Muizen zijn veelgebruikte modellen voor zowel veroudering als senescentie vanwege hun gelijkenis met mensen. Deze twee termen, hoewel ze vaak door elkaar worden gebruikt, zijn niet hetzelfde. Veroudering verwijst naar biologische verandering in de loop van de levensduur, die ook ontwikkelingsmijlpalen in de kindertijd en adolescentie omvat; senescentie verwijst echter naar normale progressieve functiestoornissen die optreden met de leeftijd. Leeftijdsgerelateerde ziekte verwijst naar gezondheidsproblemen waarvan de incidentie toeneemt met de leeftijd, zoals kanker, hartaandoeningen, artritis, osteoporose en cognitieve achteruitgang. Veel van deze aandoeningen zijn gemodelleerd in muizen, wat vragen doet rijzen over hoe de levensgeschiedenis van muizen correleert met mensen.
De onderstaande figuur vergelijkt de levensfasen en rijpingspercentages van muizen en mensen, bovenop een overlevingscurve gebaseerd op een groot cohort van C57BL / 6J-muizen (150 mannetjes en 150 vrouwtjes). De mate van rijping van muizen correleert niet lineair met die van de mens – het gebeurt 150 keer sneller tijdens de eerste levensmaand en 45 keer sneller tijdens de volgende vijf maanden, waarin muizen hun volwassen volwassen stadium doorlopen. Volwassen volwassen muizen variëren in leeftijd van 3 – 6 maanden; het levensfase-equivalent voor mensen varieert van 20 – 30 jaar.
Omdat deze groep in het verleden is ontwikkeld, maar niet maar toch beïnvloed door veroudering, wordt de groep volwassen volwassenen vaak gebruikt als referentiegroep voor elke leeftijdsverandering in verouderingsonderzoeken. Muizen in een dergelijke controlegroep moeten minstens drie maanden oud zijn omdat, hoewel de seksuele volwassenheid wordt bereikt rond de leeftijd van 35 dagen, snelle groei gaat door tot ongeveer drie maanden.
Na zes maanden rijpen muizen 25 keer sneller dan mensen. Een kenmerk van middelbare leeftijd is de aanwezigheid van senescente veranderingen in sommige, maar niet alle , biologische maatregelen die uiteindelijk zullen veranderen met de leeftijd (bijv. biomarkers van veroudering). leeftijdsgroep kan helpen bepalen of een leeftijdsgerelateerde verandering progressief is of pas op oudere leeftijd tot uiting komt. Muizen moeten minstens 10 maanden oud zijn om in een middelbare leeftijdsgroep te worden opgenomen en de bovengrens is ongeveer 14 – 15 maanden. Deze fase correleert met mensen van 38 – 47 jaar oud.
Muizen in de leeftijd van 18 – 24 maanden correleren met mensen in de leeftijd van 56 – 69 jaar. Deze leeftijdscategorie voldoet aan de definitie van ‘oud’, namelijk de aanwezigheid van verouderende veranderingen in bijna alle biomarkers bij alle dieren. Voor C57BL / 6J-muizen is de bovengrens voor deze groep ~ 24 maanden, wanneer het begin van stamspecifieke ziekten kunnen biomarkers aantasten en misleidende resultaten opleveren. Met hogere leeftijd worden necropsieën en pathologische beoordeling essentieel voor een nauwkeurige interpretatie van gegevens. Veel van de histologische laesies die verband houden met veroudering zijn vrij duidelijk na 24 maanden. Muizen ouder dan 24 maanden kunnen worden overwogen ” heel oud ”en de overleving daalt duidelijk.
JAX biedt C57BL / B6-mannetjes die klaar zijn om te studeren en vrouwtjes tussen de 25 en 78 weken oud. Deze muizen worden beheerd door ons gepatenteerde Genetic Stability Program om genetische drift binnen de kolonie te minimaliseren. Bezoek de Aged C57BL / B6-pagina voor meer informatie.
Harrison Laboratory’s online artikel Life Span as a Biomarker
Aanbevolen bronnen:
Het Jackson Laboratory heeft studiegerichte C57BL / 6J mannetjes en vrouwtjes beschikbaar tussen de 25 – 78 weken oud.
Gids: Aged C57BL / 6J Mice for Research Studies
On-demand webinar: onderzoek met Aged B6-muizen – overwegingen, toepassingen en beste praktijken
Verouderinggerelateerde studies in de Mouse Phenome Database
Online Aged Rodent Colonies Handbook van het National Institute on Aging