Desordem genética

A distúrbio de um único gene (ou distúrbio monogênico) é o resultado de um único gene mutado. Os distúrbios de um único gene podem ser transmitidos às gerações subsequentes de várias maneiras. Impressão genômica e dissomia uniparental, no entanto, podem afetar os padrões de herança. As divisões entre os tipos recessivos e dominantes não são “rígidas e rápidas”, embora as divisões entre os tipos autossômicos e ligados ao X sejam (uma vez que os últimos tipos são distinguidos puramente com base na localização cromossômica do gene). Por exemplo, a forma comum de nanismo, a acondroplasia, é geralmente considerada um distúrbio dominante, mas crianças com dois genes para acondroplasia têm um distúrbio esquelético grave e geralmente letal, do qual os acondroplásicos podem ser considerados portadores. A anemia falciforme também é considerada uma condição recessiva, mas os portadores heterozigotos têm maior resistência à malária na primeira infância, o que pode ser descrito como uma condição dominante relacionada. Quando um casal em que um dos parceiros ou ambos sofrem ou são portadores de uma doença monogênica deseja ter um filho, eles podem fazê-lo por meio da fertilização in vitro, que permite que o diagnóstico genético pré-implantação ocorra para verificar se o embrião tem a doença genética.

A maioria dos distúrbios metabólicos congênitos conhecidos como erros inatos do metabolismo resultam de defeitos de um único gene. Muitos desses defeitos de um único gene podem diminuir a aptidão das pessoas afetadas e, portanto, estão presentes na população em frequências mais baixas em comparação com o que seria esperado com base em cálculos probabilísticos simples.

Edição dominante autossômica

Apenas uma cópia mutada do gene será necessária para que uma pessoa seja afetada por um distúrbio autossômico dominante. Cada pessoa afetada geralmente tem um pai afetado.:57 A chance de uma criança herdar o gene mutado é de 50%. As condições autossômicas dominantes às vezes têm penetrância reduzida, o que significa que, embora apenas uma cópia mutada seja necessária, nem todos os indivíduos que herdam essa mutação desenvolvem a doença. Exemplos deste tipo de distúrbio são a doença de Huntington,: 58 neurofibromatose tipo 1, neurofibromatose tipo 2, síndrome de Marfan, câncer colorretal hereditário não polipose, exostoses múltiplas hereditárias (um distúrbio autossômico dominante altamente penetrante), esclerose tuberosa, doença de Von Willebrand e porfiria aguda intermitente. Defeitos congênitos também são chamados de anomalias congênitas.

Edição autossômica recessiva

Duas cópias do gene devem ser mutado para uma pessoa ser afetada por um transtorno autossômico recessivo. Uma pessoa afetada geralmente tem pais não afetados, cada um carregando uma única cópia do gene mutado e são chamados de portadores genéticos. Cada pai com um gene defeituoso normalmente não apresenta sintomas . Duas pessoas não afetadas, cada uma com uma cópia do gene mutado, têm um risco de 25% em cada gravidez de ter um filho afetado pela doença. Exemplos deste tipo de doença são os albinis m, deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média, fibrose cística, doença falciforme, doença de Tay-Sachs, doença de Niemann-Pick, atrofia muscular espinhal e síndrome de Roberts. Certos outros fenótipos, como cera úmida ou seca, também são determinados de forma autossômica recessiva.Alguns distúrbios autossômicos recessivos são comuns porque, no passado, carregar um dos genes defeituosos levava a uma leve proteção contra uma doença infecciosa ou toxina, como tuberculose ou malária. Tais distúrbios incluem fibrose cística, doença falciforme, fenilcetonúria e talassemia.

dominante ligado ao X

dominante ligado ao X os distúrbios são causados por mutações nos genes do cromossomo X. Apenas alguns distúrbios têm esse padrão de herança, com um exemplo primordial sendo o raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X. Homens e mulheres são afetados por esses distúrbios, sendo os homens geralmente mais afetados do que as mulheres. Algumas doenças dominantes ligadas ao X, como síndrome de Rett, incontinentia pigmenti tipo 2 e síndrome de Aicardi, são geralmente fatais em homens no útero ou logo após o nascimento e, portanto, são predominantemente vistas em mulheres. As exceções a esse achado são os casos extremamente raros em que meninos com síndrome de Klinefelter (44 + xxy) também herdam uma condição dominante ligada ao X e exibem sintomas mais semelhantes aos de uma mulher em termos de gravidade da doença. A chance de transmitir um transtorno dominante ligado ao X difere entre homens e mulheres. Os filhos de um homem com um distúrbio dominante ligado ao X não serão afetados (uma vez que recebem o cromossomo Y do pai), mas suas filhas herdarão a doença. Uma mulher com um distúrbio dominante ligado ao X tem 50% chance de ter um feto afetado a cada gravidez, embora em casos como a incontinência pigmentar, apenas as filhas do sexo feminino sejam geralmente viáveis.

Edição recessiva ligada ao X

As doenças recessivas ligadas ao X também são causadas por mutações nos genes do cromossomo X. Os homens são afetados com muito mais frequência do que as mulheres, porque têm apenas um cromossomo X necessário para que a doença se manifeste. chance de transmitir o transtorno difere entre homens e mulheres. Os filhos de um homem com transtorno recessivo ligado ao X não serão afetados (uma vez que recebem o cromossomo Y do pai), mas suas filhas serão portadoras de uma cópia de o gene mutado. Uma mulher que é portadora de um transtorno recessivo ligado ao X (XRXr) tem 50% de chance de ter filhos afetados e 50% de chance de ter filhas que são portadoras de uma cópia do gene mutado. As doenças recessivas ligadas ao X incluem as doenças graves hemofilia A, distrofia muscular de Duchenne e síndrome de Lesch-Nyhan, bem como doenças comuns e menos graves, como calvície de padrão masculino e daltonismo vermelho-verde. Condições recessivas ligadas ao X podem às vezes se manifestar em mulheres devido à inativação distorcida do X ou monossomia do X (síndrome de Turner).

Y-linkedEdit

As doenças ligadas ao Y são causadas por mutações no cromossomo Y. Estas condições só podem ser transmitidas do sexo heterogamético (por exemplo, humanos machos) para descendentes do mesmo sexo. Mais simplesmente, isso significa que os distúrbios ligados ao Y em humanos só podem ser transmitidos dos homens para seus filhos; as mulheres nunca podem ser afetadas porque não possuem alossomos Y.

Os distúrbios ligados ao Y são extremamente raros, mas os exemplos mais conhecidos geralmente causam infertilidade. A reprodução em tais condições só é possível contornando a infertilidade por intervenção médica.

MitocondrialEdit

Este tipo de herança , também conhecida como herança materna, é a mais rara e se aplica aos 13 genes codificados pelo DNA mitocondrial. Como apenas os óvulos contribuem com mitocôndrias para o embrião em desenvolvimento, apenas as mães (que são afetadas) podem transmitir as condições do DNA mitocondrial para seus filhos. Um exemplo desse tipo de distúrbio é a neuropatia óptica hereditária de Leber.

É importante enfatizar que a grande maioria das doenças mitocondriais (especialmente quando os sintomas se desenvolvem no início da vida) são na verdade causadas por um gene nuclear defeito, já que as mitocôndrias são desenvolvidas principalmente por DNA não mitocondrial. Essas doenças na maioria das vezes seguem herança autossômica recessiva.