A hepatotoxicitás halálos kimenetelű lehet, de sajátos és nem akadályozható meg a májenzimek rutinszerű ellenőrzésével. Hepatotoxicitás nagyon fiatal gyermekeknél fordul elő, leggyakrabban azoknál, akik több antikonvulzív gyógyszert kapnak.1 A valproát által kiváltott citopéniák dózisfüggőek lehetnek, és indokolhatják a teljes vérkép monitorozását a terápia során. első hónapban fennáll a veszélye az idegcső hibáinak.
A valproát gyorsan és teljesen felszívódik az orális beadást követően; a csúcskoncentráció a plazmában általában két órán belül jelentkezik a folyékony készítmények bevétele után, és három-négy órán belül a késleltetett felszabadulású tablettakészítmény, a divalproex-nátrium, amely nátrium-valproátot és valproinsavat tartalmaz. Az étel késlelteti a felszívódást, de nem befolyásolja a biohasznosulást.
A valproát plazmafehérjéhez való kötődése a szokásos terápiás tartományon belül telíthető (kb. 90% 75 μg / ml-nél). A szokásos hatásos plazmakoncentráció 50–120 μg / ml között mozog.4 500 mg-nál nagyobb napi dózis esetén a plazmakoncentráció nem nőhet arányosan, mivel a szabad frakció növekedésével a clearance növekszik. A szabad frakciók és a clearance napi ingadozása (akár kétszer nagyobb) a szabad zsírsavak által történő elmozdulás vagy a cirkadián hatás miatt is előfordulhat; így amikor a plazmakoncentrációkat figyelik, a mintákat egységes időben kell venni. Számos neurológus javasolja a minimális koncentrációk mérését.
A valproát szinte kizárólag a máj metabolizmusával eliminálódik. Az anyagcsere sorsa összetett. Különféle konjugációs és oxidációs folyamatok vesznek részt, beleértve a belépést az utakba (pl. Béta-oxidáció), amelyeket általában az endogén zsírsavaknak tartanak fenn. A dózis növelésével a mitokondriális béta-oxidáció telítetté válik, és fokozott glükuronidáció lép fel.
A metabolitok hozzájárulhatnak antiepileptikus és hepatotoxikus hatásokhoz is. A valproát epilepsziaellenes hatása (ideértve az időbeli lefolyást is) rosszul korrelál az egyensúlyi állapotban lévő valproát plazmakoncentrációival. Egy telítetlen metabolitot, a 2-n-propil-4-penténsavat (4-én-VPA) javasolták kulcsfontosságú hepatotoxikus metabolitként. Ennek a metabolitnak a képződését fokozza a fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin és más, citokróm P450-et indukáló gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Ugyanazon enzimrendszer gátlása miatt a valproinsav megemelheti a klomipramin szintjét és ebből adódó rohamokat okozhat, ha a két szeret együtt adják.
A valproát felezési ideje felnőttekben 12-16 óra . Polioterápiában részesülő epilepsziás betegeknél a felezési idő körülbelül kilenc óra, bár öt óráról is beszámoltak. Az iskoláskorú gyermekek és fiatal serdülők felezési ideje jóval a felnőttek értéktartományán belül van. Az eliminációs felezési idő hosszabb az újszülötteknél, és általában rövidebb a középső és késői csecsemőkorban. Bár a máj clearance csökkent, a geriátriai betegek felezési ideje körülbelül 15 óra. Ennek tulajdonítható az ebben a korcsoportban megfigyelt nagyobb szabad frakció, különösen azoknál, akik hipoalbuminémiában szenvednek.