepafwijkingen. Bovendien is dihydrexidine alleen verkrijgbaar in intraveneuze formulering en heeft het een korte werkingsduur. Ten slotte hebben alle drie de medicijnen die op dit gebied zijn onderzocht, invloed op norepinefrine of dopamine in de prefrontale cortex, wat de mogelijkheid van interacties met antipsychotica met zich meebrengt. Beperkingen van deze onderzoeken zijn onder meer een kleine steekproefomvang, bijwerkingen van interventies en gebrek aan beschikbaarheid van middelen.
Over het algemeen vertoonden olanzapine, risperidon, thiothixeen, haloperidol en fluoxetine gunstige effecten bij patiënten met een schizotypische persoonlijkheidsstoornis. Helaas werden veel van de onderzoeken verward door de inclusie van patiënten met borderline persoonlijkheidsstoornis. Zoals hierboven beschreven, vereisen de verschillende beperkingen van de bestaande literatuur dat artsen deze bevindingen met de nodige voorzichtigheid toepassen op de klinische praktijk.