FARMACOLOGIE CLINICĂ
Cyclobenzaprine HCl ameliorează spasmul muscular scheletic de origine locală fără a interfera cu funcția musculară. Este un spasm muscular ineficient datorat bolii sistemului nervos central.
Ciclobenzaprina a redus sau a eliminat hiperactivitatea mușchilor scheletici în mai multe modele animale. Studiile la animale au indicat faptul că ciclobenzaprina nu acționează la joncțiunea neuromusculară sau direct la nivelul mușchilor scheletici. Astfel de studii arată că ciclobenzaprina acționează în primul rând cu sistemul nervos central la nivelul trunchiului cerebral, spre deosebire de nivelurile măduvei spinării, deși acțiunea sa asupra acestuia din urmă poate contribui la activitatea sa relaxantă a mușchilor scheletici. Dovezile sugerează că efectul net al ciclobenzaprinei este o reducere a activității motorii somatice tonice, influențând atât sistemele motorii gamma (γ), cât și alfa (α).
Studiile farmacologice la animale au arătat o similaritate între efectele ciclobenzaprinei și antidepresive triciclice legate structural, inclusiv antagonismul reserpinei, potențarea noradrenalinei, efecte anticolinergice periferice și centrale puternice și sedare. Ciclobenzaprina a determinat o creștere ușoară până la moderată a ritmului cardiac la animale.
Farmacocinetică
Estimări a biodisponibilității orale medii a ciclobenzaprinerange de la 33% la 55%. Ciclobenzaprina prezintă farmacocinetică liniară peste doza cuprinsă între 2,5 mg și 10 mg și este supusă circulației enterohepatice. Este foarte legat de proteinele plasmatice. Medicamentul se acumulează atunci când este administrat de trei ori pe zi, ajungând la starea de echilibru în decurs de 3-4 zile la concentrații plasmatice de aproximativ patru ori mai mari decât după o singură doză. La starea de echilibru la subiecții sănătoși care primesc 10 mg t.i.d. (n = 18), concentrația plasmatică maximă a fost de 25,9 ng / ml (interval, 12,8-46,1 ng / ml), iar aria sub curba concentrație-timp (ASC) pe un interval de dozare de 8 ore a fost de 177 ng.hr/mL ( interval, 80-319 ng.hr/mL).
Ciclobenzaprina este metabolizată extensiv și este excretată în principal sub formă de glucuronide prin rinichi. Citocromii P-450 3A4, 1A2 și, într-o măsură mai mică, 2D6 mediază N-demetilarea, una dintre căile oxidative pentru ciclobenzaprină. Ciclobenzaprina este eliminată destul de lent, cu un timp de înjumătățire efectiv de 18 ore (interval 8-37 ore; n = 18); clearance-ul plasmatic este de 0,7 L / min.
Concentrația plasmatică a ciclobenzaprinei este în general mai mare la vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică. (Vezi PRECAUȚII, Utilizare la vârstnici și PRECAUȚII, funcție hepatică afectată.)
Vârstnici
În lumina acestor constatări, terapia cu FLEXERIL în vârstă trebuie inițiată cu o doză de 5 mg și titrat lent în sus.
Insuficiență hepatică
Într-un studiu farmacocinetic la 16 persoane cu insuficiență hepatică (15 ușoare, 1 moderată pe scorul Child-Pugh), atât ASC cât și Cmax au fost aproximativ duble față de valorile observate în grupul de control sănătos. Pe baza constatărilor, FLEXERIL trebuie utilizat cu precauție la subiecții cu insuficiență hepatică, începând cu doza de 5 mg și titrând încet în sus. Datorită lipsei datelor la subiecții cu insuficiență hepatică mai severă, nu se recomandă utilizarea FLEXERIL la subiecții cu insuficiență moderată până la severă. mai multe doze din cele două medicamente au fost administrate concomitent. Administrarea concomitentă de FLEXERIL și naproxen sau diflunisal a fost bine tolerată, fără efecte secundare neașteptate raportate. Cu toate acestea, terapia combinată a FLEXERIL cu naproxen a fost asociată cu mai multe efecte secundare decât terapia cu naproxen singur, în primul rând sub formă de somnolență. Nu s-au efectuat studii bine controlate pentru a indica faptul că FLEXERIL îmbunătățește efectul clinic al aspirinei sau altor analgezice sau dacă analgezicele îmbunătățesc efectul clinic al FLEXERIL în condiții acutemusculo-scheletice.
Studii clinice
Opt studiile clinice dublu-orb controlate au fost efectuate la 642 de pacienți, comparând FLEXERIL 10 mg, diazepam și placebo. Au fost evaluate spasmul muscular, durerea și sensibilitatea locală, limitarea mișcării și restricția în activitățile vieții de zi cu zi. În trei dintre aceste studii s-a înregistrat o îmbunătățire semnificativ mai mare cu FLEXERIL decât retiazepamul, în timp ce în celelalte studii ameliorarea după ambele tratamente a fost comparabilă. Deși frecvența și severitatea reacțiilor adverse observate la pacienții tratați cu FLEXERIL au fost comparabile cu cei observați la pacienții tratați cu diazepam, gura uscată a fost observată mai frecvent la pacienții tratați cu FLEXERIL și amețeli mai frecvent la cei tratați cu diazepam. Incidența somnolenței, cea mai frecventă reacție adversă, a fost similară cu ambele medicamente.
Eficacitatea FLEXERIL 5 mg a fost demonstrată în studii clinice controlate în două zile, dublu-orb, care au înrolat 1405 de pacienți.Un studiu a comparat FLEXERIL 5 mg și 10 mg t.i.d. la placebo; și un al doilea studiu a comparat FLEXERIL 5 mg și 2,5 mg t.i.d. la placebo. Obiectivele primare pentru ambele studii au fost determinate de datele generate de pacienți și au inclus o impresie globală a schimbării, ajutorarea medicamentelor și ameliorarea durerii de început. Fiecare obiectiv a constat într-un scor pe o scară de evaluare de 5 puncte (de la 0 sau cel mai slab rezultat la 4 sau cel mai bun rezultat).
Comparațiile dintre grupurile FLEXERIL 5 mg și placebo în ambele studii au stabilit superioritatea statistic semnificativă a celor 5 doza de mg pentru toate cele trei obiective primare în ziua 8 și, în studiu comparând 5 și 10 mg, și în ziua 3 sau 4. Un efect similar a fost observat cu FLEXERIL 10 mg (toate criteriile finale). Obiectivele secundare evaluate de medic au arătat, de asemenea, că FLEXERIL 5 mg a fost asociat cu o reducere mai mare a spasmului muscular palpabil decât placebo.
Analiza datelor din studiile controlate arată că FLEXERIL produce îmbunătățiri clinice, indiferent dacă apare sau nu sedare.
Obiectivele secundare au inclus evaluarea de către medic a prezenței și extinderii spasmului muscular palpabil.
Programul de supraveghere
Un program de supraveghere post-introducere pe piață a fost efectuat la 7607 pacienți cu acută tulburări musculo-scheletice și a inclus 297 de pacienți tratați cu FLEXERIL 10 mg timp de 30 de zile sau mai mult. Eficacitatea generală a FLEXERIL a fost similară cu cea observată în studiile controlate dublu-orb; incidența generală a efectelor adverse a fost mai mică (vezi REACȚII ADVERSE) p>