간독성은 치명적일 수 있지만 특이하고 정기적으로 간 효소를 모니터링하여 예방할 수 없습니다. 간독성은 매우 어린 소아에서 발생하며 대부분 여러 항 경련제를 사용합니다 .1 발 프로 에이트 유발 세포 감소증은 용량과 관련 될 수 있으며 치료 중 완전한 혈구 수를 모니터링해야합니다 .2 간 기능 검사 이상이없는 고 암모니아 혈증을 동반 한 뇌병증이 발생할 수 있습니다. 첫 달은 신경관 결함의 위험이 있습니다.
Valproate는 경구 투여 후 빠르고 완전하게 흡수됩니다. 최고 혈장 농도는 일반적으로 액체 제제를 섭취 한 후 2 시간 이내에 발생하고 발 프로 에이트 나트륨과 발 프로 산을 포함하는 지연 방출 정제 제제 인 디발 프로 엑스 나트륨을 섭취 한 후 3-4 시간 이내에 발생합니다. 음식은 흡수를 지연 시키지만 생체 이용률에는 영향을주지 않습니다.
발 프로 에이트의 혈장 단백질 결합은 일반적인 치료 범위 내에서 포화 가능합니다 (75μg / mL에서 약 90 %). 일반적인 유효 혈장 농도 범위는 50-120 μg / mL입니다 .4 일일 용량이 500mg 이상이면 유리 분획이 증가함에 따라 클리어런스가 증가하기 때문에 혈장 농도가 비례 적으로 증가하지 않을 수 있습니다. 유리 분획 및 청소율의 일일 변동 (최대 2 배 더 높음)은 유리 지방산 또는 일주기 영향에 의한 치환의 결과로도 발생합니다. 따라서 혈장 농도를 모니터링 할 때 샘플을 균일 한 시간에 채취해야합니다. 많은 신경과 전문의는 최저 농도 측정을 권장합니다.
발 프로 에이트는 거의 전적으로 간 대사에 의해 제거됩니다. 신진 대사의 운명은 복잡합니다. 일반적으로 내인성 지방산에 대해 예약 된 경로 (예 : 베타 산화) 로의 진입을 포함하여 다양한 접합 및 산화 과정이 관련됩니다. 복용량이 증가함에 따라 미토콘드리아 베타 산화가 포화되고 글루 쿠 로니 화가 증가합니다.
대사 산물은 항 간질 및 간독성 효과에 기여할 수 있습니다. 발 프로 에이트의 항 간질 활성 (시간 경과 포함)은 정상 상태 발 프로 에이트 혈장 농도와 낮은 상관 관계가 있습니다. 하나의 불포화 대사 산물 인 2-n- 프로필 -4- 펜 텐산 (4-ene-VPA)이 주요 간독성 대사 산물로 제안되었습니다. 이 대사 산물의 형성은 페니토인, 페노바르비탈, 카바 마제 핀 및 시토크롬 P450을 유도하는 기타 약물의 병용 사용으로 증가합니다. 동일한 효소 시스템의 억제로 인해 발 프로 산은 두 약제를 함께 투여 할 때 발작과 함께 클로 미 프라 민 수치를 증가시킬 수 있습니다 .5
성인 발 프로 에이트의 반감기는 12 ~ 16 시간입니다. . 다중 요법을받는 간질 환자의 반감기는 약 9 시간이지만 5 시간도보고되었습니다. 학령기 아동과 청소년의 반감기는 성인의 가치 범위 내에 있습니다. 반감기는 신생아에서 더 길고 일반적으로 중년 및 후기 유아기에는 더 짧습니다. 간 청소율은 감소하지만 노인 환자의 반감기는 약 15 시간입니다. 이는이 연령대, 특히 저 알부민 혈증 환자에서 관찰 된 유리 비율이 더 크기 때문입니다.