Hepatotoxicita může být fatální, ale je idiosynkratická a nelze jí zabránit rutinním sledováním jaterních enzymů. Hepatotoxicita se vyskytuje u velmi malých dětí, nejčastěji u dětí užívajících více antikonvulziv. 1 Cytopenie vyvolané valproátem může záviset na dávce a vyžaduje během léčby monitorování úplného krevního obrazu. první měsíc jsou vystaveni riziku defektů neurální trubice.
Valproát se po perorálním podání vstřebává rychle a úplně; maximální plazmatické koncentrace obvykle nastávají do dvou hodin po požití kapalných přípravků a tři až čtyři hodiny po požití tabletového přípravku se zpožděným uvolňováním, divalproexu sodného, který obsahuje valproát sodný a kyselinu valproovou. Jídlo zpomaluje vstřebávání, ale neovlivňuje biologickou dostupnost.
Vazba valproátu na plazmatické bílkoviny je saturovatelná v obvyklém terapeutickém rozmezí (přibližně 90% při 75 μg / ml). Obvyklé účinné plazmatické koncentrace se pohybují v rozmezí 50–120 μg / ml. 4 Při denní dávce vyšší než 500 mg se plazmatické koncentrace nemusí zvyšovat úměrně, protože clearance se zvyšuje se zvyšováním volné frakce. Denní výkyvy (až dvakrát vyšší) ve volné frakci a clearance se vyskytují také v důsledku vytěsnění volnými mastnými kyselinami nebo cirkadiánními vlivy; při sledování plazmatických koncentrací by tedy vzorky měly být odebírány ve stejnou dobu. Mnoho neurologů doporučuje měřit minimální koncentrace.
Valproát je vylučován téměř výlučně jaterním metabolizmem. Metabolický osud je složitý. Zahrnuje řadu konjugačních a oxidačních procesů, včetně vstupu do drah (např. Beta oxidace), které jsou obvykle vyhrazeny pro endogenní mastné kyseliny. Jak se dávka zvyšuje, mitochondriální oxidace beta se nasycuje a dochází ke zvýšené glukuronidaci.
Metabolity mohou přispívat k antiepileptickým i hepatotoxickým účinkům. Antiepileptická aktivita valproátu (včetně časového průběhu) špatně koreluje s plazmatickými koncentracemi valproátu v ustáleném stavu. Jeden nenasycený metabolit, kyselina 2-n-propyl-4-pentenová (4-en-VPA), byl navržen jako klíčový hepatotoxický metabolit. Tvorba tohoto metabolitu se zvyšuje při současném užívání fenytoinu, fenobarbitalu, karbamazepinu a dalších léků, které indukují cytochrom P450. Kvůli inhibici stejného enzymového systému může kyselina valproová způsobit zvýšené hladiny klomipraminu s výslednými záchvaty, pokud jsou tyto látky podávány současně.5
Poločas valproátu u dospělých je 12 až 16 hodin . U epileptických pacientů léčených polyterapií je biologický poločas přibližně devět hodin, ačkoli bylo rovněž hlášeno pět hodin. Poločasy u dětí školního věku a mladých dospívajících jsou v rozmezí hodnot u dospělých. Eliminační poločasy jsou u novorozenců delší a obvykle kratší během středního a pozdního kojeneckého věku. I když je jaterní clearance snížena, poločas u geriatrických pacientů je přibližně 15 hodin. To lze připsat větší volné frakci pozorované v této věkové skupině, zejména u pacientů s hypoalbuminemií.