Kwas walproinowy, surowica lub osocze

Hepatotoksyczność może być śmiertelna, ale jest idiosynkratyczna i nie można jej zapobiec poprzez rutynowe monitorowanie enzymów wątrobowych. Hepatotoksyczność występuje u bardzo małych dzieci, najczęściej tych, które przyjmują wiele leków przeciwdrgawkowych.1 Cytopenie wywołane walproinianem mogą być zależne od dawki i uzasadniać monitorowanie pełnej morfologii krwi podczas leczenia.2 Encefalopatia z hiperamonemią bez nieprawidłowych wyników testów wątrobowych. pierwszy miesiąc są narażone na wady cewy nerwowej.

Walproinian jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym; maksymalne stężenie w osoczu występuje zwykle w ciągu dwóch godzin po spożyciu płynnych preparatów i trzech do czterech godzin po przyjęciu tabletki o opóźnionym uwalnianiu, soli sodowej diwalproeksu, która zawiera walproinian sodu i kwas walproinowy. Pokarm opóźnia wchłanianie, ale nie wpływa na biodostępność.

Wiązanie walproinianu z białkami osocza jest wysycalne w zwykłym zakresie terapeutycznym (około 90% przy 75 μg / ml). Zwykle skuteczne stężenia w osoczu wahają się od 50-120 μg / ml.4 Przy dawce dobowej większej niż 500 mg, stężenia w osoczu mogą nie wzrastać proporcjonalnie, ponieważ klirens zwiększa się wraz ze wzrostem wolnej frakcji. Dobowe fluktuacje (nawet dwukrotnie większe) wolnej frakcji i klirensu występują również w wyniku wypierania przez wolne kwasy tłuszczowe lub wpływów dobowych; w związku z tym podczas monitorowania stężenia w osoczu próbki należy pobierać w jednakowym czasie. Wielu neurologów zaleca mierzenie stężeń minimalnych.

Walproinian jest eliminowany prawie wyłącznie w wyniku metabolizmu wątrobowego. Losy metaboliczne są złożone. W grę wchodzą różne procesy koniugacji i oksydacji, w tym wejście na szlaki (np. Beta-oksydacja) zwykle zarezerwowane dla endogennych kwasów tłuszczowych. Wraz ze wzrostem dawki mitochondrialne oksydacja beta ulega nasyceniu i następuje zwiększona glukuronidacja.

Metabolity mogą mieć udział zarówno w działaniu przeciwpadaczkowym, jak i hepatotoksycznym. Działanie przeciwpadaczkowe walproinianu (w tym przebieg w czasie) jest słabo skorelowane ze stężeniami walproinianu w osoczu w stanie stacjonarnym. Jeden nienasycony metabolit, kwas 2-n-propylo-4-pentenowy (4-en-VPA), został zaproponowany jako kluczowy metabolit hepatotoksyczny. Tworzenie tego metabolitu nasila się podczas jednoczesnego stosowania fenytoiny, fenobarbitalu, karbamazepiny i innych leków indukujących cytochrom P450. Ze względu na hamowanie tego samego układu enzymatycznego, kwas walproinowy może powodować podwyższone stężenie klomipraminy, prowadzące do drgawek, gdy oba leki są podawane jednocześnie.5

Okres półtrwania walproinianu u dorosłych wynosi 12 do 16 godzin . U pacjentów z padaczką otrzymujących politerapię okres półtrwania wynosi około 9 godzin, chociaż opisywano również pięć godzin. Okresy półtrwania u dzieci i młodzieży w wieku szkolnym mieszczą się w zakresie wartości dla dorosłych. Okres półtrwania w fazie eliminacji jest dłuższy u noworodków i na ogół krótszy w środkowym i późnym okresie niemowlęcym. Chociaż klirens wątrobowy jest zmniejszony, okres półtrwania u pacjentów w podeszłym wieku wynosi około 15 godzin. Zostało to przypisane większej wolnej frakcji obserwowanej w tej grupie wiekowej, zwłaszcza u osób z hipoalbuminemią.

Leave a Reply

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *