Tricykliske antidepressiva (TCA’er)

Udviklet i 1950’erne har tricykliske antidepressiva eller TCA’er en stærk historie med angst og depression. Navnet “tricyklisk” kommer fra den atomare struktur af disse medikamenter, som består af tre molekylære ringformer. TCA’er blev først udviklet, da forskere begyndte at arbejde på en række forbindelser til forbedring af antihistaminer, beroligende midler, analgetika og anti-Parkinsons medicin. Imipramin, det første tricykliske antidepressivt middel udviklet i slutningen af 50’erne, viste positive effekter, da det først blev testet på en gruppe deltagere diagnosticeret med depressiv psykose. Ændringer af TCA-formler førte til opdagelsen af selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI’er) og serotonin- og norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI’er).

• Almindeligt ordinerede TCA’er
• Betingelser behandlet med TCA’er
• Virkningsmekanismer for TCA’er
• Bivirkninger og bivirkninger
• Tricykliske antidepressive lægemiddelinteraktioner
• FDA-anbefalinger
• Tilbagetrækning og TCA’er

Almindeligt ordinerede TCAer

Indtil 1988 blev TCA ofte ordineret af læger. Men med opdagelsen af mange SSRI’er mistede TCA’er deres betydning på grund af en hårdere profil af bivirkninger. I dag bruges mange TCA’er, når andre receptpligtige antidepressiva ikke giver positive behandlingsresultater. De TCA’er, der oftest ordineres i dag, inkluderer:

Betingelser behandlet med TCA

TCA’er kan anvendes til behandling af en række tilstande inklusive, men ikke begrænset til:

• Depression og større depression
• Panik
• Obsessiv tvang (OCD)
• Migræne
• Enuresis

  Find en terapeut

• Bulimia nervosa
• Rygestop
• Bipolar
• Depression forbundet med skizofreni
• Angst
• Søvnløshed
• Postherpetisk neuralgi

Norpramin (desipramin), Aventyl (nortriptylin), Tofranil (imipramin), og Silenor (doxepin) er blandt de tricykliske lægemidler, der er godkendt til behandling af depression. Forskning viser, at nyere antidepressiva ikke er mere effektive til behandling af depression end de ældre tricykliske. Tricykliske har imidlertid meget mere markante og uforudsigelige bivirkninger end mange nyere medicin.

Tricykliske antidepressiva har fået ny interesse af nogle læger for deres potentiale til at lindre tilstande, der involverer kronisk smerte. Til behandling af en kronisk tilstand, såsom diabetisk neuropati, ordinerer læger normalt en lavere dosis af disse lægemidler. Lavere doser hjælper med at forhindre mange af de uønskede bivirkninger af tricykliske antidepressiva.

Virkningsmekanisme for TCA’er

TCA’er øger mængden af neurotransmittere, såsom serotonin og noradrenalin, i centralnerven system. De blokerer specifikke serotonin (SERT eller 5-HTT) og noradrenalintransportører (NET). Når de er ramt, kan disse transportører ikke spille deres rolle i genoptagelsen af neurotransmittere, hvilket øger koncentrationen og i sidste ende har en effekt på humør. Nogle TCA’er binder med SERT og andre binder med NET. Clomipramin er for eksempel et kraftigt bindemiddel til SERT, men det er et svagt bindemiddel til NET. Desipramin er derimod et stærkt bindemiddel til NET.

Derudover skal det bemærkes, at antidepressiva medicin, når de anvendes til angst, depression eller andre psykiske problemer, har tendens til at være mere effektive, når kombineret med en eller anden form for terapi. Medicin kan hjælpe med at behandle symptomer på psykiske lidelser, men piller adresserer ikke de underliggende følelser, adfærd og grundårsager til psykiske problemer. Hvis du får ordineret et antidepressivt middel eller anden psykotrop medicin, skal du overveje at finde en kvalificeret terapeut for bedre at forstå og hjælpe med at behandle din tilstand.

Bivirkninger og bivirkninger

De mulige bivirkninger af disse medikamenter afhænger stort set af, hvilket tricyklisk antidepressivt middel en person tager. Døsighed, mundtørhed og seksuelle problemer er mulige med nogen af disse medikamenter. Især silenor har været forbundet med en større risiko for vægtøgning. Potentielt alvorlige bivirkninger af disse lægemidler inkluderer lavt blodtryk og krampeanfald. Andre effekter kan omfatte:

• Antikolinerge virkninger: TCA er berygtede for at forårsage antikolinerge effekter (normalt relateret til det parasympatiske nervesystem) såsom mundtørhed, tør slimhinde, mydriasis (dilatation af pupillerne) , udvidelse af urinvejene, hypertermi, takykardi, cycloplegia og sløret syn. Forstoppelse rapporteres også ofte.
• Virkninger på centralnervesystemet: Forvirring, delirium, irritabilitet, tab af koncentration, agitation, vrede, angst, døsighed og søvnløshed er ofte rapporterede bivirkninger af TCA’er.Selvmordstanker og forværring af depression kan forekomme i starten af behandlingen med TCA’er og bør overvåges nøje. Ufrivillige motoriske bevægelser, dystoni, muskelnedbrydning og krampeanfald er mindre effekter, der blev rapporteret af personer, der bruger TCA.
• Effekter på det kardiovaskulære system: Postural hypotension – det medicinske navn for den svimmel eller uklar følelse, du får, når at stå op eller strække sig for hurtigt – er almindeligt. Ændring i elektrokardiogrammønstre (hjertets elektriske aktivitet), hjertebanken, arytmier, takykardi, ventrikelflimmer, atrioventrikulær blok og bradykardi forekommer også. TCA’er anbefales ikke til en person med en hjertetilstand, medmindre der ikke er nogen anden behandling tilgængelig.
• Levereffekter: Asymptomatisk stigning i serumaminotransferase, ændringer i serumalkalisk fosfatasekoncentration, obstruktiv gulsot og hepatitis har været rapporteret ved brug af TCA’er. Hepatitis og gulsot kan behandles med ophør af medicin. Overvågning af leverfunktionstest anbefales stærkt til mennesker, der bruger denne kategori af antidepressiva.
• Gastrointestinale virkninger: Forstoppelse, mundtørhed, anoreksi, vægtøgning, stigning i enzymer i bugspytkirtlen, epigastrisk lidelse, mavekramper og kvalme er nogle almindelige bivirkninger af TCA’er.
• Mulige virkninger på urinvejene og reproduktionssystemet: Impotens, forsinket eller for tidlig sædafgang, hævelse af testikler, øget eller nedsat libido, brystkræft, galactorrhea og anorgasmia er rapporteret. Uhensigtsmæssig udskillelse af antidiuretisk hormon, uregelmæssig urinfrekvens og nokturi er også bemærket bivirkninger af nogle TCA’er.
• TCA’er og graviditet: TCA’er kan være skadelige for et foster, der udvikler sig. Deres anvendelse under graviditet og til ammende mødre anbefales ikke baseret på dyreforsøg.

Tricykliske antidepressive lægemiddelinteraktioner

Det er vigtigt at diskutere med din læge eventuelle yderligere lægemidler, du tager inden behandling med et tricyklisk lægemiddel påbegyndes. TCA’er kan have farlige interaktioner med visse medikamenter, stoffer eller stoffer.

• Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) kombineret med TCA’er kan producere takykardi, hypertension, mani, forvirring og krampeanfald.
• Hypotensive stoffer (lægemidler, der anvendes til behandling af blodtryk), såsom clonidin, kan ikke fungere ordentligt, når de kombineres med TCA’er.
• TCA’er med centralnervesystemet depressiva såsom alkohol, beroligende eller hypnotika, og barbiturater kan forårsage luftvejene depression.
• Antipsykotiske midler bør undgås, fordi de øger blodkoncentrationen af TCA’er.
• Cimetidin (Tagamet), SSRI’er, SNRI’er, levodopa (Dopar), antikoagulantia, skjoldbruskkirtelmidler, methylphenidat (Ritalin), cisaprid (fremdrivende), antidiabetika, antikolinerge midler og sympatomimetika bør anvendes med forsigtighed, når man tager en TCA.

FDA-anbefalinger

FDA opfordrer til at den laveste dosis skal bruges til at starte behandlingen. Det er nødvendigt at overvåge den person, der er i behandling, og dosis bør justeres ud fra resultaterne.

Tilbagetrækning og TCA

Abstinenssymptomer er mulige, når folk pludselig holder op med at tage tricykliske antidepressiva eller går glip af flere doser . Kvalme, hovedpine, depression, angst, søvnløshed og svimmelhed er almindelige symptomer på tilbagetrækning. Kontakt din læge, hvis du oplever uønskede abstinenssymptomer.

Sideindhold gennemgået af James Pendleton, ND.